Противовирусные препараты при ротавирусной инфекции для детей: Портал муниципальных образований РТ

Содержание

Препараты, применяемые при ротавирусной инфекции // Мониторинг

Это достаточно опасное заболевание, которое чаще возникает у детей. Взрослые люди легче переносят патологию благодаря сформировавшемуся иммунитету.

Проявляется кишечный грипп диареей и рвотой. Помимо этих симптомов, могут присутствовать и другие признаки: тошнота, потеря аппетита, лихорадка, головная боль, насморк и т.д. У каждого человека организм реагирует на возбудитель по–разному. При появлении признаков инфекции следует обратиться к врачу. Особенно опасно проводить терапию самостоятельно у маленьких детей.

Пока не изобретено надежного средства, которое бы полностью избавляло от кишечного гриппа. Поэтому для каждого пациента подбирается индивидуальная схема, исходя из его состояния и проявившихся симптомов. В том числе подбираются и противовирусные препараты, которые ослабляют ротавирус и способствуют усилению иммунитета.

Обычно назначают следующие лекарства: симптоматические средства (от тошноты, рвоты и поноса), очищающие (сорбенты и энтеросорбенты), улучшающие самочувствие (жаропонижающие и обезболивающие, спазмолитики), восполняющие дефицит жидкости, противовирусные средства, иммуномодуляторы, восстанавливающие микрофлору кишечника.

Для мониторингового исследования спроса были использованы данные, основанные на статистике обращений на сайт AptekaMos.ru

На рис. 1 представлен наибольший спрос на лекарственные средства, применяемые при ротавирусной инфекции, в феврале 2018 г.

На рис. 2 представлено соотношение средних розничных цен на лекарственные средства, применяемые при ротавирусной инфекции, в феврале 2018 г. в сравнении с тем же периодом прошлого года.

 

Лечение ротавирусной инфекции отличается от терапии простудных заболеваний. Часто в самом начале болезни присутствуют такие симптомы, как покраснение горла, насморк. Поэтому пациенты путают данное недомогание с гриппом или респираторным заболеванием.

Противовирусные препараты при ротавирусной инфекции у детей и взрослых: список и описание

Противовирусные препараты от ротавирусной инфекции – компонент для успешного лечения. Противовирусного лечения недостаточно, необходимо подобрать результативное и безопасное лекарство от ротавирусной инфекции для детей.

Противовирусные препараты, действующие на кишечную инфекцию, показаны взрослым людям со сниженным иммунитетом, сопротивляемостью инфекционным и вирусным заболеваниям.

Специфические противовирусные при ротавирусной инфекции не разработаны. Лечение ротавирусной инфекции требует комплекса мероприятий.

Эффективное лечение носит патогенетический и симптоматический характер. В комплексный план лечения входят дезинтоксикационные и противовирусные лекарства, противорвотные, жаропонижающие. Точный план лечения, дозировки назначает лечащий врач. Не стоит рисковать жизнью ребёнка и лечить самостоятельно.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Особенности ротавируса

При ротавирусной инфекции отмечается симптоматика простудного заболевания в сочетании с клиникой кишечного заражения. Заболевание получило название желудочного или кишечного гриппа.

Выявлено около 10 штаммов ротавируса. Большая часть представляет угрозу здоровью человека.

Подвержены заболеванию дети младшего возраста. Заболевание протекает сложнее – иммунная система слабее, чем у взрослого человека.

Тяжёлый синдром – дегидратация. Необходимо принимать препараты для регидратации («Регидрон»), проконсультироваться у специалиста, как принимать «Регидрон» детям при ротавирусной инфекции.

У взрослых людей клинические проявления слабее. Люди не придают заболеванию значения, переносят его, заражают окружающих. У взрослых заболевание протекает без клинических проявлений.

Пути заражения:

  1. При поедании заражённой пищи, питье заражённой воды.
  2. При бытовых контактах с больными ротавирусной инфекцией, носителями.
  3. При пользовании общими предметами обихода.

Вирусная активность носит сезонный характер, встречается в осенне-зимний период. Иммунитет человека снижается, становится подвержен заболеванию. Вероятно повторное заражение желудочным гриппом у детей младшего возраста. Часто происходит при посещении ребёнком детского дошкольного учреждения. При повторном заболевании сопротивляемость организма больше, клинические проявления не интенсивны. Сопротивляемость взрослого организма выше.

В остром периоде заболевания:

  1. Повышение общей температуры тела.
  2. В первые дни признаки острой респираторной инфекции – кашель и насморк, головная боль, боль в горле.
  3. Развивается кишечная симптоматика – поносы, рвота, боль в животе.

Роль противовирусных препаратов в лечении ротавирусных инфекций

При лечении основная задача – устранение признаков обезвоживания и симптоматическая терапия. Противовирусные препараты позволяют повысить неспецифический иммунный ответ организма, ускорить выздоровление.

Роль в инкубационном периоде

В инкубационном периоде вирус проникает в организм, распространяется в нём. Фаза длится 1-5 дней. Неспецифическая противовирусная терапия повышает иммунную защиту организма, не даёт инфекции распространиться.

Острая стадия заболевания и противовирусные препараты

Острая стадия сопровождается яркой симптоматикой, ведёт к развитию осложнений у маленьких детей и ослабленных взрослых.

Нет смысла принимать антибиотики («Ципрофлоксацин», «Левофлоксацин»). Лекарственные средства неэффективны в отношении вирусов, могут быть назначены при присоединении вторичной бактериальной инфекции.

Антибактериальные препараты негативно воздействуют на нормальную микрофлору кишечника, способствуют развитию дисбактериоза, подавляя рост нормальной микрофлоры.

При присоединении вторичной бактериальной инфекции – давать ребёнку лекарства с местным действием на кишечник. «Бисептол» или «Этерофурил». Вещества убивают патогенную флору, не вызывают дисбактериоза.

Непатогенные виды кишечной микрофлоры не страдают. Необходимо сделать бактериологический посев для определения возбудителя в мазке. Не давать детям таблетки или капсулы «Энтерофурила» до достижения семилетнего возраста. Детям младшего возраста назначают детский сироп.

Основные противовирусные препараты

Врач делает назначения, контролирует динамику состояния пациента. Лечение эффективно, не несёт пациенту с кишечной инфекцией вреда. Иногда применяется живая вакцина.

Как давать лекарства пациенту

Принимать можно внутрь, в виде ректальных суппозиториев, капель в нос. Их назначают больным с ослабленным иммунитетом.

Рекомендуют принимать недорогие препараты, содержащие интерферон и другие противовирусные компоненты:

  1. «Виферон».
  2. «Арбидол».
  3. «Цитовир».
  4. «Кипферон».
  5. «Анаферон», «Эргоферон».
  6. «Генферон».

«Виферон» в лечении от ротавирусов

«Виферон» при ротавирусной инфекции применяется, чтобы сделать лечение у детей эффективным. Лекарственное вещество против ротавирусной инфекции синтезировано на основе интерферона и обогащено витаминами С и Е. Для детей младшего возраста – свечи с «Вифероном».

Эффективность препарата в лечении от ротавируса основывается на способности влиять на клеточные мембраны структурных элементов человеческого организма.

Воздействует на поражённые клетки эпителия кишечника, способствует их восстановлению, повышает устойчивость клеточных мембран эпителия кишечника против ротавирусной инфекции.

Препарат обладает иммуномодулирующей активностью, эффективен против кишечной палочки. Его приём позволяет стимулировать выработку неспецифических антител.

Лечение «Арбидолом»

Назначают для лечения против ротавируса. При параллельном назначении «Арбидола» с основным патогенетическим лечением симптоматика менее интенсивна. Лечение от ротавирусной инфекции быстрее.

Лечение «Цитовиром»

Лечение от кишечной инфекции аналогично применению «Виферона». Выздоровление происходит быстрее, симптоматика менее интенсивна. Ротавирус оказывает менее интенсивное влияние на стенки кишечника.

Эти противовирусные препараты – одни из наиболее часто встречающихся. Педиатры рекомендуют «Амиксин» или «Гроприносин» – лучшее средство для профилактики заболевания и уменьшения интенсивности клиники при желудочном гриппе. Это отличная лекарственная профилактика

Отзывы пациентов и специалистов

По мнению специалистов и родителей детей, получавших лечение противовирусными препаратами, средства позволяют ускорить выздоровление и стимулируют иммунную защиту организма. Родители отметили лёгкое течение и быстрое выздоровление на фоне лечения «Вифероном».

В отличие от последнего, «Анаферон» обладает меньшей эффективностью и заслужил меньше положительных отзывов от пациентов, но отмечают хороший эффект при его использовании для профилактики.

Лечение вирусных инфекций с помощью других групп препаратов

Чтобы облегчить состояние при кишечных вирусных заболеваниях, принимают кишечные сорбенты и препараты для дегидратации. «Смекта» у детей выводит из кишечника вирусы и их токсины и способствует выздоровлению. У взрослых – такие препараты, как «Энтеросгель» и активированный уголь.

При присоединении вторичной инфекции рекомендует принимать «Левомицетин», сделать бактериологический посев и определить, к каким препаратам чувствительна патогенная микрофлора ЖКТ. Детям при склонности к кишечной патологии вводят свечи с хлоргексидином под названием «Гексикон».

Рекомендуется принимать «Регидрон» взрослым и детям. С симптоматической целью от рвоты назначаются противорвотные средства. От тошноты можно – «Мотилиум» или «Церукал». При интенсивной рвоте у ребёнка их вводят парентерально. Лечение народными средствами при ротавирусе не поможет. При температуре дать ребёнку жаропонижающее. При появлении диареи – недорогие препараты – «Лоперамид» или «Имодиум».

Прежде чем решать, какие лекарства пить, проконсультируйтесь со специалистами. Они помогут определить, нужны ли те или иные препараты для лечения от ротавирусной инфекции и сколько дней их принимать, чтобы добиться выздоровления.

Ротавирусная инфекция у детей: особенности иммунного ответа и опыт применения нового релиз-активного препарата | Малышев

1. Global Burden of Disease Pediatrics Collaboration. Global and National Burden of Diseases and Injuries Among Children and Adolescents Between 1990 and 2013: Findings From the Global Burden of Disease 2013 Study. JAMA Pediatr, 2016. doi:10.1001/jamapediatrics. 2015.4276.

2. Горелов А.В. Интерферонотерапия при острых кишечных инфекциях у детей (Актуальные вопросы интерферонотерапии в случае инфекционной патологии у детей). Эффективная фармакотерапия, 2015, 3: 49-50.

3. Soares-Weiser K, Maclehose H, Bergman H, Ben-Aharon I, Nagpal S, Goldberg E. et al. Vaccines for preventing rotavirus diarrhea: vaccines in use. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 11: CD008521.

4. Das JK, Bhutta ZA. Global challenges in acute diarrhea. Curr Opin Gastroenterol, 2016, 32(1): 18-23.

5. Ogilvie I, Khoury H, Goetghebeur MM, El Khoury AC, Giaquinto C. Burden of communityacquired and nosocomial rotavirus gastroenteritis in the pediatric population of Western Europe: a scoping review. BMC Infectious Diseases, 2012, 12: 62. doi:10.1186/1471- 2334-12-62.

6. Маянский Н.А., Маянский А.Н., Куличенко Т.В. Ротавирусная инфекция: эпидемиология, патология, вакцинопрофилактика. Вестник РАМН, 2015, 1: 47-55.

7. Лукьянова А.М., Бехтерева М.К., Птичникова Н.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных диарей у детей. Журнал инфектологии, 2014, 6(1): 60-66.

8. Cho H, Kelsall BL. The role of type I interferons in intestinal infection, homeostasis, and inflammation. Immunol Rev, 2014, 260(1): 145-167.

9. Feng N, Kim B, Fenaux M, Nguyen H, Vo P, Omary MB et al. Role of Interferon in Homologous and Heterologous Rotavirus nfection in the Intestines and Extraintestinal Organs of Suckling Mice. J Virol, 2008, 82(15): 7578-7590.

10. Blutt SE, Conner ME. The Gastrointestinal Frontier: IgA and Viruses. Frontiers in immunology, 2013, 4: 402.

11. Swain SL, McKinstry KK, Strutt TM. Expanding roles for CD4+ T cells in immunity to viruses. Nature reviews Immunology, 2012, 12(2): 136-148.

12. Dong H, Qu S, Chen X, Zhu H, Tai X, Pan J. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th27 cells in children with rotavirus enteritis. Exp Ther Med, 2015, 10(2): 679-682.

13. Kim B., Feng N, Narváez CF, HeX-S, Eo SK, Lim CW et al. The Influence of CD4+ CD25+ Foxp3+ Regu la tory T Cells on the Immune Response to Rota virus Infection. Vaccine, 2008, 26(44): 5601-5611.

14. Jaimes MC, Rojas OL, González AM, Cajiao I, Charpilienne A, Pothier P, et al. Frequencies of virus- specific CD4(+) and CD8(+) T lymphocytes secreting gamma interferon after acute natural rotavirus infection in children and adults. J Virol, 2002, 76(10): 4741-9.

15. Parra M, Herrera D, Jácome MF, Mesa MC, Rodríguez LS, Guzmán C, et al. Circulating rotavirus- specific T cells have a poor functional profile. Virology, 2014, 468-470: 340-50.

16. Луцкий А.А., Жирков А.А., Лобзин Д.Ю., Рао М., Алексеева Л.А., Мейрер М. и др. Интерферон- : биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа. Журнал инфектологии, 2015, 7(4): 10-22.

17. Arnold MM, Sen A, Greenberg HB, Patton JT. The Battle between Rotavirus and Its Host for Control of the Interferon Signaling Pathway. PLoS Pathog, 2013, 9(1): e1003064.

18. McNeal MM, Stone SC, Basu M, Clements JD, Choi AH, Ward RL. IFN-gamma is the only antirotavirus cytokine found after in vitro stimulation of memory CD4+ T cells from mice immunized with a chimeric VP6 protein. Viral Immunol, 2007, 20(4): 571-84.

19. Jiang B, Snipes-Magaldi L, Dennehy P, Keyserling H, Holman RC, Bresee J et al. Cytokines as mediators for or effectors against rotavirus disease in children. Clin Diagn Lab Immunol, 2003, 10(6): 995-1001.

20. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Steele AD, Duque J, Parashar UD. 2008 Estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis, 2012, 12: 136-4110.

21. Дмитриев А.Н. Релиз-активные лекарственные препараты – новое направление в лечении острых респираторных вирусных инфекций (обзор литературы). Практическая медицина, 2014, 7(83): 14-20.

22. Тхакушинова Н.Х., Соболева Н.Г. Современные возможности эффективного лечения ротавирусной инфекции у детей раннего возраста (результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования лечебной эффективности анаферона детского). Педиатрия, 2012, 91(1): 63-67.

23. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Тхакушинова Н.Х. Клинико-вирусологическая оценка эффективности индуктора интерферона, содержащего антитела к гамма-интерферону в релизактивной форме, в терапии острых вирусных кишечных инфекций. Инфекционные болезни, 2012, 10(3): 56-62.

24. Мартынова Г.П., Соловьева И.А., Кузнецова Н.Ф., Дорошенко Л.Г., Комарова Б.Л., Щеголева Ю.Е. и др. Ротавирусная инфекция: клинико-эпидемиологические особенности, опыт применения препарата Анаферон детский в комплексной терапии детей первого года жизни. Практическая медицина, 2015, 7(92): 138-144.

25. Калугина Т.В., Аверьянов О.Ю., Малявина Т.Е. Оценка клинической и санационной эффективности препарата «Анаферон детский» при назначении его в комплексной терапии у детей первого полугодия жизни с ротавирусным гастроэнтеритом. Поликлиника, 2012, 6: 1-2.

26. Николаева И.В. Опыт применения Анаферона детского в лечении ОРВИ с гастроинтестинальным синдромом и вирусных диарей у детей. Обзор литературы. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия, 2013, 1: 8-12.

27. Павлова Е.Б. Эффективная стратегия лечения ОРВИ: противовоспалительное действие нового противовирусного препарата. Internal Medicine. Clinical SleepMedicine (Доктор.Ру), 2014, 9(97): 20-24.

Насколько эффективен препарат «Арбидол»

«Арбидол» — торговое наименование препарата умифеновир. Один из самых продаваемых лекарств в России при простуде, на рынке с 1974 года. Широко применяется при вирусных инфекциях у детей и взрослых.

Что написано в инструкции к препарату?

Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro (то есть не в человеке, а в пробирке!) вирусы гриппа А и В, а также другие вирусы - возбудители ОРВИ (коронавирус, риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа).

Обратите внимание – коронавирус уже есть в инструкции!

Как действует Арбидол?

В инструкции указано, что Арбидол препятствует слиянию оболочки вируса с клеточной мембраной организма. Препарат стимулирует активность интерферона (в исследовании на мышах - через 16 часов), а также других реакций иммунитета.

Также написано, что по данным исследований, препарат эффективен при гриппе и ОРВИ у взрослых пациентов в остром периоде заболевания. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека в рекомендуемых дозах (это очень хорошо!).

Когда производитель рекомендует применять Арбидол?

  • профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ у детей с 2 лет и взрослых;
  • комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет (по этой рекомендации серьезных клинических исследований не опубликовано).

Доказательная база клинического применения Арбидола недостаточна, несмотря инструкцию к препарату. Нет исследований высокого качества по эффективности препарата при конкретных заболеваниях у людей. Поэтому Арбидол не включен в рекомендации международных организаций (в частности, ВОЗ) по лечению гриппа.

А при других ОРВИ противовирусные препараты в мире вообще не используются.

Попытка найти сведения по Арбидолу в Кокрейновской библиотеке (это основная информация по доказательной медицине) привела на страницу с указанием статьи: «Arbidol for preventing and treating influenza in adults and children / Liang Huang, Lingli Zhang, Yantao Liu, Rong Luo, Linan Zeng, Irina Telegina, Vasiliy V Vlassov / Cochrane Systematic Review - Intervention - Protocol Version published: 03 February 2017 /», но на этой странице написано, что эта Статья из библиотеки отозвана, без указания причин.

 

Еще Арбидол упоминается в перечне противовирусных средств для лечения гриппа Международным обществом по гриппу и другим ОРВИ (isirv-AVG) с указанием на то, что его клиническая эффективность не установлена.

Есть ли серьезные исследования умифеновира?

В 2012 году в России начато многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «АРБИТР», финансируемое производителем (зарегистрировано в Минздраве РФ в 2011 г. под номером РКИ №375 и на сайте clinicaltrials.gov). Завершить исследование должны были в 2015 году, однако результаты до сих пор не опубликованы [A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold - No Study Results Posted. clinicaltrials.gov.].

Тем не менее, в журнале «Терапевтический архив» опубликована статья об этом исследовании [Н.Ю. Пшеничная, В.А. Булгакова, Н.И. Львов и др. / Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР) // Терапевтический архив. - 2019. - № 3. - С. 56-63]. Авторы сообщают, об эффективности умифеновира у взрослых пациентов при гриппе в течение острого периода заболевания в виде сокращения сроков всех симптомов болезни, снижения тяжести проявлений заболевания и сокращения срока элиминации вируса. У этого исследования есть дефекты: не обозначены конечные точки, не обоснован размер выборки, имеются недостатки дизайна и статистической обработки данных.

Доступен научный обзор противовирусных препаратов (Meeting Report Prevention and treatment of respiratory viral infections: Presentations on antivirals, traditional therapies and host-directed interventions at the 5th ISIRV Antiviral Group conference. Antiviral Research. 2018 Jan;149:118-142. doi:10.1016/j.antiviral.2017.11.013), где представлены результаты исследований умифеновира. Исследование проведено на мышах, отмечена способность препарата  ингибировать размножение вирусов гриппа A и B в дозе 60 мг/кг, повышение выживаемости (50% по сравнению с 0% в группе плацебо, Leneva et al., 2016). Из минусов - отмечена сложность соблюдения режима лечения (4 раза в день) и высказано пожелание в разработке препаратов длительного действия.

Другое исследование на мышах (2008 год), которое спонсировано производителем Ингавирина, показало низкую эффективность Арбидола в сравнении с исследуемым Ингавирином [С.Я. Логинова, С.В. Борисевич, В.А. Максимов и др. / Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (h4N2) // Антибиотики и химиотерапия : журн. - 2008. - № 53. - С. 7-8]. Войны производителей, однако!

С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру in vitro или на животных, были опубликованы европейскими исследователями:

  • Статья в журнале Американского общества микробиологов: «Арбидол подавляет инфицирование in vitro клеток млекопитающих с вирусом Эбола, аренавиром Tacaribe, вирусом герпеса человека 8 типа. Подтверждено подавление арбидолом вируса гепатита В и полиовируса. Арбидол ингибирует инфекцию при добавлении до или одновременно с вирусной инфекцией (на уровне проникновения вируса в клетки-хозяева) и менее эффективен при добавлении через 24 ч после заражения  [Pécheur E-I, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, Mire CE, Kawaoka Y, Geisbert TW, Polyak SJ. 2016. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses. J Virol 90:3086–3092. doi:10.1128/JVI.02077-15].

То есть препарат в лабораторных условиях работает на этапе попадания вируса в организм, не позже.

  • Статьи по лабораторному исследованию Арбидола при инфекции, вызванной вирусом Чикунгунья: арбидол ингибирует инфекцию в фибробластах легочной ткани (Delogu et al., 2011), созданы два аналога арбидола, более селективно подавляющие вирус in vitro [A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta et al. / Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication // Bioorganic & medical chemistry. - 2014. - Vol. 22, no. 21. -P. 6014−6025. doi:10.1016/j.bmc.2014.09.013. PMID 25282648.].
  • Арбидол вмешивается в цикл репликации на стадии адсорбции клеток,  может включаться в клеточные мембраны и мешает вирусу сливаться с эндосомальной мембраной (Blaising et al., 2014) [Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. -P. 59−68. - doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. - PMID 26119058].

Получается и при этой вирусной инфекции в лабораторных условиях Арбидол работает на уровне проникновения вируса в клетку.

  • Исследование, опубликованное в журнале общества микробиологов Великобритании: изучался in vitro противовирусный эффект Арбидола и его производных на разных стадиях репликации вируса простого герпеса 1 типа – показана способность изучаемых препаратов снижать вирусную нагрузку и улучшать противовирусный ответ. Не наблюдалось значительного различия в инфекционности вируса, когда Арбидол добавлялся после вируса. Аналоги Арбидола были активнее и значительно снижали вызванную вирусом экспрессию цитокинов – предполагается, эти аналоги могут быть перспективны при ВПГ1. [B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio et al. / In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) // Journal of medical microbiology. - 2014. - Vol. 63, no. Pt. 11. - P. 1474-1483. doi:10.1099/jmm.0.076612-0. PMID 25187601.]

Опять же, эффект препарата лабораторно подтвержден, но ранний и менее эффективный чем у схожих соединений.

  • Немецкое лабораторное исследование Арбидола и других противовирусных препаратов при инфекции вызванной вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго (на мышах): Арбидол наряду с другими препаратами подавлял репликацию вируса в лабораторных условиях, но не обладал эффективностью при исследовании на животных [L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann et al. / Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever / // PLOS neglected tropical diseases. - 2014. -Vol. 8, no. 5. - P. e2804. doi:10.1371/journal.pntd.0002804. PMID24786461. PMC 4006714].

Суммируя изложенное, можно сказать, что у Арбидола есть доказанный лабораторный эффект – он мешает проникновению вируса в клетку и блокирует воспаление. Но: это только при одномоментном его поступлении вместе с вирусом и только в пробирке. Имеется ли желанный эффект у больных людей – не доказано.

Ну и конечно про коронавирус SARS-CoV-2!

В Китае провели клиническое исследование по стандартам доказательной медицины, которое продемонстрировало отсутствие лечебного эффекта Арбидола против COVID-19 [Li, et al. // Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial. // Med, Journal pre-proof, 17 April 2020; DOI: 10.1016/j.medj.2020.04.001].

Тем не менее, в России умифеновир включен во «Временные методические рекоменации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 28 апреля 2020 года в качестве возможного средства для лечения легких форм COVID-19 в комбинации с назальной формой рекомбинантного интерферона альфа. Однако тот же документ сообщает об отсутствии доказательств его эффективности и безопасности, и что препарат находится на стадии клинических испытаний.

Одним словом, эффективность умифенавира при лечении коронавируса в дальнейшем предстоит проверить.

Стоит ли лечиться Арбидолом?

Ответ на этот вопрос пока открыт. Стоит сказать, что молекула лекарства интересная и имеет исследовательский потенциал, производителю нужно выполнить правильно организованные исследования на больных людях. Однако, понимая коммерческий успех Арбидола, вряд ли в ближайшее время подобные исследования будут проведены.

Так что каждый решает сам:

  • Врачу нужно определиться будет ли он выполнять клинические рекомендации Минздрава и использовать этот препарат в лечении гриппа (Арбидол в этих рекомендациях перечислен третьим, после Тамифлю и Релензы)
  • Пациенту – стоит ли этот препарат применять…

Будьте здоровы!

Ротавирусная​ ​инфекция​ ​у​ ​детей:​ ​симптомы​ ​и лечение — Цитовир-3

Немного о недуге

Каждый день через нашу пищеварительную систему проходит большое количество воды и еды. Даже при самой тщательной обработке попадания вредных микроорганизмов и бактерий не избежать. Именно поэтому желудочно-кишечный тракт – наиболее уязвимый элемент в нашем организме и важно о нем заботиться. Ведь все вирусы, попадая в желудок и кишечник, могут привести к сильным нарушениям работы системы в целом.

В этой статье мы разберем один из самых частых случаев заболевания – ротавирусную кишечную инфекцию у детей, уделим внимание симптомам и признакам и расскажем об эффективных способах лечения.

Статистика сообщает неутешительные данные: каждый год регистрируется несколько миллионов стационарных случаев по всему миру. И как минимум 1-2 раза за этот промежуток ложится в больницу один человек. Ребенок рискует заболеть больше, чем взрослый: его неокрепшее тело только приспосабливается к жизни вне утробы матери.

Родители же заражаются при уходе за своим чадом: это достаточно распространенная практика, когда сначала кашляет и чихает один, а на следующий день – уже вся семья.

Так как у этого вируса достаточно широкая сфера действия и распространения, просим не затягивать с обращением к доктору. Если вы чувствуете себя нехорошо, обратитесь при первой же возможности к врачу.

Как болезнь действует на тело

Рассмотрим принцип попадания вируса в ЖКТ. Бактерии, осевшие на продуктах, одежде, предметах гигиены, достаточно тяжело истребить, так как у них много механизмов выживания. Инкубационный период ротавирусной инфекции у детей начинается с того, что болезнетворные клетки минуют желудок и попадают в толстую кишку. Оседая там, они начинают размножаться: как только подходит время созревания – они высвобождаются. Часть выводится вместе с продуктами жизнедеятельности, часть – продолжает разрушать организм.

Если не прибегнуть к своевременному лечению, возможно скорое прогрессирование заболевания и ухудшение состояния.

Что способствует заражению

Среда распространения вируса очень широка, так как один человек способен во время болезни заразить практически всех, с кем он контактирует. Бактерии, попадая на верхнюю одежду, предметы быта и гигиены, пищу, очень быстро проникают внутрь. Именно поэтому специалисты советуют не контактировать с пациентами во время лечения.

Когда кто-то в семье начинает болеть, то всем остальным сложно избежать появления симптомов. Как бы человека ни изолировали, находиться в одном помещении – большой риск для групповой вспышки недуга.

Осложнения ротавирусной инфекции у детей могут появиться и после контакта с людьми, работающими в общественных заведениях. Именно поэтому необходимо всегда заботиться о своей гигиене. Повара, работники таможни, транспорта, официанты, даже билетеры в кинотеатре – не все обращаются за необходимой помощью, а потому микробы легко переходят от одного человека к другому.

Признаки заболевания

Начальные симптомы похожи на те, которые человек испытывает при ОРЗ. У пациента наблюдается повышение температуры тела до 37 градусов и першение в горле. Заболевший не может избавиться от ощущения вялости и слабости.

Данный вид недуга в народе именуют желудочным гриппом, так как через пару дней признаки ОРЗ дополняются новыми, затрагивающими нарушения в работе ЖКТ.

Расстройства кишечника и тяжелое токсическое отравление могут проявиться тяжело: человек не встанет с кровати в течение нескольких недель. Действие ротавирусной инфекции на детей очень сильное, а потому у взрослых должны быть точные знания об эффективном лечении и профилактике болезни.

Поговорим о выраженных симптомах. У ребенка этот вид гриппа проявляется так:

  • Боль и колики в животе. Неприятные ощущения появляются при надавливании на кожу. Дают о себе знать умеренно, чувства неострые.
  • Выходы рвотных масс. Маленький ребенок страдает от этого признака меньше, чем подросток или взрослый человек. Рвота продолжается до суток и способствует общему обезвоживанию организма. 
  • Диарея. Стул обычно жидкий, содержит слизь, а у маленьких (до года) – выходит в виде пены. Продолжаться такая ситуация может до полного выздоровления.
  • Высокая температура. Она может достигать 39 градусов (и чуть выше) и длиться до нескольких дней. В тяжелых случаях подобное состояние продолжается около 1,5 недель. Именно поэтому лечение ротавирусной инфекции у детей в домашних условиях не всегда допустимо – необходим стационар.
  • Интоксикация. Или общее отравление организма. Проявляется в общей слабости ребенка, головокружении, головной боли. У некоторых пациентов отмечается холодный пот и потеря аппетита.

Все перечисленные выше признаки кишечного гриппа проявляются в разной степени. Чем старше человек, тем легче и быстрее он перенесет заболевание (не относится к людям пожилого возраста). Если вы чувствуете ухудшение собственного состояния или состояния вашего чада, не затягивайте с походом к специалисту.

Опасные проявления

Эти показатели могут свидетельствовать о тяжелом состоянии ребенка и необходимости срочной госпитализации. Такие сигналы не говорят ни о чем хорошем – оставаться дома недопустимо. Помните о том, что ребенок не в силах адекватно оценить свою группу риска, а потому сами следите за всеми признаками гриппа.

К этому перечню врачи относят:

  • Сыпь на внешних кожных покровах. Маленькие красные пятна, которые говорят о появлении других заболеваний. 
  • Острая боль внизу живота. Ощущения выражены слабо и практически не приносят дискомфорта. Появление подобного симптома говорит о сильном повреждении стенок толстой кишки.
  • Жидкий стул заставляет ходить в туалет до 12 раз в сутки. Схема лечения ротавирусной инфекции у детей в таком случае должна в обязательном порядке содержать посещение врача. В стационаре восполнят потерянный объем необходимых микроорганизмов с помощью введения лекарства внутривенно.
  • Кровянистые выделения в кале. При подобном проявлении желудочного гриппа не стоит ждать промедления, так как данный признак свидетельствует о сильном повреждении кишечника. При наличии температуры выше 39-40 градусов незамедлительно вызывайте бригаду скорой помощи.

Характерная клиническая картина

Инфекция схожа с некоторыми заболеваниями типа ОРЗ и обычной простуды. Однако существуют сигналы, которые позволят вам точно отделить одно от другого.

Специалисты к ним относят:

  • Острая начальная стадия развития болезни. Ухудшение состояния после созревания вируса развивается стремительно и может занимать до 6 часов.
  • Всплеск групповых заражений приходится на осень-зиму каждого года. Но исключить появление признаков летом нельзя ввиду большого количества вариантов распространения гриппа.
  • Высыпаний на коже чаще всего не наблюдается, а потому спутать с другой болезнью достаточно сложно. 
  • Повышение температуры у больного обычно до 39 градусов с небольшими отклонениями, однако продолжается она только несколько дней.

Не забывайте при лечении вовремя принимать противовирусные препараты – так ротавирусная инфекция у детей пройдет быстрее и легче.

Диагностика заболевания специалистами

Если вы сдадите общий анализ мочи и крови во время болезни, то показатели не будут иметь специфических изменений. Выявить недуг могут только специальные лабораторные исследования.

Так как часть вредных возбудителей выводится вместе с калом, то именно его просят для проведения анализа. Берутся возбудители и подселяются к здоровым клеткам: специалисты смотрят, как одни действуют на другие, и делаются соответствующие выводы. Именно так и определяется природа микробов.


Действие прививки основывается на следующем принципе: в организм подселяется небольшое количество возбудителя, тот в свою очередь реагирует на это и выделяет антитела. Из этого исходит серологический анализ крови: во время болезни нужно сдать небольшое количество жидкости для определения выработки борющихся с болезнью клеток.

Не затягивайте с терапией, ожидая результатов из лаборатории. Приступайте к лечению чада, как только появляются первые признаки ухудшения состояния, предупредите окружающих о том, что он начинает заболевать и выделите ему свободное время на уход и восстановление.

Что делать при ротавирусной инфекции у ребенка

Большинство пациентов предпочитают отлеживаться дома и обходиться подручными средствами, часто в этот список попадают и народные рецепты. Это действительно помогает, но только при случаях легкой и средней тяжести. В ситуациях, угрожающих жизни и здоровью детей, лучше не рисковать и обращаться к специалисту.

Рассмотрим несколько важных составляющих быстрого выздоровления.

Изменение рациона питания

Полезны некоторые корректировки в качестве и количестве приемов пищи. Грудничков продолжают кормить в том же режиме – до 5 раз в день. В материнском молоке содержатся все необходимые полезные микроорганизмы, которые помогают укреплять иммунитет.

Если мама кормит чадо искусственными смесями, то в этот непростой для ребенка период необходимо перейти на питание, в котором отсутствует лактоза. Оно поможет восстановить стенки кишечника и уменьшить длительность жидкого стула.

Малышам в возрасте от 4 лет и подросткам рекомендуется исключить некоторые продукты, которые усугубляют состояние. К ним относят:

  • сухие ягоды, например, курага или сушеные яблоки;
  • экзотические фрукты, транспортированные из-за рубежа;
  • большое количество мучных изделий;
  • острые блюда с добавлением большого количества соли;
  • молоко и кефир;
  • куриный бульоны.

Несмотря на огромную пользу этих продуктов, употреблять их в разгар болезни не стоит, так как они способствуют усилению диареи. Специалисты выяснили, как вылечить ротавирусную инфекцию у ребенка, используя полезное питание и правильные медикаменты.

Чтобы избавиться от жидкого стула, детям рекомендуется употреблять слегка подсоленные каши на воде: овсянку или пшенку.

Устранение симптомов

Прежде чем идти в аптеку и купить какое-либо лекарство, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Употребление некоторых препаратов в том или ином состоянии либо не поможет, либо усугубит ситуацию. Терапевты предлагают употреблять следующие группы препаратов:

  • Сорбирующие. Они необходимы, чтобы убрать со стенок кишечника размножающиеся бактерии. В больнице для этих целей назначают непродолжительный курс приема активированного угля.
  • Сиропы и растворы. Груднички не могут выпить или разжевать целую таблетку, поэтому для этих случаев существуют жидкие средства с сахаром. Причем в таком возрасте не стоит самостоятельно подбирать микстуру – это может привести к серьезным последствиям.
  • Противовирусные. Помогают сократить время болезни на несколько дней.
  • Пробиотики. Необходимы, чтобы восстановить работу кишечника после длительных нарушений. Улучшение состояния ЖКТ положительно сказывается на состоянии в целом.

Сколько длится лечение и как проявляется в связи с этим ротавирусная инфекция у маленьких детей? Помните о том, что они очень тяжело переносят это заболевание, а потому срок может затянуться на несколько недель. Обеспечьте грамотный уход своему ребенку.

Профилактика кишечного гриппа

Чтобы защитить себя от недуга, необходимо придерживаться таких методов:

  • Тщательно следить за своей гигиеной. Здесь работают все правила: мыть руки перед едой, чистить или промывать фрукты и овощи, кипятить воду, не давать другим пользоваться своими средствами гигиены, по минимуму контактировать с заболевшими людьми. Да, проследить за тем, чтобы все это соблюдал ребенок, достаточно сложно. Приучите своего малыша с ранних лет, и в дальнейшем он сам будет следовать всем предписаниям.
  • Регулярно делать прививки. Они помогают в дальнейшем легче переносить грипп. Таким образом вполне можно избежать посещения врача и лечения в стационаре.

Часто возникающие вопросы

Если переболел несколько раз, возможно ли снова подхватить грипп?

Иммунитет против этого заболевания формируется ненадолго, а потому здесь только точный ответ – да. Чтобы создать мощную защиту, необходимо серьезно заниматься профилактикой, в частности, использовать вакцины и пить противовирусные препараты.

Когда болит живот, можно ли принимать обезболивающее средство?

Острая боль – симптом серьезный, а потому требует срочного осмотра врачом. Принимать такие медикаменты здесь не рекомендуется.

Чем лечить ротавирусную инфекцию у детей

Обычно это противовирусные препараты комплексного действия. К примеру, врач может назначить «Цитовир-3».

Как он действует на организм? Медикамент активизирует неспецифическую защиту иммунитета от вирусов: содержащиеся в его составе компоненты помогают умеренно увеличивать интерферон, в то время как другие способствуют быстрому выбросу этого элемента. Действие этого лекарства намного эффективнее, так как после приема других препаратов- конкурентов реакция организма на выработку антител снижается.


В чем преимущества перед другими средствами?

  • Поддержание необходимого для борьбы с вирусами уровня интерферона (своих белков, которые обладают противовирусной активностью), отменяя фазу ослабления и прекращения.
  • Все другие таблетки или порошки основаны на пиковом механизме действия. После их применения клетки не отвечают ни на какие стимулы, что создает благоприятные условия для развития болезнетворных бактерий.

В этой статье мы разобрались, что же такое ротавирусная инфекция и каков механизм ее действия на организм, узнали об основных и опасных симптомах заболевания, рассмотрели группы лекарств для лечения и профилактики при разных формах недуга. Надеемся, эта статья стала для вас полезной. Будьте здоровы!

Кишечная инфекция у детей: пути заражения, профилактика, вакцина, симптомы и лечение

В летнее время, когда большинство родителей стараются отправить своих детей на отдых в теплые края, существенно возрастает риск заболеть кишечной инфекцией. Очень часто приходится слышать на педиатрическом приеме просьбу составить список лекарств, которые могут пригодиться, если ребенок заболеет во время отпуска вне дома, и конечно, препараты для лечения кишечных расстройств в этом списке занимают первые места.

В этой статье мы решили как раз составить небольшую инструкцию для отъезжающих на отдых родителей с детьми, как раньше говорили: «по желанию трудящихся».

Кишечная инфекция у детей, профилактика

Не будем тратить много времени на описание путей заражения. В данном случае основной путь заражения — это безусловно попадание возбудителя непосредственно через рот в организм человека или с не вымытыми руками, или через загрязненные продукты и предметы гигиены. Дети чаще всего заражаются ротавирусной инфекцией. Происходит это потому, что до 3х лет большинство детей особенно восприимчивы к ротавирусу, а в жарком климате, куда мы все стараемся попасть летом, ротавирус живет везде, даже в холодильниках. Это не значит, что нельзя заразиться какой-либо другой кишечной инфекцией. Диарея, например, может быть вызвана так называемой «болезнью путешественников», причиной которой является уже не вирус, а бактерия — кишечная палочка, которая живет в том конкретно регионе, в который Вы приехали, и попадает в организм обычно с водой, которую все местные пьют, и с ними за это ничего плохого не происходит, поскольку они все имеют стойкий иммунитет к данной палочке, а у нас с вами этого иммунитета нет, поэтому мы пару дней дружим с унитазом.

Но от болезни путешественников все-таки можно уберечься: мыть руки перед едой и пить только бутилированную воду. А вот от ротавируса уберечься гораздо сложнее, поскольку он может оказаться где угодно, и в том числе, к сожалению, попасть прямо в пищу на столе.

Раз мы с Вами знаем, что ротавирус больше всего любит детей, то возникает закономерный вопрос: а может есть от него прививка? Да, есть. Вакцина против ротавируса называется Ротатек. Если Вы сразу после рождения малыша начинаете планировать какие-то дальние поездки через год или два после его рождения, то конечно лучше будет сразу позаботиться о прививке грудничка от ротавируса.

Внимание! Сделать прививку от ротавируса после года будет уже нельзя, поскольку инструкция к препарату подразумевает трехкратную схему вакцинации в период с 2х до 8 месяцев. Вакцина вводится через рот, это живая вакцина, и у нее могут быть противопоказания, поэтому перед тем, как сделать прививку от ротавируса, необходимо проконсультироваться с детским врачом иммунологом.

Кишечная инфекция у детей, основные симптомы

Но давайте рассмотрим случай, если ребенок все же заболел. Ротавирусная инфекция начинается всегда внезапно, на фоне полного здоровья. После короткого начального периода, во время которого у ребенка может пропасть аппетит, появиться головная боль, как правило, в течение первых суток повышается температура тела до 38.0 — 39.0 градусов, начинается тошнота и рвота, а затем присоединяются боли в животе. Диареи, то есть жидкого стула может и не быть, или он будет однократный.

Боли в животе носят спазматический характер. Иногда в промежутках между спазмами ребенок даже может играть, и чувствовать себя вполне не плохо. Но как только возникает очередной спазм кишечника, у маленького ребенка начинается истерика, плачь. Особенно неприятная ситуация бывает с грудничками, которых почти невозможно успокоить в этот период. Нормально сосать грудь или бутылку они не могут, поскольку во время очередного спазма вся съеденная пища выходит обратно наружу. У детей первого года жизни на фоне многократной рвоты очень быстро может развиться обезвоживание. Признаками обезвоживания станут уже стихание плача, слабость (у ребенка просто уже нет сил громко кричать), общая мышечная слабость, изменение цвета кожных покровов на бледный, заостренные черты лица.

Кишечная инфекция у детей, лечение

Исходя из всего перечисленного, главной задачей в лечении ребенка с кишечной инфекцией является восстановления водного баланса и прекращение рвоты.

В России, к сожалению, вообще мало зарегистрированных противорвотных средств. Чуть ли ни единственное средство для детей у нас — это мотилиум, который выпускается как в суспензии для совсем маленьких грудных детей, а для детей после 5 лет — в жевательных таблетках. Важно строго соблюдать инструкцию к препарату.

Что касается восстановления потери жидкости, то единственный способ, доступный родителям, это дробное выпаивание ребенка. Еще раз повторю — именно дробное, то есть чайными ложечками через каждые 10 — 15 минут в течения дня. Для этой цели подойдет минеральная вода без газа типа Есентуки 4, морс из клюквы, чай с ромашкой или обычный крупнолистовой черный чай. В качестве противовирусных препаратов лучше всего иметь с собой свечи кипферон.

Пожалуй, надо еще добавить такую информацию: кишечная инфекция почти никогда не лечится антибиотиками, поскольку, скорее всего, возбудителем кишечной инфекции у ребенка окажется вирус, а на вирусы никакие антибиотики не действуют, а только усугубляют в данном случае кишечное расстройство. Антибиотики при кишечной инфекции может назначить только врач инфекционист на основании бактериологического анализа кала, если в нем высеялись патогенные бактерии, такие как сальмонеллы или дизентерийная палочка.

Кроме выпаивания, противорвотных и противовирусных средств я рекомендую обязательно брать с собой на отдых сорбенты — это препараты, которые выводят из кишечника различные токсины, и могут понадобиться не только для лечения кишечной инфекции, но и в том случае, если у ребенка обострилась какая-то пищевая аллергия. Из сорбентов для детей лучше всего подходят два препарата: смекта и энтеросгель. Назначаются эти средства в возрастной дозировке до еды 3 раза в сутки.

Основной вывод, который конечно Вы должны сделать, что течение кишечной инфекции у детей до года может носить молниеносный и непредсказуемый характер.

противовирусные препараты при ротовирусе — 10 рекомендаций на Babyblog.ru

~ Острые кишечные инфекции у детей: классификация по типу диареи и основные направления комплексной терапии (MEDI.RU)
ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ: классификация по типу диареи и основные направления комплексной терапии Профессор А.А. НОВОКШОНОВ, ГОУ ВПО РГМУ, Москва Острые кишечные инфекции (ОКИ) - это большая группа инфекционных заболеваний человека с энтеральным механизмом заражения, вызываемых патогенными и условно-патогенными бактериями, вирусами и простейшими. В настоящее время принято классифицировать кишечные инфекции по этиологическому фактору, подтвержденному на основании лабораторных методов диагностики, что позволяет выявлять нозологические формы (шигеллез, сальмонеллез и др.). В отсутствии лабораторного подтверждения, диагноз верифицируется по топической локализации патологического процесса (гастрит, энтерит, гастроэнтерит, колит и др.). В этом случае диагноз ОКИ устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных, как "кишечная инфекция не установленной этиологии" с обязательным указанием (как и при лабораторном подтверждении) топики поражения ЖКТ (энтерит, колит и др.) и ведущего клинического синдрома, определяющего тяжесть заболевания (токсикоз с эксикозом, нейротоксикоз и др.). Общепринятая классификация ОКИ по этиологическому принципу и рекомендуемая терапевтическая тактика, направленная на лечение конкретной нозологической формы (которая устанавливается, как правило, ретроспективно), в настоящее время не отвечает потребностям практического врача-педиатра. Поэтому для построения рациональной, патогенетически обоснованной терапии ОКИ (до получения результатов лабораторных исследований) рекомендуется использовать классификацию ОКИ по типу диареи, которая предусматривает их разделение на группы - "инвазивного", "секреторного" и "осмотического" типа. Тип диареи и топика поражения ЖКТ определяются, главным образом, наличием одинаковых факторов патогенности для группы возбудителей (тропизм, способность к инвазии, продукции экзотоксинов и др.) и, соответственно однотипного для всей группы инфекций "пускового" механизма и патогенеза развития диареи и инфекционного процесса. По "инвазивному" типу диареи протекают ОКИ бактериальной этиологии, возбудители которых (шигеллы, сальмонеллы, клостридии и др.) способны к "инвазии", т.е. размножаться не только на поверхности эпителия кишечника, но и внутриклеточно, а в ряде случаев и проникать в кровь с развитием бактериемии и сепсиса. В основе "пускового" механизма развития инфекционного процесса при ОКИ "инвазивного" типа лежит воспалительный процесс в тонком и/или толстом отделе кишечника различной степени выраженности (от катарального до язвенно-некротического), которая и определяет тяжесть заболевания. Воспалительный процесс в кишечнике является основой появления рвоты, болевого синдрома, ускоренной перистальтики и быстрой эвакуации кишечного содержимого, нарушения всасывания воды из кишечника (диареи) и пищеварительной функции - нередко с развитием бродильной диспепсии (метеоризма). В испражнениях присутствуют патологические примеси (слизь, зелень, нередко примесь крови). Токсины бактерий, продукты воспаления и другие токсические соединения всасываются из кишечника в кровь и являются основной причиной (как и обезвоживание организма) развития тяжелых синдромов инфекционного токсикоза и интоксикации (эндотоксикоза), которые и определяют не только тяжесть, но и исход заболевания. Таким образом, главными направлениями лечебных мероприятий при ОКИ "инвазивного" типа должны быть не только борьба с возбудителем, но и мероприятия, направленные на предупреждение развития тяжелого эндотоксикоза, т.е. сорбцию и элиминацию из кишечника токсических соединений и токсинов бактерий. В этом плане, особенно в начальном периоде заболевания, помимо назначения ЛС этиотропной и симптоматической терапии (противорвотных, жаропонижающих и др.) решающее значении могут сыграть энтеросорбенты, оказывающие и "этиотропное" действие за счет адсорбции или абсорбции и элиминации из кишечника возбудителей ОКИ, в т.ч. и устойчивых к антибиотикам. В то время как раннее назначение антибиотиков может даже привести к усилению эндотоксикоза и тяжести состояния больного за счет массивной гибели микробов и всасывания их токсинов в кровь. Кроме того, антибиотики способствуют прогрессированию дисбактериоза кишечника и соответственно функциональных нарушений ЖКТ, а за счет иммуносупрессивного действия нередко приводят к затяжному течению и формированию длительного бактерионосительства (например, при сальмонеллезе). По "секреторному" типу диареи протекают ОКИ также бактериальной этиологии, возбудители которых (холерный вибрион, энтеротоксигенные эшерихии, клебсиеллы пневмония, кампилобактер и др.) размножаются только на поверхности эпителия тонкого кишечника и не проникают внутрь энтероцитов ("неинвазивные"). В основе патогенеза лежит гиперсекреция воды и электролитов эпителием в просвет кишечника и нарушение их всасывания за счет активации системы аденилатциклазы под воздействием секреторных агентов, главным образом - бактериального экзотоксина. При этом типе диареи в патологический процесс вовлекается только тонкий кишечник без развития воспалительного процесса, а кишечная инфекция сопровождается жидким, обильным водянистым стулом без патологических примесей. Как правило, заболевание начинается с появления частого жидкого стула без повышения температуры тела (или в пределах 37,2-37,8°C), затем появляется рвота и быстро наступает обезвоживание организма, которое и определяет основную тяжесть и исход заболевания. Поэтому, главным направлением терапевтической тактики будут мероприятия, направленные на нейтрализацию экзотоксина в кишечнике (энтеросорбенты), и регидратация - возмещение дефицита воды и компенсация патологических потерь жидкости и электролитов специально разработанными ВОЗ глюкозо-солевыми растворами (Регидрон, Гастролит и др.). Антибиотики не назначаются, т.к. возбудитель не играет решающей роли в развитии инфекционного процесса. Однако для ускоренной санации организма от возбудителя при выраженной диарее обоснованным является также назначение антибактериальных ЛС, которые не всасываются или плохо всасываются из кишечника и обладают широким спектром действия (например, энтерофурил или ко-тримоксазол). Эффективными средствами альтернативной этиотропной терапии являются энтеросорбенты и пробиотики. Этиотропное действие пробиотиков связано с выраженной антагониститческой активностью в отношении всех возбудителей ОКИ бактериальной этиологии и опосредованным иммуномодулирующим действием на местное звено иммунитета. Этиологическим фактором ОКИ "осмотического" типа чаще всего являются вирусы (рота-, астро-, адено-, калици- и др.) или криптоспоридии. В основе "пускового" механизма диареи и инфекционного процесса лежит дисахаридазная недостаточность, развивающаяся в результате размножения вирусов в эпителиальных клетках тонкого кишечника. В результате ферментопатии нерасщепленные углеводы не всасываются, накапливаются в просвете кишечника и, обладая высокой осмотической активность, препятствуют всасыванию воды из кишечника. Затем, с участием микрофлоры кишечника дисахариды подвергаются брожению с образованием большого количества газа (метеоризм). Повышенное газообразование способствует появлению болевого синдрома и ускоренной перистальтики кишечника - "водянистой" диареи. Заболевание носит выраженный сезонный характер (осенне-зимний период года), болеют преимущественно дети раннего возраста. Почти всегда начинается остро с повышения температуры тела (до 38-39°C) и повторной рвоты. Одновременно или несколько часов спустя, появляется жидкий, обильный водянистый стул желтого или желто-зеленого цвета, непереваренный, нередко пенистый или брызжущий до 10-15 и более раз в сутки. Основным направлением терапии будет уменьшение поступления в кишечник лактозы (диета), заместительная ферментотерапия, купирование явлений метеоризма и оральная регидратация. Из средств этиотропной терапии высоко эффективны иммунные препараты, содержащие высокие титры антител против ротавируса (КИП, Кипферон), противовирусный препарата Арбидол-Ленс, а также - энтеросорбенты и пробиотики. Назначение антибиотиков и химиопрепаратов, даже при тяжелых формах заболевания противопоказано. Таким образом, "стартовую" этиотропную терапию легких, среднетяжелых и, даже тяжелых форм ОКИ, следует начинать с "альтернативных" антибиотикам препаратов, обладающих прямым или опосредованным воздействием на возбудителей ОКИ. Высокоэффективными средствами своеобразной "микробиоценоз-сохраняющей альтернативной этиотропной монотерапии" ОКИ у детей, не зависимо от этиологии и типа диареи, как установлено многочисленными клиническими исследованиями, могут быть пробиотики, энтеросорбенты и иммуноглобулины. При выборе средств этиотропной терапии следует учитывать, что у детей раннего возраста, особенно в осенне-зимне-весенний период года, в структуре ОКИ до 70-80% занимают вирусные диареи, которые нередко протекают как микст-инфекции по смешанному "инвазивно-осмотическому" типу. Использование в этих случаях антибактериальных препаратов, в том числе фуразолидона или гентамицина, способствует формированию или прогрессированию дисбактериоза кишечника, функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и, соответственно, затягиванию острого периода заболевания. В этих случаях, вместо антибиотиков или химиопрепаратов для стартовой терапии целесообразнее назначать КИП или пробиотики в комбинации с энтеросорбентами или препараты противовирусного и иммуномодулирующего действия. Арбидол-Ленс табл. по 0,05 и 0,1 г Противовирусный препарат. Назначается детям 2-6 лет - по 0,05 г, 6-12 лет и старше по 0,1 г 3-4 раза/сут. 5-7 дней Гепон лиоф. порош. по 1,2 мг во флаконе Иммуномодулятор. Назначается внутрь детям старше 6 лет 1 мл 0,1% раствора 2 раза/сутки. 3-5 дней Кипферон суппозитории (КИП+рекомбинантный альфа-2-интерферон) Антибактериальный, противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Назначается как средство этиотропной монотерапии, в том числе и ротавирусно-бактериальной микст-инфекции ректально: детям 1-12 мес по 1 супп. на 1-2 приема, 1-3 года - 1 супп. 2 раза/сут (через 12 часов), старше 3-х лет 3 раза/сут. 3-5 (до 7) дней. При отсутствии положительной динамики симптомов в первые 2-3 дня лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ препаратами "стартовой" альтернативной этиотропной терапии, а также при тяжелых формах с 1-х дней болезни - в качестве ЛС этиотропной терапии могут быть использованы химиопрепараты или антибиотики. Антибактериальные химиопрепараты обладают широким спектром действия на возбудителей ОКИ, находящихся в просвете кишечника или адгезированных на эпителиоцитах, не всасываются (например, энтерофурил) или плохо всасываются из кишечника, создавая высокие концентрации в месте локализации микробов. Антибиотики "стартовой" терапии также обладают широким спектром действия. Клиническая и санирующая эффективность этих препаратов в последние годы снижается из-за широкой циркуляции резистентных штаммов бактерий. При отсутствии клинического эффекта и нарастании тяжести заболевания в первые 2-3 дня лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии, а также при опасности генерализации процесса и септических формах используются антибиотики "резерва" , как внутрь, так и парентерально. Они обладают широким спектром действия и высоко эффективны в отношении практически всех возбудителей ОКИ, в т.ч. - внутриклеточно расположенных и устойчивых к антибактериальным препаратам "стартовой" терапии. При парентеральном введении хорошо секретируются кишечником, а при приеме внутрь -хорошо всасываются, создавая высокие концентрации, как в крови, так и в слизистой оболочке кишечника. Недостаток - частые побочные реакции и возрастные ограничения. Антибактериальная терапия проводится, как правило, 5-7 дневным курсом. При повторном высеве возбудителя с целью санации используются бактериофаги (сальмонеллезный, дизентерийный и др.), а при наличии неустойчивого характера стула, как правило, связанного с дисбактериозом кишечника, назначаются пробиотики курсом 7-10 дней. При наличии синдромов токсикоза лечебные и неотложные мероприятия проводятся по общим правилам. По вопросам литературы обращайтесь в редакцию "Стартовая" альтернативная этиотропная терапия ОКИ у детей, независимо от предполагаемой этиологии и типа диареи НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА, РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕГКАЯ ФОРМА СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА 1. Пробиотиками: Пробифор По 1 пакетику 2 раза/сутки По 1 пакетику 2-3 раза/сутки По 1 пакетику 3-4 раза/сутки Бифидумбактерин форте По 6 пакетиков 2-3 раза/сутки По 10 пакетиков 2-3 раза/сутки По 10 пакетиков 3-4 раза/сутки Курс лечения 2-3 дня (до 5-ти дней) Бифиформ По 1 капсуле в 1-3 года 2 раза, 3-5 лет - 3 раза, старше 5 лет - 4 раза/сутки Как монотерапия не назначаются Биоспорин По 1-2 капсулы 2 раза/сутки Полибактерин По 2 табл. 3 раза/сутки Споробактерин Внутрь 2 раза/сутки в 1-3 года по 0,5 мл, старше 3-х лет по 1 мл Курс лечения 5-7 дней 2. Энтеросорбентами: Фильтрум-сти До 1 года по 1/2 табл. 3 раза, До 1 года по 1/2 табл. 4 раза, Как "монотерапия" назначаются только для лечения ОКИ "осмотического" и "секреторного" типа 1-7 лет по 1 табл. 3 раза, 1-7 лет по 1 табл. 4 раза, 8-12 лет по 1 табл. 4 раза, 8-12 лет по 2 табл. 3 раза, старше по 2 табл. 3 раза/сутки старше по 2 табл. 4 раза/сутки Курс лечения 3-5 (до 7) дней Смекта Назначается в обычных возрастных дозировках. Курс лечения 3-5 дней Энтеросгель 1-2 года - 20 г/сут, 3-7 лет - 40 г/сут, 7-12 лет - 60 г/сут, старше - 80 г/сутки на 4 приема. Курс лечения 3-5 дней 3. Иммуноглобулинами: КИП (комплексный иммунолобулиновый препарат) По 1 дозе 1-2 раза/сутки По 1 дозе 2-3 раза/сутки По 1 дозе 3-4 раза/сутки Курс лечения 3-5 дней Показания к применению и схемы лечения антибактериальными препаратами ОКИ "инвазивного" типа ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Химиопрепараты "стартовой" терапии Схема №1 Назначаются как этиотропная монотерапия, в том числе и при легких формах (по показаниях) Как монотерапия - не назначаются Антибиотики "стартовой" терапии Схема №2 Назначаются как монотерапия или при отсутствии положительной динамики симптомов в первые 2-3 дня лечения по схеме №1 Схема №4 Назначаются в комбинации с иммуномодулятором "Гепон" или энтеросорбентами Антибиотики "резерва" Схема №3 Назначаются при отсутствии положительной динамики симптомов и нарастания тяжести заболевания в первые 2-3 дня лечения по схеме №1 или №2 Схема №5 Назначаются при отсутствии клинического эффекта лечения по схеме №4, а также -при генерализованных и септических формах Назначение энтеросорбентов или иммуномодулятора "Гепон" (по 1 мл 0,1% раствора внутрь 2 раза/сут, 5-7-дневным курсом), не зависимо от схемы лечения, существенно повышает санирующую эффективность антибактериальной терапии и оказывает более быстрый и выраженный клинический эффект. Антибактериальные химиопрепараты "стартовой" этиотропной терапии кишечных инфекций бактериальной этиологии "инвазивного" типа ПРЕПАРАТЫ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ Эрцефурил Суспензия -1-6 месяцев по 2,5 мл 2-3 раза, 7-24 мес. 2,5 мл 4 раза, 2-7 лет 5 мл 3 раза/сут. Капсулы - дети старше 7 лет и взрослые по 2 капс. (100 мг) или 1 капс. (200 мг) 4 раза/сутки. 5-7 дней Налидиксовая кислота Внутрь: с 3-х мес - начальная доза 60 мг/кг/сут, затем по 30 мг/кг/сут на 4 приема. 3-5 (до 7) дней. Нифуратель Внутрь: 10-15 мг/кг 2-3 раза/сут. 5-7 дней Ко-тримоксазол: o Бисептол суспензия o Бисептол таблетки o Катрифарм 480 табл. Внутрь: 6-12 лет 1 табл. 2 раза/сут, старше 12 лет и взрослые 1-2 табл. 2 раза/сут. 5-7 дней 2 раза/сутки: 3-6 мес. по 2,5 мл, 7 мес.-3 года по 2,5-5 мл, 4-6 лет по 5-10 мл, 7-12 лет по 10 мл, старше 12 лет по 20 мл. 5-7 дней 2 раза/сутки: 2-5 лет по 240 мг, 6-12 лет по 480 мг, старше 12 лет и взрослые по 960 мг. 5-7 дней С 2 мес. до 12 лет 1-2 табл. 2 раза/сутки. 5-7 дней Антибиотики для лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии "инвазивного" типа ПРЕПАРАТЫ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ Антибиотики "стартовой" этиотропной терапии АМОКСИЦИЛЛИН Внутрь: до 2 лет 0,02 г/кг/сут, 2-5 лет по 0,125 г, 5-10 лет и старше по 0,25 г 3 раза/сутки. 5-7 дней ГЕНТАМИЦИН Внутрь: по 30 мг/кг/сут на 3 приема. 5-7 дней КАНАМИЦИН Внутрь: по 30-50 мг/кг/сут на 3-4 приема. 5-7 дней РИФАМПИЦИН Внутрь: по 15-20 мг/кг/сут на 2 приема, в/в 8-10 мг/кг/сут на 2 введения. 5-7 дней ЦЕФАЛЕКСИН Внутрь: 6-12 мес 500 мг/сут, 1-6 лет 0,5-1 г/сут, 6-10 лет 1 г/сут, 10-14 лет 1-2 г/сут на 4 приема. 5-7 дней ЦЕФУРОКСИМ Внутрь: суспензия или табл. по 125 мг 2 раза/сут после еды. В/в или в/м по 50-100 мг/кг/сут на 3 введения. 5-7 дней ЦЕФАМАНДОЛ В/в или в/м по 50-100 мг/кг/сут на 3-4 введения. 5-7 дней. Антибиотики "резерва" АМИКАЦИН В/в по 10 мг/кг/сут на 2-3 введения, внутрь по 20-30 мг/кг на 3 приема. 3-5 дней ИМИПИНЕМ В/в или в/м по 15 мг/кг/сут на 4 введения. 3-5 дней МАКСИПИМ В/в детям старше 2 мес по 50 мг/кг 2 раза/сут. 5-7 дней МЕРОПЕНЕМ В/в или в/м по 10-20 мг/кг/сут на 3 введения. 5-7 дней НЕТИЛМИЦИН В/в или в/м по детям до 1 года по 2,5-3 мг каждые 8 час, старше - 6 мг/кг 1 раз/сутки. 5-7 дней ЦЕФТРИАКСОН В/в или в/м новорожденным по 20-50 мг/кг/сут, старше 50-75 мг/кг/сут на 1-2 введения ЦЕФИКСИМ Внутрь: старше 12 лет по 1 капс. (400 мг) 1 раз или по 1/2 капс. 2 раза/сутки. Суспензия: 6-12 мес. по 2,5-4 мл, 2-4 года по 5 мл, 6-11 лет по 10 мл 1 раз/сут (по 8 мг/кг 1 раз или по 4 мг/кг 2 раза/сутки). 3-5 дней ЦЕФТИБУТЕН Внутрь: от 6 мес. до 10 лет по 9 мг/кг/сут на 1-2 приема, старше 10 лет и взрослые 400 мг/сут на 1 прием. 3-5 дней. ЦЕФТАЗИДИМ В/в или в/м до 2-х мес. 25-60 мг/кг/сут на 2 введения, старше - 30-100 мг/кг/сут на 3 введения. 3-5 дней ЦЕФОПЕРАЗОН В/м или в/в по 40 мг/кг/сут, старше 12 лет по 0,5-1 г каждые 12 часов. 3-5 дней ЦЕФАКЛОР Внутрь: по 20 мг/кг/сут на 3 приема (макс. 40 мг/кг). 5-7 дней По результатам наших исследований, при этиотропной монотерапии среднетяжелых форм ротавирусной инфекции противовирусным препаратом "Арбидол" или иммуномодулятором "Гепон" уже на 3-й день лечения в 65-90% случаев наступает клиническое выздоровление, а на 5-7-й день в 70-95% санация кишечника от рота- и аденовируса, в то время как при использовании только базисной терапии и аципола - санация от ротавируса в эти сроки наступает лишь у 35-40% больных. При сравнительном изучении клинической эффективности этиотропной терапии 5-нит-рофуранами (энтерофурил-суспензия и фуразолидон) у 60 больных в возрасте от 6 мес. до 10 лет с легкими (33%) и среднетяжелыми (67%) формами ОКИ "инвазивного" (63,3%) и "инвазивно-осмотического" (36,7%) типа диареи установлено, что энтерофурил-суспензия, в отличие от фуразолидона, способствует более быстрому купированию симптомов токсикоза, явлений метеоризма, диарейного синдрома и сокращению продолжительности острого периода заболевания с 4,97±0,23 дня (при лечении фуразолидоном) до 3,57±0,18 дня. По окончании 5-и дневного курса, лечение ОКИ у детей энтерофурил-суспензией было эффективным в 90%, а фуразолидоном - лишь в 66,7% случаев. В отличие от фуразолидона, энтерофурил-суспензия обладает более высокой санирующей эффективностью в отношении патогенной (шигелл, сальмонелл) и УПМ (Pr.vulgaris, mirabilis, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, St. аureus) и не оказывает отрицательного воздействия на микробиоценоз кишечника.

 

------------------------------------------

 

Ротовирусная инфекция - это острое инфекционно-вирусное заболевание, своими симптомами очень похожее на обычную кишечную инфекцию. Раньше этой инфекции были подвержены в большинстве своем дети до трех лет. Сейчас же от них не отстают и взрослые. Болезнь эта высокозаразная, быстро распространяется в коллективах, во время вспышек этого заболевания зараженные семьи не редкость.

О способах борьбы с коварным вирусом рассказывает врач-инфекционист поликлиники № 2 Наталья Пожарская.

- Как правило, вирус передается через воду, продукты питания, особенно молочные продукты. Переносчиками являются и взрослые, и дети. Инкубационный период может длиться от 12 часов до 7 суток.
- Какие нужно принять меры профилактики?
- Вакцины против ротовируса не существует, все зависит от гигиены. Рекомендуется всегда кипятить молоко, водопроводную и даже бутилированную воду. Овощи и фрукты перед едой обязательно ошпаривать кипятком. Заболевшего дома лучше всего изолировать, если это возможно, в отдельной комнате. Вообще, мы советуем не ждать самоизлечения и не лечиться дома, а, как только появились первые признаки заболевания, немедленно обратиться в больницу.
- Когда обычно возникают вспышки этой инфекции?
- У нас пик заболеваний приходится обычно на зимние месяцы январь и февраль. Ротовирусы хорошо переносят низкую температуру. В Петрозаводске, например, подъем произошел в декабре. По городу официально зарегистрировано около 1000 больных.
- Каковы первые признаки этой инфекции?
- Как и при обычной желудочно-кишечной инфекции: слабость, тошнота, вздутие живота, кашель, насморк, покраснение в горле. Температуры нет или низкая - 37 градусов, не выше. Лучше сразу вызывать <скорую помощь>. Ставить окончательный диагноз будет только врач-инфекционист. Ротовирусная инфекция не так безобидна, как может показаться на первый взгляд.
- Каким образом вирус действует на организм?
- Вирус не попадает в кровь. Действует только в кишечнике. Он поражает слизистую желудка и тонкого кишечника. Из-за этого нарушается пищеварительная функция, происходят нехватка ферментов и накопление нерасщепленных продуктов. Как следствие усиление диареи и обезвоживание организма. Нерасщепленные продукты становятся токсичными и повреждают стенки кишечника. В будущем может возникнуть аллергия на продукты.
- Какие лекарства нужно принимать во время болезни?
- Во-первых, надо знать, что антибиотики на эту инфекцию не действуют. Лучше всего дать больному <Смекту>, разведенную в стакане воды. Также хорошо принимать <Регидрон> - порошок необходимо приготовить по инструкции и регулярно принимать по чайной ложке ребенку, по столовой взрослому. Не стоит забывать и про активированный уголь, который впитывает в себя все токсины. Не забывайте больше пить воды. Вода и покой - лучшие способы восстановить баланс в организме.
- Со взрослыми все понятно, как лечить детей?
- Этой инфекцией могут заболеть дети даже грудного возраста - в этом случае надо сразу вызывать врача и до его приезда постоянно поить водой. Смертность от этой болезни очень низка, но ребенок может умереть от обезвоживания. После того как ребенок переболел, в течение 10 - 14 дней нужно ограничивать молоко, масло и хлеб.
- Какой диеты нужно придерживаться после перенесенной болезни?
- При ротовирусной инфекции, и особенно после нее, необходимо соблюдать диету. Общие рекомендации таковы: исключить сладкое, молоко и молочные продукты, каши на молоке, концентрированные и сладкие соки, фрукты, жирное, жареное. Есть можно только щадящую пищу: жидкое картофельное пюре, вареную цветную капусту и морковь, печеные яблоки, бананы. Ни в коем случае не заставляйте ребенка есть, если от пищи он отказывается.
Главное после перенесенной ротовирусной инфекции - восстановить деятельность желудка и кишечника. Самодеятельностью лучше не заниматься, пусть все нужные организму ферменты и витамины пропишет врач.
Также обязательно нужно знать, что если запустить болезнь, то в будущем это может перерасти в обострение гастрита, язвы. В первую очередь это касается тех, кто страдает хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Статья Дмитрия НАУМОВА взята отсюда.

Ротавирусные препараты: вакцины

  • Cortese MM, Parashar UD. Профилактика ротавирусного гастроэнтерита среди младенцев и детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2009 6 февраля. 58: 1-25. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности: FDA публикует окончательные результаты обсервационного исследования ротавирусных вакцин и инвагинации в рамках мини-дозорного постлицензионного исследования [пресс-релиз].13 июня 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/ucm356758.htm. Доступ: 3 сентября 2013 г.

  • Turcios RM, Curns AT, Holman RC, et al. Временные и географические тенденции активности ротавирусов в США, 1997-2004 гг. Pediatr Infect Dis J . 2006 май. 25 (5): 451-4. [Медлайн].

  • Гилгер М.А., Матсон Д.О., Коннер М.Э., Розенблатт Х.М., Finegold MJ, Estes MK. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J Педиатр . 1992 июн. 120 (6): 912-7. [Медлайн].

  • FDA одобрило новую вакцину для предотвращения гастроэнтерита, вызванного ротавирусом. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 3 апреля 2008 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2008/NEW01814.html.

  • Yee EL, Staat MA, Azimi P, Bernstein D.I., Ward RL, Schubert C и др. Бремя ротавирусной болезни среди детей, посещающих педиатрические отделения неотложной помощи в Цинциннати, Огайо, и Окленде, Калифорния, в 1999-2000 гг. Педиатрия . 2008 ноябрь 122 (5): 971-7. [Медлайн].

  • Linhares AC, Bresee JS. Ротавирусные вакцины и вакцинация в Латинской Америке. Rev Panam Salud Publica . 2000 ноябрь 8 (5): 305-31. [Медлайн].

  • Christie CD, Дункан Н.Д., Теме К.А., Онорато М.Т., Смит HD, Малкольм Л.Г. и др. Пятивалентная ротавирусная вакцина в развивающихся странах: безопасность и использование ресурсов здравоохранения. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): e1499-506.[Медлайн].

  • Эпиднадзор за ротавирусами - во всем мире, 2001-2008 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2008 21 ноября. 57 (46): 1255-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Данчин MH, Bines JE. Победить ротавирус? Глобальная рекомендация по вакцинации против ротавирусной инфекции. N Engl J Med . 2009 12 ноября. 361 (20): 1919-21. [Медлайн].

  • Фишер Т.К., Вибоуд С., Парашар У. и др. Госпитализации и смерти детей от диареи и ротавируса J Infect Dis .2007 15 апреля 195 (8): 1117-25. [Медлайн].

  • MacReady N. Преимущества вакцины против ротавируса выходят за рамки непосредственных целей. Медицинские новости Medscape. 27 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/810079. Доступ: 3 сентября 2013 г.

  • Gastañaduy PA, Curns AT, Parashar UD, Lopman BA. Госпитализации детей старшего возраста и взрослых при гастроэнтерите в США до и после вакцинации против ротавирусной инфекции младенцев. JAMA . 2013 28 августа. 310 (8): 851-3. [Медлайн].

  • Ньюман Р.Д., Групп-Фелан Дж., Шей Д.К., Дэвис Р.Л. Факторы перинатального риска госпитализации новорожденных с вирусным гастроэнтеритом. Педиатрия . 1999, январь 103 (1): E3. [Медлайн].

  • Андерсон Э.Дж., Вебер С.Г. Ротавирусная инфекция у взрослых. Ланцет Infect Dis . 2004 г., 4 (2): 91-9. [Медлайн].

  • Dennehy PH, Cortese MM, Begue RE, et al.Исследование методом случай-контроль для определения факторов риска госпитализации по поводу ротавирусного гастроэнтерита у детей в США. Pediatr Infect Dis J . 2006 25 декабря (12): 1123-31. [Медлайн].

  • Ротавирусные вакцины. Документ с изложением позиции ВОЗ - январь 2013 г. Wkly Epidemiol Rec . 2013 г. 1. 88 (5): 49-64. [Медлайн].

  • Леви Дж.А., Бачур Р.Г., Монуто М.К., Вальцман М. Внутривенное введение декстрозы для детей с гастроэнтеритом и обезвоживанием: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Энн Эмерг Мед . 2012 5 сентября [Medline].

  • Cezard JP, Bellaiche M, Viala J, Hugot JP. [Препараты при острой инфекционной диарее у детей]. Арх Педиатр . 2007, 14 октября, приложение 3: S169-75. [Медлайн].

  • Мартинот А., Прувост И., Аурел М., Хюэ В., Дюбо Ф. [Улучшение лечения острой диареи во Франции?]. Арх Педиатр . 2007 октября, 14, приложение 3: S181-5. [Медлайн].

  • Флейшер GR.Экстренные ситуации при инфекционных заболеваниях. Флейшер Г.Р., Людвиг С., Сильверман Б.К., ред. Краткий обзор педиатрической неотложной медицинской помощи . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2002. 298-325.

  • Roslund G, Hepps TS, McQuillen KK. Роль перорального ондансетрона у детей, страдающих рвотой в результате острого гастрита / гастроэнтерита, у которых неэффективна пероральная регидратационная терапия: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Эмерг Мед . 2008 июл.52 (1): 22-29.e6. [Медлайн].

  • Противорвотные средства для уменьшения рвоты при остром гастроэнтерите у детей и подростков. 7 сентября 2011 г .;

  • Терк Д. Профилактика и лечение острой диареи у младенцев. Арх Педиатр . 2007 14 ноября (11): 1375-8. [Медлайн].

  • Профилактика ротавирусной болезни: обновленное руководство по использованию ротавирусной вакцины. Педиатрия . 2009 Май. 123 (5): 1412-20.[Медлайн].

  • Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR, et al. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N Engl J Med . 2006, 5 января. 354 (1): 11-22. [Медлайн].

  • Cortes JE, Curns AT, Tate JE, Cortese MM, Patel MM, Zhou F и др. Ротавирусная вакцина и использование медицинских услуг при диарее у детей в США. N Engl J Med . 2011, 22 сентября. 365: 1108-1117.

  • Dennehy PH, Bertrand HR, Silas PE, Damaso S, Friedland LR, Abu-Elyazeed R.Совместное введение оральной ротавирусной вакцины человека RIX4414 не влияет на иммунный ответ на антигены, содержащиеся в обычных детских вакцинах в США. Педиатрия . 2008 ноябрь 122 (5): e1062-6. [Медлайн].

  • Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, декабрь 2011 г. Wkly Epidemiol Rec . 2012 10 февраля. 87 (6): 53-9. [Медлайн].

  • Соарес-Вайзер К., Маклехоз Х, Бергман Х, Бен-Аарон I, Нагпал С., Голдберг Э и др.Вакцины для предотвращения ротавирусной диареи: используемые вакцины. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD008521. [Медлайн].

  • Wang FT, Mast TC, Glass RJ, Loughlin J, Seeger JD. Эффективность режима неполной вакцинации RotaTeq® (RV5) в профилактике ротавирусного гастроэнтерита в США. Pediatr Infect Dis J . 2012 25 сентября [Medline].

  • Payne DC, Boom JA, Staat MA, Edwards KM, Szilagyi PG, Klein EJ, et al.Эффективность пятивалентной и моновалентной ротавирусной вакцины при одновременном применении среди детей в США. Clin Infect Dis . 2013 г. 13 марта [Medline].

  • Мачта TC, Wang FT, Su S, Seeger JD. Доказательства коллективного иммунитета и устойчивого воздействия ротавирусной вакцинации на сокращение числа медицинских обращений, связанных с ротавирусом, среди младенцев с 2006 по 2011 год в США. Pediatr Infect Dis J . 2015 июн. 34 (6): 615-20. [Медлайн].

  • Поллард С.Л., Мальпика-Льянос Т., Фриберг И.К., Фишер-Уокер С., Ашраф С., Уокер Н.Оценка влияния ротавирусной вакцины на коллективный иммунитет. Вакцина . 2015 31 июля. 33 (32): 3795-800. [Медлайн].

  • Либстер Р., МакНил М., Уолтер Э. Б., Шейн А. Л., Винокур П., Кресс Г. и др. Безопасность и иммуногенность последовательных графиков вакцинации против ротавируса. Педиатрия . 2016 февраль 137 (2): e20152603. [Медлайн].

  • Givon-Lavi N, Greenberg D, Dagan R. Сравнение двух шкал оценки степени тяжести, обычно используемых при оценке ротавирусного гастроэнтерита у детей. Вакцина . 2008 29 октября, 26 (46): 5798-801. [Медлайн].

  • Саркер С.А., Якель М., Султана С., Алам Н.Х., Бардхан П.К., Чисти М.Дж. и др. Белок против ротавируса снижает выделение стула у младенцев с диареей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология . 2013 г. 2 июля [Medline].

  • Bines JE, At Thobari J, Satria CD и др. Неонатальная ротавирусная вакцина человека (RV3-BB) для борьбы с ротавирусом с рождения. N Engl J Med .2018 22 февраля. 378 (8): 719-730. [Медлайн].

  • Ла Фразия С., Чуччи А., Арнольди Ф., Койра М., Джанферретти П., Анджелини М. и др. Тиазолиды, новый класс противовирусных агентов, эффективных против ротавирусной инфекции, нацелены на вирусный морфогенез, ингибируя образование вироплазмы. Дж Вирол . 2013 7 августа [Medline].

  • Информация о RotaTeq и Intussusception. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 13 февраля 2007 г. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/cber/safety/phnrota021307.htm.

  • Лайдман Дж. Ротавирусная вакцина значительно сократила использование в здравоохранении. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826391. Доступ: 12 июня 2014 г.

  • Leshem E, Moritz RE, Curns AT, Zhou F, Tate JE, Lopman BA, et al. Ротавирусные вакцины и использование медицинских услуг при диарее в Соединенных Штатах (2007-2011 гг.). Педиатрия . 2014 г. 9 июня. [Medline].

  • Patel MM, López-Collada VR, Bulhões MM, De Oliveira LH, Bautista Márquez A, Flannery B, et al.Риск инвагинации и польза для здоровья от ротавирусной вакцинации в Мексике и Бразилии. N Engl J Med . 2011 16 июня. 364 (24): 2283-92. [Медлайн].

  • Баттери Дж. П., Данчин М. Х., Ли К. Дж., Карлин Дж. Б., Макинтайр П. Б., Эллиотт Е. Дж. И др. Инвагинация после введения ротавирусной вакцины: постмаркетинговое наблюдение в Национальной программе иммунизации в Австралии. Вакцина . 2011 г. 5. 29 (16): 3061-6. [Медлайн].

  • Haber P, Patel M, Izurieta HS, Baggs J, Gargiullo P, Weintraub E, et al.Постлицензионный мониторинг инвагинации после вакцинации RotaTeq в США с 1 февраля 2006 г. по 25 сентября 2007 г. Педиатрия . 2008 июнь 121 (6): 1206-12. [Медлайн].

  • Белонгиа Э.А., Ирвинг С.А., Шуй И.М., Куллдорф М., Льюис Э., Инь Р. и др. Наблюдение в режиме реального времени для оценки риска инвагинации и других побочных эффектов после применения пятивалентной ротавирусной вакцины крупного рогатого скота. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): 1-5. [Медлайн].

  • Zickafoose JS, Benneyworth BD, Riebschleger MP, Espinosa CM, Davis MM. Госпитализации по поводу инвагинации до и после повторного введения ротавирусной вакцины в США. Arch Pediatr Adolesc Med . 2012 г. 2 января [Medline].

  • Десаи Р., Парашар Ю.Д., Лопман Б., Хелена де Оливейра Л., Кларк А.Д., Сандерсон К.Ф. и др. Потенциальный риск инвагинации по сравнению с пользой для здоровья от ротавирусной вакцинации в Латинской Америке. Clin Infect Dis . 2012 май. 54 (10): 1397-405. [Медлайн].

  • Информация, относящаяся к версии маркировки для RotaTeq. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 15 июня 2007 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm142393.htm.

  • Гринберг HB. Вакцинация против ротавируса и инвагинация - действие второе. N Engl J Med . 2011 16 июня. 364 (24): 2354-5. [Медлайн].

  • Tate JE, Cortese MM, Payne DC, Curns AT, Yen C, Esposito DH, et al.Распространение, влияние и эффективность ротавирусной вакцинации в США: обзор данных за первые 3 года после получения лицензии. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 января (1 приложение): S56-60. [Медлайн].

  • Кларк Х.Ф., Лоули Д., Маттейнссенс Дж., Динубил М.Дж., Ходинка Р.Л. Устойчивое снижение случаев ротавирусного гастроэнтерита, поступающих в Детскую больницу Филадельфии в новую эру ротавирусной вакцины. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 августа (8): 699-702.[Медлайн].

  • Wang FT, Mast TC, Glass RJ, Loughlin J, Seeger JD. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины в профилактике гастроэнтерита в США. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e208-13. [Медлайн].

  • Boom JA, Tate JE, Sahni LC, Rench MA, Hull JJ, Gentsch JR, et al. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины в большом городском населении США. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e199-207.[Медлайн].

  • Yen C, Tate JE, Wenk JD, Harris JM 2nd, Parashar UD. Связанные с диареей госпитализации среди детей в США в течение 2 сезонов после введения вакцины. Педиатрия . 2011 января 127 (1): e9-e15. [Медлайн].

  • Tate JE, Mutuc JD, Panozzo CA, Payne DC, Cortese MM, Cortes JE, et al. Устойчивое снижение выявления ротавирусов в Соединенных Штатах после внедрения ротавирусной вакцины в 2006 г. Pediatr Infect Dis J .2011 30 января (1 приложение): S30-4. [Медлайн].

  • Gastanaduy PA, Sanchez-Uribe E, Esparza-Aguilar M, et al. Влияние ротавирусной вакцины на смертность от диареи в различных социально-экономических регионах Мексики. Педиатрия . 2013 г. 4 марта [Medline].

  • Tate JE, Haynes A, Payne DC, et al. Тенденции в национальной активности ротавирусов до и после включения ротавирусной вакцины в национальную программу иммунизации в США, 2000-2012 гг. Pediatr Infect Dis J . 2013 19 февраля [Medline].

  • Leshem E, Tate JE, Steiner CA, Curns AT, Lopman BA, Parashar UD. Госпитализация детей в США с острым гастроэнтеритом после внедрения ротавирусной вакцины. JAMA . 2015, 9 июня. 313 (22): 2282-4. [Медлайн].

  • Алиабади Н., Тейт Дж. Э., Хейнс А. К., Парашар Ю. Д., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации - США, 2000-2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015 10 апреля. 64 (13): 337-42. [Медлайн].

  • Карафиллакис Э., Хассуна С., Атчисон С. Эффективность и влияние ротавирусных вакцин в Европе, 2006-2014 гг. Вакцина . 2015 27 апреля. 33 (18): 2097-107. [Медлайн].

  • Андерсон Э.Дж., Рупп А., Шульман С.Т., Ван Д., Чжэн Х, Носкин Г.А. Влияние ротавирусной вакцинации на госпитальный ротавирусный гастроэнтерит у детей. Педиатрия .2011 февраль 127 (2): e264-70. [Медлайн].

  • Флорес А.Р., Силагьи П.Г., Ауингер П., Фишер С.Г. Расчетное бремя диареи, связанной с ротавирусом, в амбулаторных условиях в США. Педиатрия . 2010 февраля 125 (2): e191-8. [Медлайн].

  • Urueña A, Pippo T, Betelu MS, Virgilio F, Hernández L, Giglio N, et al. Анализ экономической эффективности вакцинации против ротавируса в Аргентине. Вакцина . 2015 7 мая. 33 Приложение 1: A126-34.[Медлайн].

  • Джаванбахт М., Моради-Лакех М., Ягуби М., Эстегамати А., Мансур Ганаи Р., Махмуди С. и др. Анализ экономической эффективности внедрения ротавирусной вакцины в Иране. Вакцина . 2015 7 мая. 33 Приложение 1: A192-200. [Медлайн].

  • Ахмети А., Преза I, Симаку А., Неладж Э., Кларк А.Д., Феликс Гарсия АГ и др. Экономическая эффективность вакцинации против ротавируса в Албании. Вакцина . 2015 7 мая. 33 Приложение 1: A201-8.[Медлайн].

  • Rheingans RD, Antil L, Dreibelbis R, Podewils LJ, Bresee JS, Parashar UD. Экономические издержки ротавирусного гастроэнтерита и экономическая эффективность вакцинации в развивающихся странах. J Заразить Dis . 2009 г. 1. 200 Приложение 1: S16-27. [Медлайн].

  • Ким С.Ю., Голди С.Дж., Саломон Дж.А. Экономическая эффективность вакцинации против ротавируса во Вьетнаме. BMC Public Health . 2009 21 января, 9:29. [Медлайн].

  • Rossignol JF, Abu-Zekry M, Hussein A, Santoro MG.Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2006 г. 8 июля. 368 (9530): 124-9. [Медлайн].

  • Роджерс М., Вайншток Д.М., Иган Дж., Кин Т., Армстронг Д., Сепковиц К.А. Вспышка ротавируса в отделении детской онкологии: возможная связь с игрушками. Am J Infect Control . 2000 окт.28 (5): 378-80. [Медлайн].

  • Тамими А.Х., Карлино С., Эдмондс С., Герба С.П.Влияние дезинфицирующего средства для рук на спиртовой основе на распространение вирусов в домах. Food Environ Virol . 2014 июн. 6 (2): 140-4. [Медлайн].

  • Тамими А.Х., Эдмондс-Уилсон С.Л., Герба С.П. Использование дезинфицирующих салфеток для снижения риска вирусных заболеваний в доме. Food Environ Virol . 2015 г. 11 июня [Medline].

  • Бас DM. Ротавирус и другие возбудители вирусного гастроэнтерита. Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Учебник педиатрии Нельсона . 2004. 1081-3.

  • Bines JE. Ротавирусные вакцины и риск инвагинации. Curr Opin Gastroenterol . 2005 21 января (1): 20-5. [Медлайн].

  • Гамильтон JR. Вирусный энтерит. Педиатрическая клиника North Am . 1988 Февраль 35 (1): 89-101. [Медлайн].

  • Hand L. Ротавирусная вакцина может также предотвратить связанные с этим приступы у младенцев. Medscape [сериал онлайн]. Доступно по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/814796. Дата обращения: 25 ноября 2013 г.

  • Комбо Л.А., Гербер М.А., Пикеринг Л.К., Атрея С.Д., Брейман РФ. Инвагинация, инфекция и иммунизация: резюме семинара по ротавирусу. Педиатрия . 2001 августа 108 (2): E37. [Медлайн].

  • Пейн, округ Колумбия, Баггс Дж., Зерр Д.М., Кляйн Н.П., Йих К., Гланц Дж. И др. Защитная ассоциация между вакцинацией против ротавируса и детскими изъятиями в год после вакцинации у детей в США. Clin Infect Dis . 2013 20 ноября. [Medline].

  • Питер Дж., Майерс МГ. Инвагинация, ротавирус и пероральные вакцины: итоги семинара. Педиатрия . 2002 декабрь 110 (6): e67. [Медлайн].

  • Пикеринг Л.К., Клири ТГ. Инфекции желудочно-кишечного тракта. Гершон А.А., Хотез П.Ф., Кац С.Л., ред. Детские инфекционные болезни Кругмана . 2004. 220-1.

  • Рамиг РФ. Патогенез кишечной и системной ротавирусной инфекции. Дж Вирол . 2004 Октябрь 78 (19): 10213-20. [Медлайн].

  • Сантошем М., Фостер С., Рид Р. и др. Роль безлактозных смесей на основе сои в лечении острой диареи. Педиатрия . 1985 августа 76 (2): 292-8. [Медлайн].

  • Весикари Т., Матсон Д.О., Деннехи П. и др. Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3). N Engl J Med . 2006, 5 января. 354 (1): 23-33. [Медлайн].

  • Widdowson MA, Bresee JS, Gentsch JR, Glass RI.Ротавирусная болезнь и ее профилактика. Curr Opin Gastroenterol . 2005 21 января (1): 26-31. [Медлайн].

  • Ротавирусная инфекция | Nature Reviews Disease Primers

  • 1

    GBD Diarrheal Disease Collaborators. Оценки глобальной, региональной и национальной заболеваемости, смертности и этиологии диарейных заболеваний: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г. Lancet Infect. Дис. 17 , 909–948 (2017).

    Google Scholar

  • 2

    Бишоп, Р.F. и др. . Вирусные частицы в эпителиальных клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с острым небактериальным гастроэнтеритом. Ланцет 2 , 1281–1283 (1973). Это исследование демонстрирует визуализацию ротавируса как возбудителя вирусного гастроэнтерита и связанной с ним гистопатологии.

    Google Scholar

  • 3

    Flewett, T.H. et al. . Письмо: Вирусные частицы при гастроэнтерите. Ланцет 2 , 1497 (1973).

    Google Scholar

  • 4

    Эстес, М. К. и Гринберг, Х. Б. в вирусологии Филд (редакторы Книп Д. М. и Хоули П. М.) 1347–1401 (Lippincott Williams & Wilkins, 2013).

    Google Scholar

  • 5

    Matthijnssens, J. et al. . Значения отсечения на основе последовательности VP6 как критерий для разграничения видов ротавирусов. Arch. Virol. 157 , 1177–1182 (2012).

    Google Scholar

  • 6

    Михалов-Ковач, Э. и др. . Кандидат в новые виды ротавирусов у собак, находящихся в приюте, Венгрия. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 660–663 (2015).

    Google Scholar

  • 7

    Bányai, K. et al. . Кандидат в новые виды ротавирусов у летучих мышей Шрайбера, Сербия. Заражение. Genet. Evol. 48 , 19–26 (2017).

    Google Scholar

  • 8

    KU Leuven. Рабочая группа по классификации ротавирусов: RCWG. Лаборатория вирусной метагеномики К.Ю. Левена https://rega.kuleuven.be/cev/viralmetagenomics/virus-classification/rcwg (2017).

  • 9

    Matthijnssens, J. et al. . Ротавирусная болезнь и вакцинация: влияние на разнообразие генотипов. Future Microbiol. 4 , 1303–1316 (2009).

    Google Scholar

  • 10

    Gentsch, J. R. et al. . Разнообразие серотипов и перераспределение между штаммами ротавирусов человека и животных: значение для программ вакцинации против ротавируса. J. Infect. Дис. 192 (Приложение 1), S146 – S159 (2005).

    Google Scholar

  • 11

    Santos, N. & Hoshino, Y.Глобальное распространение серотипов / генотипов ротавируса и его значение для разработки и внедрения эффективной ротавирусной вакцины. Rev. Med. Virol. 15 , 29–56 (2005).

    Google Scholar

  • 12

    Matthijnssens, J. et al. . Филодинамический анализ генотипов ротавирусов G9 и G12 подчеркивает их потенциал для быстрого глобального распространения. Мол. Биол. Evol. 27 , 2431–2436 (2010).

    Google Scholar

  • 13

    Накагоми О. и Накагоми Т. Генетическое разнообразие и сходство ротавирусов млекопитающих в отношении межвидовой передачи ротавируса. Arch. Virol. 120 , 43–55 (1991).

    Google Scholar

  • 14

    Мартелла, В. и др. . Зоонозные аспекты ротавирусов. Вет. Microbiol. 140 , 246–255 (2010).

    Google Scholar

  • 15

    Hagbom, M. et al . Ротавирус стимулирует высвобождение серотонина (5-HT) из энтерохромаффинных клеток человека и активирует структуры мозга, участвующие в тошноте и рвоте. PLoS Pathog. 7 , e1002115 (2011). Этот отчет показывает, что ротавирус может стимулировать высвобождение 5-HT из энтерохромаффинных клеток человека и активировать центр рвоты в центральной нервной системе.

    Google Scholar

  • 16

    Леунг, А. К. и Робсон, В. Л. Острый гастроэнтерит у детей: роль противорвотных препаратов при рвоте, связанной с гастроэнтеритом. Paediatr. Наркотики 9 , 175–184 (2007).

    Google Scholar

  • 17

    Тейт, Дж. Э. и др. . Оценка смертности детей младше 5 лет от ротавируса в мире за 2008 год до введения всеобщих программ вакцинации против ротавируса: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 136–141 (2012). Это исследование представляет собой оценку смертности от ротавирусной инфекции (450 000 смертей) за 2008 год, эталон, по которому измерялось влияние программ вакцинации против ротавируса.

    Google Scholar

  • 18

    Тейт, Дж. Э. и др. . Глобальные, региональные и национальные оценки смертности от ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 5 лет, 2000–2013 гг. Clin.Заразить. Дис. 62 (Приложение 2), S96 – S105 (2016).

    Google Scholar

  • 19

    Гурвит, М. и др. . Проспективное исследование ротавирусной инфекции у детей грудного и раннего возраста. J. Infect. Дис. 144 , 218–224 (1981).

    Google Scholar

  • 20

    Веласкес, Ф. Р. и др. . Ротавирусная инфекция у младенцев как защита от последующих инфекций. N. Engl. J. Med. 335 , 1022–1028 (1996).

    Google Scholar

  • 21

    Parashar, U. D. et al . Заболевания и смертность детей от ротавирусной инфекции в мире. Emerg. Заразить. Дис. 9 , 565–572 (2003).

    Google Scholar

  • 22

    Рамачандран, М. и др. . Необычное разнообразие генотипов ротавирусов G и P человека в Индии. J. Clin. Microbiol. 34 , 436–439 (1996).

    Google Scholar

  • 23

    Сандерсон К., Кларк А., Тейлор Д. и Боланос Б. Глобальный обзор данных о заболеваемости и смертности от ротавирусов по возрасту и региону. ВОЗ http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2012/april/Sanderson_et_al_SAGE_April_rotavirus.pdf (2011).

  • 24

    Патель, М. М. и др. . Глобальная сезонность ротавирусной болезни. Pediatr. Заразить. Дис. J. 32 , e134 – e147 (2013).

    Google Scholar

  • 25

    Бернетт, Э. и др. . Глобальное влияние ротавирусной вакцинации на детские госпитализации и смертность от диареи. J. Infect. Дис. 215 , 1666–1672 (2017). В этом исследовании обобщается влияние ротавирусной вакцинации в течение первых 10 лет после лицензирования вакцины и делается вывод о том, что внедрение ротавирусных вакцин существенно снизило количество госпитализаций от ротавирусной инфекции и острого гастроэнтерита от всех причин.

    Google Scholar

  • 26

    Тейт, Дж. Э. и Парашар, У. Д. Ротавирусные вакцины в рутинном использовании. Clin. Заразить. Дис. 59 , 1291–1301 (2014).

    Google Scholar

  • 27

    Марккула Дж. и др. . Эпидемиология ротавируса 5–6 лет после всеобщей ротавирусной вакцинации: стойкая активность ротавируса у детей старшего и пожилого возраста. Заражение. Дис. 49 , 388–394 (2017).

    Google Scholar

  • 28

    Алиабади, Н. и др. . Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации - США, 2000–2014 гг. MMWR . Morb. Смертный. Wkly Rep. 64 , 337–342 (2015).

    Google Scholar

  • 29

    Лешем, Э. и др. . Распространение штаммов ротавируса и штаммоспецифическая эффективность ротавирусной вакцины после ее внедрения: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 14 , 847–856 (2014).

    Google Scholar

  • 30

    Доро, Р. и др. . Обзор глобальных данных о распространенности штаммов ротавируса за шесть лет после лицензирования вакцины: есть ли доказательства отбора штаммов в зависимости от давления вакцины? Заражение.Genet. Evol. 28 , 446–461 (2014).

    Google Scholar

  • 31

    Коррейа, Дж. Б. и др. . Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины (Rotarix) против тяжелой диареи, вызванной серотипически неродственными штаммами G2P [4] в Бразилии. J. Infect. Дис. 201 , 363–369 (2010).

    Google Scholar

  • 32

    Уорд Р. Л. и др. .Исследования ротавируса человека на добровольцах: определение инфекционной дозы и серологического ответа на инфекцию. J. Infect. Дис. 154 , 871–880 (1986).

    Google Scholar

  • 33

    Ансари, С. А. и др. . Выживаемость и транспортное распространение ротавирусов человека: возможная связь с сезонностью вспышек. Ред. Заражение. Дис. 13 , 448–461 (1991).

    Google Scholar

  • 34

    Бутц, А.М. и др. . Распространенность ротавируса на фомитах высокого риска в детских учреждениях. Педиатрия 92 , 202–205 (1993).

    Google Scholar

  • 35

    Лундгрен О. и Свенссон Л. Патогенез ротавирусной диареи. Microbes Infect. 3 , 1145–1156 (2001).

    Google Scholar

  • 36

    Saxena, K. et al. .Кишечные энтероиды человека: новая модель для изучения ротавирусной инфекции человека, ограничения хозяина и патофизиологии. J. Virol. 90 , 43–56 (2015). В данном исследовании используются кишечные энтероиды человека для изучения ротавирусных инфекций.

    Google Scholar

  • 37

    Лопес С. и Ариас К. Ф. Многоступенчатое проникновение ротавируса в клетки: Версальский танец. Trends Microbiol. 12 , 271–278 (2004).

    Google Scholar

  • 38

    Ариас, К. Ф. и др. . Вход ротавируса: глубокий путь в камеру с несколькими выходами. J. Virol. 89 , 890–893 (2015).

    Google Scholar

  • 39

    Рамани, С. и др. . Разнообразие во взаимодействиях гликанов ротавируса и хозяина: «сладкий» спектр. Cell. Мол. Гастроэнтерол. Гепатол. 2 , 263–273 (2016).

    Google Scholar

  • 40

    Нордгрен, Дж. и др. . Генетические факторы хозяина влияют на восприимчивость к норовирусным инфекциям в Буркина-Фасо. PLoS ONE 8 , e69557 (2013).

    Google Scholar

  • 41

    Рамани, С. и др. . Домен VP8 * неонатального штамма ротавируса G10P [11] связывается с гликанами-предшественниками типа II. J. Virol. 87 , 7255–7264 (2013).

    Google Scholar

  • 42

    Моррис, А. П. и Эстес, М. К. Микробы и микробные токсины: парадигмы микробно-слизистых взаимодействий. VIII. Патологические последствия ротавирусной инфекции и ее энтеротоксина. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 281 , G303 – G310 (2001).

    Google Scholar

  • 43

    Чен, К.С. и др. . Калпротектин в фекалиях как корреляционный маркер клинической тяжести инфекционной диареи и его полезность при оценке бактериальных или вирусных патогенов у детей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 55 , 541–547 (2012).

    Google Scholar

  • 44

    Вигеринг, В. и др. . Гастроэнтерит в детстве: ретроспективное исследование 650 госпитализированных педиатрических пациентов. Внутр. Дж.Заразить. Дис. 15 , e401 – e407 (2011).

    Google Scholar

  • 45

    Болл, Дж. М. и др. . Возраст-зависимая диарея, вызванная ротавирусным неструктурным гликопротеином. Science 272 , 101–104 (1996). В этом отчете NSP4 определен как первый энтеротоксин, вызывающий диарею у детенышей мышей.

    Google Scholar

  • 46

    Холмс И.Х. и др. . Вирусы детского энтерита: морфогенез и морфология. J. Virol. 16 , 937–943 (1975).

    Google Scholar

  • 47

    Дэвидсон, Г. П. и Барнс, Г. Л. Структурные и функциональные аномалии тонкой кишки у младенцев и детей раннего возраста с ротавирусным энтеритом. Acta Paediatr. Сканд. 68 , 181–186 (1979).

    Google Scholar

  • 48

    Осборн, М.P. и др. . Ротавирусные изменения микроциркуляции ворсинок кишечника новорожденных мышей в связи с возникновением и сохранением диареи. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 12 , 111–120 (1991).

    Google Scholar

  • 49

    Уорд, Л. А. и др. . Патогенез аттенуированного и вирулентного штамма ротавируса человека группы А у новорожденных свиней-гнотобиотов. J. Gen.Virol. 77 , 1431–1441 (1996).

    Google Scholar

  • 50

    Хайзер, Дж. М. и др. . Ротавирус нарушает гомеостаз кальция за счет активности виропорина NSP4. mBio 1 , e00265-10 (2010).

    Google Scholar

  • 51

    Boshuizen, J. A. et al. . Изменения гомеостаза тонкого кишечника, морфологии и экспрессии генов при ротавирусной инфекции у новорожденных мышей. J. Virol. 77 , 13005–13016 (2003).

    Google Scholar

  • 52

    Bhowmick, R. et al. . Неструктурный белок 4 ротавирусного энтеротоксина нацелен на митохондрии для активации апоптоза во время инфекции. J. Biol. Chem. 287 , 35004–35020 (2012).

    Google Scholar

  • 53

    Тафазоли, Ф. и др. .Энтеротоксин ротавируса NSP4 вызывает параклеточную утечку в поляризованных эпителиальных клетках. J. Virol. 75 , 1540–1546 (2001).

    Google Scholar

  • 54

    Boshuizen, J. A. et al. . Энтеротоксин ротавируса NSP4 связывается с белками внеклеточного матрикса ламинином-β3 и фибронектином. J. Virol. 78 , 10045–10053 (2004).

    Google Scholar

  • 55

    Свенссон, Л.Дессельбергер, У., Гринберг, Х. Б. и Эстес, М. К. Вирусный гастроэнтерит: молекулярная эпидемиология и патогенез (Elsevier, 2016).

    Google Scholar

  • 56

    Сео, Н.С. и др. . Интегрины α1β1 и α2β1 являются рецепторами энтеротоксина ротавируса. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 8811–8818 (2008).

    Google Scholar

  • 57

    Ко, Э.А. и др. . Ингибирование хлоридных каналов экстрактом красного вина и небольшой синтетической молекулой предотвращает ротавирусную секреторную диарею у новорожденных мышей. Кишечник 63 , 1120–1129 (2014).

    Google Scholar

  • 58

    Pham, T. et al. . Виропориновый домен ротавируса NSP4 представляет собой кальций-проводящий ионный канал. Sci. Отчет 7 , 43487 (2017).

    Google Scholar

  • 59

    Бяловас, С. и др. . Взаимодействие ротавирусов и серотонина при диарее. PLoS ONE 11 , e0159660 (2016).

    Google Scholar

  • 60

    Istrate, C. et al. . Ротавирусная инфекция увеличивает перистальтику кишечника, но не проницаемость в начале диареи. J. Virol. 88 , 3161–3169 (2014).

    Google Scholar

  • 61

    Ли, С.Т. и др. . Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ. PLoS Med. 4 , e98 (2007).

    Google Scholar

  • 62

    Эндрюс, П. Л. и Хорн, К. С. Сигналы при тошноте и рвоте: значение для моделей заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Auton. Neurosci. 125 , 100–115 (2006).

    Google Scholar

  • 63

    DeCamp, L.Р. и др. . Использование противорвотных средств при остром гастроэнтерите: систематический обзор и метаанализ. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 162 , 858–865 (2008).

    Google Scholar

  • 64

    Бардхан, П. К. и др. . Опорожнение желудка от жидкости у детей, страдающих острым ротавирусным гастроэнтеритом. Кишечник 33 , 26–29 (1992).

    Google Scholar

  • 65

    Ухноо, И. и др. . Клинические особенности острого гастроэнтерита, связанного с ротавирусом, кишечными аденовирусами и бактериями. Arch. Дис. Ребенок. 61 , 732–738 (1986).

    Google Scholar

  • 66

    Brodal, P. Центральная нервная система: структура и функции (Oxford Univ. Press, 2010).

    Google Scholar

  • 67

    Эскильссон, А. и др. . Иммунно-индуцированная лихорадка опосредуется рецепторами IL-6 на эндотелиальных клетках головного мозга, связанными с STAT3-зависимой индукцией синтеза эндотелиальных простагландинов головного мозга. J. Neurosci. 34 , 15957–15961 (2014).

    Google Scholar

  • 68

    Цзян Б. и др. . Цитокины как медиаторы или эффекторы ротавирусной болезни у детей. Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол. 10 , 995–1001 (2003).

    Google Scholar

  • 69

    Blutt, S.E. et al. . Ротавирусная антигенемия у детей связана с виремией. PLoS Med. 4 , e121 (2007). Это ключевое исследование, которое показывает наличие инфекционного вируса в сыворотке крови детей с ротавирусными инфекциями.

    Google Scholar

  • 70

    Рамани, С. и др. . Ротавирусная антигенемия у индийских детей с ротавирусным гастроэнтеритом и бессимптомными инфекциями. Clin. Заразить. Дис. 51 , 1284–1289 (2010).

    Google Scholar

  • 71

    Хемминг, М. и др. . Ротавирусная антигенемия у детей связана с более тяжелыми клиническими проявлениями острого гастроэнтерита. Pediatr. Заразить. Дис. J. 33 , 366–371 (2014).

    Google Scholar

  • 72

    Басс, Д. М. и др. .Молекулярные основы возрастной инактивации желудочного вируса резус-ротавируса у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 89 , 1741–1745 (1992).

    Google Scholar

  • 73

    Венкатарам Прасад, Б. В. и др. . Структурные основы взаимодействия гликанов желудочно-кишечных вирусных патогенов. Curr. Opin. Virol. 7 , 119–127 (2014).

    Google Scholar

  • 74

    Франко, М.А. и др. . Иммунитет и корреляты защиты ротавирусных вакцин. Вакцина 24 , 2718–2731 (2006).

    Google Scholar

  • 75

    Desselberger, U. & Huppertz, H. I. Иммунные ответы на ротавирусную инфекцию и вакцинацию и связанные с ними корреляты защиты. J. Infect. Дис. 203 , 188–195 (2011).

    Google Scholar

  • 76

    Броке, А.Х. и др. . RIG-I / MDA5 / MAVS необходимы для передачи сигнала о защитном IFN-ответе в инфицированном ротавирусом кишечном эпителии. J. Immunol. 186 , 1618–1626 (2011).

    Google Scholar

  • 77

    Лин, Дж. Д. и др. . Различная роль интерферонов типа I и типа III в кишечном иммунитете к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям. PLoS Pathog. 12 , e1005600 (2016).

    Google Scholar

  • 78

    Лопес, С. и др. . Ротавирусные стратегии против врожденной противовирусной системы. Annu. Rev. Virol. 3 , 591–609 (2016).

    Google Scholar

  • 79

    Uchiyama, R. et al. . MyD88-опосредованная передача сигналов TLR защищает от острой ротавирусной инфекции, в то время как цитокины инфламмасомы направляют ответ Ab. Врожденный иммунитет. 21 , 416–428 (2015).

    Google Scholar

  • 80

    Uchiyama, R. et al. . Лечение антибиотиками подавляет ротавирусную инфекцию и повышает специфический гуморальный иммунитет. J. Infect. Дис. 210 , 171–182 (2014).

    Google Scholar

  • 81

    Zhu, S. Инфламмасома Nlrp9b ограничивает ротавирусную инфекцию в эпителиальных клетках кишечника. Природа 546 , 667–670 (2017).

    Google Scholar

  • 82

    Потт, Дж. и др. . Зависимая от возраста экспрессия TLR3 кишечного эпителия способствует чувствительности к ротавирусу. PLoS Pathog. 8 , e1002670 (2012).

    Google Scholar

  • 83

    Холлоуэй, Г. и др. . Ротавирус ингибирует IFN-индуцированную ядерную транслокацию STAT с помощью механизма, который действует после связывания STAT с импортином-альфа. J. Gen. Virol. 95 , 1723–1733 (2014).

    Google Scholar

  • 84

    Чжан Б. и др. . Профилактика и лечение ротавирусной инфекции посредством TLR5 / NLRC4-опосредованной продукции IL-22 и IL-18. Наука 346 , 861–865 (2014).

    Google Scholar

  • 85

    Эрнандес, П. П. и др. . Интерферон-λ и интерлейкин 22 действуют синергетически для индукции интерферон-стимулированных генов и контроля ротавирусной инфекции. Нат. Иммунол. 16 , 698–707 (2015).

    Google Scholar

  • 86

    Чанда, С. и др. . Индуцированная ротавирусом miR-142-5p вызывает провирусную среду, воздействуя на передачу сигналов неканонического трансформирующего фактора роста бета и апоптоз в клетках. Cell. Microbiol. 18 , 733–747 (2016).

    Google Scholar

  • 87

    Родригес, Л.С. и др. . Иммуномодуляторы, высвобождаемые при ротавирусной инфекции поляризованных клеток како-2. Viral Immunol. 22 , 163–172 (2009).

    Google Scholar

  • 88

    Лю, Ф. и др. . Lactobacillus rhamnosus GG о повреждении эпителия подвздошной кишки, вызванном ротавирусом, у свиней-гнотобиотиков. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 57 , 750–758 (2013).

    Google Scholar

  • 89

    Франко, М.А. и Гринберг, Х. Б. Иммунитет к ротавирусу у мышей с дефицитом Т-клеток. Вирусология 238 , 169–179 (1997).

    Google Scholar

  • 90

    Ангел, Дж. и др. . Корреляты защиты ротавирусных вакцин: возможные альтернативные конечные точки испытаний, возможности и проблемы. Гум. Вакцин. Immunother. 10 , 3659–3671 (2014).

    Google Scholar

  • 91

    Меса, М.С. и др. . Механизм регуляции, опосредованный TGF-β, модулирует Т-клеточный иммунный ответ на ротавирус у взрослых, но не у детей. Вирусология 399 , 77–86 (2010).

    Google Scholar

  • 92

    Хаймс, М. К. и др. . Частоты вирус-специфических CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, секретирующих гамма-интерферон, после острой естественной ротавирусной инфекции у детей и взрослых. J. Virol. 76 , 4741–4749 (2002).

    Google Scholar

  • 93

    Гладстон Б. П. и др. . Защитный эффект естественной ротавирусной инфекции в когорте индийцев. N. Engl. J. Med. 365 , 337–346 (2011). Исследование Веласкеса et al. (ссылка 20) легли в основу ротавирусных вакцин. Однако это исследование предполагает, что естественные инфекции (и, следовательно, вакцины) вряд ли будут столь же эффективными в некоторых группах населения.

    Google Scholar

  • 94

    Гилгер М.А. и др. . Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J. Pediatr. 120 , 912–917 (1992).

    Google Scholar

  • 95

    Патель, Н. К. и др. . Ротавирус, полученный вакциной, у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. N. Engl. J. Med. 362 , 314–319 (2010).

    Google Scholar

  • 96

    Ванкотт, Дж. Л. и др. . У мышей развиваются эффективные, но отсроченные защитные иммунные ответы при иммунизации новорожденных либо интраназально неживым VP6 / LT (R192G), либо перорально живыми кандидатами на вакцину против ротавируса-резуса. J. Virol. 80 , 4949–4961 (2006).

    Google Scholar

  • 97

    Парра, М. и др. . Циркулирующие ротавирус-специфические Т-клетки имеют плохой функциональный профиль. Вирусология 468–470 , 340–350 (2014).

    Google Scholar

  • 98

    Уорд, Р. Л. и др. . Снижение перекрестно-нейтрализующих ответов антител у младенцев после ослабления кандидатной вакцины против ротавируса человека 89–12. J. Infect. Дис. 194 , 1729–1736 (2006).

    Google Scholar

  • 99

    Флорез, И.Д. и др. . Эффективность и безопасность лечения острой диареи и острого гастроэнтерита у детей: протокол систематического обзора и сетевого метаанализа. Syst. Ред. 5 , 14 (2016).

    Google Scholar

  • 100

    Бишоп, Р. Ф. и др. . Клинический иммунитет после неонатальной ротавирусной инфекции. Проспективное продольное исследование у детей раннего возраста. N. Engl. J. Med. 309 , 72–76 (1983).

    Google Scholar

  • 101

    Килгор, П. Э. и др. . Ротавирусная инфекция новорожденных в Бангладеш: характеристика штамма и факторы риска внутрибольничной инфекции. Pediatr. Заразить. Дис. J. 15 , 672–677 (1996).

    Google Scholar

  • 102

    Пейн, Д. К. и др. . Активный популяционный эпиднадзор за тяжелым ротавирусным гастроэнтеритом у детей в США. Педиатрия 122 , 1235–1243 (2008).

    Google Scholar

  • 103

    Рауль В. Ф. и др. . Когортное исследование серотипов ротавируса при симптоматических и бессимптомных инфекциях у мексиканских детей. Pediatr. Заразить. Дис. J. 12 , 54–61 (1993).

    Google Scholar

  • 104

    Гласс Р. И. и др. .Эпидемиология ротавирусной диареи в США: эпиднадзор и оценка бремени болезни. J. Infect. Дис. 174 (Дополнение 1), S5 – S11 (1996).

    Google Scholar

  • 105

    Echeverria, P. et al. . Ротавирус как причина тяжелого гастроэнтерита у взрослых. J. Clin. Microbiol. 18 , 663–667 (1983).

    Google Scholar

  • 106

    Накадзима, Х. и др. . Зимняя сезонность и ротавирусная диарея у взрослых. Ланцет 357 , 1950 (2001).

    Google Scholar

  • 107

    Пикеринг, Л. К. и др. . Бессимптомное выведение ротавируса до и после ротавирусной диареи у детей в детских садах. J. Pediatr. 112 , 361–365 (1988).

    Google Scholar

  • 108

    Ричардсон, С. и др. . Длительное выведение ротавируса после тяжелой диареи у детей раннего возраста. Ланцет 351 , 1844–1848 (1998).

    Google Scholar

  • 109

    Канг Г. и др. . Количественное определение ротавируса группы А с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени: корреляция с клинической тяжестью у детей в Южной Индии. J. Med. Virol. 73 , 118–122 (2004).

    Google Scholar

  • 110

    Рамани, С. и др. . Сравнение вирусной нагрузки и продолжительности выделения вируса при симптоматических и бессимптомных неонатальных ротавирусных инфекциях. J. Med. Virol. 82 , 1803–1807 (2010).

    Google Scholar

  • 111

    Амар, К. Ф. и др. . Обнаружение с помощью ПЦР восьми групп кишечных патогенов в 4627 образцах фекалий: повторное изучение английского исследования инфекционных заболеваний кишечника методом случай-контроль (1993–1996). Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 26 , 311–323 (2007).

    Google Scholar

  • 112

    Тейтельбаум, Дж. Э. и Дагистани, Р. Ротавирус вызывает повышение уровня печеночных трансаминаз. Dig. Дис. Sci. 52 , 3396–3398 (2007).

    Google Scholar

  • 113

    Акельма А.З. и др. . Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови у детей с ротавирусным гастроэнтеритом: семилетний опыт. Сканд. J. Infect. Дис. 45 , 362–367 (2013).

    Google Scholar

  • 114

    Патель, М. М. и др. . Выполнение обещаний, касающихся ротавирусных вакцин: как далеко мы продвинулись с момента лицензирования? Lancet Infect. Дис. 12 , 561–570 (2012).

    Google Scholar

  • 115

    Весикари Т. и др. . Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3). N. Engl. J. Med. 354 , 23–33 (2006).

    Google Scholar

  • 116

    Руис-Паласиос, Г. М. и др. . Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N. Engl. J. Med. 354 , 11–22 (2006).

    Google Scholar

  • 117

    Лешем Э. и др. . Ротавирусные вакцины и использование медицинских услуг от диареи в Соединенных Штатах (2007–2011 гг.). Педиатрия 134 , 15–23 (2014).

    Google Scholar

  • 118

    Armah, G.E. et al. . Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Африки к югу от Сахары: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 376 , 606–614 (2010). Это ключевое исследование, которое показывает более низкую эффективность вакцины против RV5 у азиатских детей по сравнению с предыдущими исследованиями в развитых странах и Латинской Америке.

    Google Scholar

  • 119

    Мадхи, С. А. и др. . Влияние ротавирусной вакцины человека на тяжелую диарею у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 362 , 289–298 (2010). Это ключевое исследование, которое показывает более низкую эффективность вакцины против RV1 у африканских детей по сравнению с предыдущими исследованиями в развитых странах и Латинской Америке.

    Google Scholar

  • 120

    Заман, К. и др. . Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Азии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 376 , 615–623 (2010).

    Google Scholar

  • 121

    Харрис В. К. и др. . Значительная корреляция между микробиомом кишечника младенца и реакцией на ротавирусную вакцину в сельских районах Ганы. Дж.Заразить. Дис. 215 , 34–41 (2017). Это исследование показывает, что микробиом может влиять на вакцины против ротавируса.

    Google Scholar

  • 122

    Харрис, В. и др. . Ответ на вакцину против ротавируса коррелирует с составом микробиоты кишечника младенцев в Пакистане. Кишечные микробы http://dx.doi.org/10.1080/194

    .2017.1376162 (2017).

  • 123

    Беккер-Дрепс, С. и др. .Связь между фекальными биомаркерами экологической энтеропатии и реакцией на ротавирусную вакцину у младенцев в Никарагуа. Pediatr. Заразить. Дис. J. 36 , 412–416 (2017).

    Google Scholar

  • 124

    Emperador, D. M. et al. . Влияние моновалентных, двухвалентных и трехвалентных пероральных полиовакцин на иммуногенность моновалентной ротавирусной вакцины в сельских районах Бангладеш. Clin. Заразить. Дис. 62 , 150–156 (2016).

    Google Scholar

  • 125

    Chilengi, R. et al. . Связь материнского иммунитета с иммуногенностью ротавирусной вакцины у младенцев в Замбии. PLoS ONE 11 , e0150100 (2016).

    Google Scholar

  • 126

    Али, А. и др. . Влияние отказа от грудного вскармливания во время вакцинации на иммуногенность пероральной ротавирусной вакцины - рандомизированное исследование. PLoS ONE 10 , e0145568 (2015).

    Google Scholar

  • 127

    Кази, А. М. и др. . Секреторный и слюнный статус антигена группы крови ABO позволяет прогнозировать принятие ротавирусной вакцины младенцами. J. Infect. Дис. 215 , 786–789 (2017).

    Google Scholar

  • 128

    Armah, G. et al. . Рандомизированное контролируемое испытание влияния альтернативных схем дозирования на иммунный ответ на вакцину против ротавируса человека у младенцев из сельских районов Ганы. J. Infect. Дис. 213 , 1678–1685 (2016).

    Google Scholar

  • 129

    Мерфи Т. В. и др. . Инвагинация у младенцев, получивших пероральную ротавирусную вакцину. N. Engl. J. Med. 344 , 564–572 (2001).

    Google Scholar

  • 130

    Тейт, Дж. Э. и др. . Частота инвагинации до и после введения ротавирусной вакцины. Педиатрия 138 , e20161082 (2016).

    Google Scholar

  • 131

    Грум, М. Дж. и др. . Безопасность и иммуногенность парентеральной ротавирусной вакцины субъединицы P2-VP8-P [8] у детей ясельного и младшего возраста в Южной Африке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Lancet Infect. Дис. 17 , 843–853 (2017). В этом клиническом исследовании сообщается об использовании нереплицирующейся ротавирусной вакцины.

    Google Scholar

  • 132

    Бхандари, Н. и др. . Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (116E) у младенцев в Индии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание. Ланцет 383 , 2136–2143 (2014).

    Google Scholar

  • 133

    Чен М. Ю. и др. . Ротавирусные специфические материнские антитела и иммунный ответ на неонатальную ротавирусную вакцину RV3-BB в Новой Зеландии. Гум. Вакцин. Immunother. 13 , 1126–1135 (2017).

    Google Scholar

  • 134

    Исанака, С. и др. . Эффективность недорогой термостойкой пероральной ротавирусной вакцины в Нигере. N. Engl. J. Med. 376 , 1121–1130 (2017).

    Google Scholar

  • 135

    О'Райан, Г. М. и др. . Управление острой инфекционной диареей у детей, живущих в условиях ограниченных ресурсов. Expert Rev. Anti. Заразить. Ther. 12 , 621–632 (2014).

    Google Scholar

  • 136

    Гуарино, А. и др. . Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество педиатрических инфекционных заболеваний, основанные на фактических данных, рекомендации по ведению острого гастроэнтерита у детей в Европе: обновление 2014 г. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 59 , 132–152 (2014).

    Google Scholar

  • 137

    Бхаттачарья С. К. История развития пероральной регидратационной терапии. Indian J. Public Health 38 , 39–43 (1994).

    Google Scholar

  • 138

    Котлофф К. Л. и др. . Бремя и этиология диарейных заболеваний у детей грудного и раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование случай-контроль. Ланцет 382 , 209–222 (2013).

    Google Scholar

  • 139

    Кинг, К. К. и др. . Лечение острого инфекционного гастроэнтерита у детей: пероральная регидратация, поддерживающая терапия и диетотерапия. MMWR Recomm. Отчет 52 , 1–16 (2003).

    Google Scholar

  • 140

    Рууска Т. и Весикари Т. Ротавирусная болезнь у финских детей: использование числовых оценок клинической тяжести эпизодов диареи. Сканд. J. Infect. Дис. 22 , 259–267 (1990).

    Google Scholar

  • 141

    Дагган К. и др. . Научное обоснование изменения состава раствора для пероральной регидратации. JAMA 291 , 2628–2631 (2004).

    Google Scholar

  • 142

    Чургай, С. А. и Афтаб, З. Гастроэнтерит у детей: Часть II.Профилактика и лечение. Am. Fam. Врач 85 , 1066–1070 (2012).

    Google Scholar

  • 143

    Gaffey, M. F. et al. . Диетическое ведение диареи у детей в странах с низким и средним уровнем доходов: систематический обзор. BMC Public Health 13 (Приложение 3), S17 (2013).

    Google Scholar

  • 144

    Ло, В.А. и др. . Международный консенсусный доклад о новом алгоритме лечения детской диареи. Acta Paediatr. 105 , e384 – e389 (2016).

    Google Scholar

  • 145

    Бзик В.А. и др. . Механизмы действия цинка на секрецию электрогенных ионов кишечного эпителия крыс: сведения о его противодиарейном действии. J. Pharm. Pharmacol. 64 , 644–653 (2012).

    Google Scholar

  • 146

    де Кейруш, К. А. и др. . Лечение цинком облегчает диарею и воспаление кишечника у истощенных крыс. BMC Gastroenterol. 14 , 136 (2014).

    Google Scholar

  • 147

    Всемирная организация здравоохранения. Департамент здоровья и развития детей и подростков и ЮНИСЕФ. Клиническое ведение острой диареи: совместное заявление ВОЗ / ЮНИСЕФ (ВОЗ, 2004).

  • 148

    Лукачик, М. и др. . Метаанализ влияния перорального цинка при лечении острой и стойкой диареи. Педиатрия 121 , 326–336 (2008).

    Google Scholar

  • 149

    О'Райан, М. и др. . Обновленная информация о ведении тяжелого острого инфекционного гастроэнтерита у детей. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 8 , 671–682 (2010).

    Google Scholar

  • 150

    Фридман, С. Б. и др. . Терапия гастроэнтерита в развитых странах: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE. 10 , e0128754 (2015).

    Google Scholar

  • 151

    Ахмади, Э. и др. . Эффективность использования пробиотиков при острой ротавирусной диарее у детей: систематический обзор и метаанализ. Caspian J. Intern. Med. 6 , 187–195 (2015).

    Google Scholar

  • 152

    Власова А.Н. и др. . Сравнение эффектов пробиотических лактобацилл и бифидобактерий, иммунных ответов и ротавирусных вакцин и инфекции у разных видов хозяев. Вет. Иммунол. Immunopathol. 172 , 72–84 (2016).

    Google Scholar

  • 153

    Синдху, К.Н. и др. . Иммунный ответ и кишечная проницаемость у детей с острым гастроэнтеритом, получавших Lactobacillus rhamnosus GG: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 58 , 1107–1115 (2014).

    Google Scholar

  • 154

    Дас, С. и др. . Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой ротавирусной диарее: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в развивающейся стране. J. Trop. Педиатр. 62 , 464–470 (2016).

    Google Scholar

  • 155

    Rossignol, J. F. Нитазоксанид: первый в своем классе противовирусный агент широкого спектра действия. Antiviral Res. 110 , 94–103 (2014).

    Google Scholar

  • 156

    Россиньол, Дж. Ф. и др. . Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 368 , 124–129 (2006).

    Google Scholar

  • 157

    Махапатро, С. и др. . Нитазоксанид при острой ротавирусной диарее: рандомизированное контрольное исследование, проведенное в развивающейся стране. J. Trop. Med. 2017 , 7

    5 (2017).

    Google Scholar

  • 158

    Ла, Ф. С. и др. . Тиазолиды, новый класс противовирусных агентов, эффективных против ротавирусной инфекции, нацелены на морфогенез вирусов, ингибируя образование вироплазмы. J. Virol. 87 , 11096–11106 (2013).

    Google Scholar

  • 159

    Дас, Дж. К. и др. . Эффект противорвотных средств при детском гастроэнтерите. BMC Public Health 13 (Приложение 3), S9 – S13 (2013).

    Google Scholar

  • 160

    Прими, М. П. и др. . Рацекадотрил демонстрирует кишечную антисекреторную активность in vivo . Алимент. Pharmacol. Ther. 13 (Дополнение 6), 3–7 (1999).

    Google Scholar

  • 161

    Emparanza Knörr, J. I. et al. . Систематический обзор эффективности рацекадотрила при лечении острой диареи [испанский]. An. Педиатр. 69 , 432–438 (2008).

    Google Scholar

  • 162

    Гордон, М. и Акобенг, А.Рацекадотрил при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализы. Arch. Дис. Ребенок. 101 , 234–240 (2016).

    Google Scholar

  • 163

    Gharial, J. et al. . Рацекадотрил для лечения тяжелой острой водянистой диареи у детей, госпитализированных в третичную больницу в Кении. BMJ Open Gastroenterol. 4 , e000124 (2017).

    Google Scholar

  • 164

    Канг, Г. и др. . Рацекадотрил в лечении ротавирусной и не ротавирусной диареи у детей в возрасте до пяти лет: два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Indian Pediatr. 53 , 595–600 (2016).

    Google Scholar

  • 165

    Дас, Р. Р. и др. . Эффективность и безопасность диосмектита при острой диарее у детей: метаанализ. Arch. Дис. Ребенок. 100 , 704–712 (2015).

    Google Scholar

  • 166

    Дюпон, К. и др. . Пероральный диосмектит снижает количество стула и продолжительность диареи у детей с острой водянистой диареей. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 7 , 456–462 (2009).

    Google Scholar

  • 167

    Beutels, P. et al . Финансирование лекарств: оправдывают ли вакцины иной подход? Lancet Infect.Дис. 8 , 727–733 (2008).

    Google Scholar

  • 168

    Griebsch, I. et al. . Годы жизни с поправкой на качество не соответствуют качеству педиатрической помощи: критический обзор опубликованных исследований рентабельности здоровья детей. Педиатрия 115 , e600 – e614 (2005).

    Google Scholar

  • 169

    Diez, D. J. et al. . Влияние острого ротавирусного гастроэнтерита у детей на качество жизни родителей: проспективное обсервационное исследование в европейской практике оказания первичной медицинской помощи. BMC Pediatr. 12 , 58 (2012).

    Google Scholar

  • 170

    Рочанатимоке, О. и др. . Качество жизни детей с диарейными заболеваниями и лиц, ухаживающих за ними в Таиланде. Value Health 17 , A368 – A369 (2014).

    Google Scholar

  • 171

    Sénécal, M. et al. . Измерение воздействия эпизодов острого ротавирусного гастроэнтерита (MIRAGE): проспективное исследование на уровне сообщества. Банка. J. Infect. Дис. Med. Microbiol. 19 , 397–404 (2008).

    Google Scholar

  • 172

    Коллинг, Г. и др. . Кишечные патогены на всех этапах жизни. Перед. Клетка. Заразить. Microbiol. 2 , 114 (2012).

    Google Scholar

  • 173

    Aballea, S. et al. . Критический обзор литературы, посвященной экономической оценке ротавирусной вакцинации. Гум. Вакцин. Immunother. 9 , 1272–1288 (2013).

    Google Scholar

  • 174

    Атерли, Д. Э. и др. . Прогнозируемое влияние ротавирусной вакцинации на здоровье и экономику в странах, отвечающих критериям ГАВИ: 2011–2030 гг. Вакцина 30 (Приложение 1), A7 – A14 (2012).

    Google Scholar

  • 175

    Огден К. М. и др. .Предсказанная структура и доменная организация ротавирусного кэпирующего фермента и антагониста врожденного иммунитета VP3. J. Virol. 88 , 9072–9085 (2014).

    Google Scholar

  • 176

    Огден, К. М. и др. . Структурная основа связывания 2'-5'-олигоаденилата и ферментативная активность антагониста вирусной РНКазы L. J. Virol. 89 , 6633–6645 (2015).

    Google Scholar

  • 177

    Брандманн, Т.И Джинек, М. Кристаллическая структура C-концевого 2 ', 5'-фосфодиэстеразного домена ротавирусного белка VP3 группы А. Белки 83 , 997–1002 (2015).

    Google Scholar

  • 178

    Suzuki, H. и др. . Электронно-микроскопические доказательства независимой от процесса почкования сборки двухоболочечных частиц ротавируса во время прохождения через мембраны эндоплазматического ретикулума. J. Gen. Virol. 74 , 2015–2018 (1993).

    Google Scholar

  • 179

    Cheung, W. et al. . Ротавирусы связываются с компонентами клеточных липидных капель для репликации в вироплазме, а соединения, разрушающие или блокирующие липидные капли, ингибируют образование вироплазмы и репликацию вируса. J. Virol. 84 , 6782–6798 (2010).

    Google Scholar

  • 180

    Ху, Л. и др. .Белок прикрепления клеток VP8 * ротавируса человека специфически взаимодействует с антигеном гистокровной группы А-типа. Природа 485 , 256–259 (2012). Эта статья демонстрирует, что HBGA A-типа является фактором прикрепления клеток для штамма ротавируса человека и структурно характеризует связывание HBGA с VP8 *.

    Google Scholar

  • 181

    Асано К. М. и др. . Ротавирус группы А у бразильских летучих мышей: описание новых генотипов T15 и h25. Arch. Virol. 161 , 3225–3230 (2016).

    Google Scholar

  • 182

    Ричардс, Дж. Э. и др. . Экспериментальные пути к разработке системы обратной генетики ротавируса: синтетические полноразмерные оцРНК ротавируса не являются инфекционными и не транслируются в пермиссивных клетках. PLoS ONE 8 , e74328 (2013).

    Google Scholar

  • 183

    Де, Л.G. и др. . Ингибирующий мотив в 5’UTR нескольких сегментов генома ротавируса влияет на экспрессию белка и стратегии обратной генетики. PLoS ONE 11 , e0166719 (2016).

    Google Scholar

  • 184

    Канаи, Ю. и др. . Полностью основанная на плазмидах система обратной генетики ротавирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 2349–2354 (2017). В этом исследовании сообщается об использовании системы обратной генетики на основе плазмид для ротавируса.

    Google Scholar

  • 185

    Saxena, K. et al. . Парадокс транскрипционного и функционального врожденного интерферонового ответа кишечных энтероидов человека на кишечную вирусную инфекцию. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E570 – E579 (2017).

    Google Scholar

  • 186

    Кандасами, С. и др. . Дифференциальные эффекты штамма GG Escherichia coli Nissle и Lactobacillus rhamnosus GG на связывание ротавируса человека, инфекцию и В-клеточный иммунитет. J. Immunol. 196 , 1780–1789 (2016).

    Google Scholar

  • 187

    Ангел, Дж. и др. . Ротавирусные иммунные реакции и корреляты защиты. Curr. Opin. Virol. 2 , 419–425 (2012).

    Google Scholar

  • 188

    Киркпатрик Б. Д. и др. . Исследование «Эффективность ротавирусных и пероральных вакцин против полиомиелита в развивающихся странах» (PROVIDE): описание методов интервенционного исследования, разработанного для изучения сложных биологических проблем. Am. J. Trop. Med. Hyg. 92 , 744–751 (2015).

    Google Scholar

  • 189

    Bucardo, F. et al. . Сегмент NSP2 вакцинного происхождения в ротавирусах вакцинированных детей с гастроэнтеритом в Никарагуа. Заражение. Genet. Evol. 12 , 1282–1294 (2012).

    Google Scholar

  • 190

    Хемминг, М. и Весикари, Т.Обнаружение ротавируса двойного реассортанта вакцинного происхождения rotateq у 7-летнего ребенка с острым гастроэнтеритом. Pediatr. Заразить. Дис. J. 33 , 655–656 (2014).

    Google Scholar

  • 191

    Наир, Н. и др. . VP4- и VP7-специфические антитела опосредуют гетеротипический иммунитет к ротавирусу у людей. Sci. Transl Med. 9 , eaam5434 (2017).

    Google Scholar

  • 192

    Эттайеби, К. и др. . Репликация норовирусов человека в энтероидах человека, полученных из стволовых клеток. Наука 353 , 1387–1393 (2016).

    Google Scholar

  • 193

    Сато Т. и Клеверс Х. Выращивание самоорганизующихся мини-кишок из одной стволовой клетки кишечника: механизм и применение. Наука 340 , 1190–1194 (2013).

    Google Scholar

  • 194

    Вонг, К.J. и др. . Асептический менингит у младенца с ротавирусным гастроэнтеритом. Pediatr. Заразить. Дис. 3 , 244–246 (1984).

    Google Scholar

  • 195

    Вонг, В. Острая энцефалопатия, связанная с гастроэнтеритом. J. Child Neurol. 16 , 906–910 (2001).

    Google Scholar

  • 196

    Накагоми Т. и Накагоми О.Ротавирусная антигенемия у детей с энцефалопатией, сопровождающейся ротавирусным гастроэнтеритом. Arch. Virol. 150 , 1927–1931 (2005).

    Google Scholar

  • 197

    Ushijima, H. et al. . Подозрение на ротавирусный энцефалит. Arch. Дис. Ребенок. 61 , 692–694 (1986).

    Google Scholar

  • 198

    Пэйн, Д. К. и др. . Защитная связь между вакцинацией против ротавируса и припадками у детей в США в год после вакцинации. Clin. Заразить. Дис. 58 , 173–177 (2014).

    Google Scholar

  • 199

    Рипенхофф-Тальти, М. и др. . Обнаружение ротавируса группы С у младенцев с атрезией внепеченочных желчных путей. J. Infect. Дис. 174 , 8–15 (1996).

    Google Scholar

  • 200

    Хертель, П.М. и Эстес, М. К. Ротавирус и атрезия желчных путей: можно ли доказать причинно-следственную связь? Curr. Opin. Гастроэнтерол. 28 , 10–17 (2012).

    Google Scholar

  • 201

    Рипенхофф-Тальти, М. и др. . Ротавирусы группы А вызывают обструкцию внепеченочных желчных путей у новорожденных мышей, которым перорально привили. Pediatr. Res. 33 , 394–399 (1993).

    Google Scholar

  • 202

    Пэйн, Дж.А. и др. . Ускорение развития ротавирусного диабета 1 типа у мышей, не страдающих ожирением, зависит от передачи сигналов интерферона типа I. Sci. Отчет 6 , 29697 (2016).

    Google Scholar

  • 203

    Пейн, Дж. А. и др. . Ротавирус активирует лимфоциты мышей с диабетом, не страдающих ожирением, путем запуска передачи сигналов толл-подобного рецептора 7 и выработки интерферона в плазматических дендритных клетках. PLoS Pathog. 10 , e1003998 (2014).

    Google Scholar

  • 204

    Грэм, К. Л. и др. . Ротавирусная инфекция новорожденных и молодых взрослых мышей, не страдающих ожирением, вызывает внекишечное распространение и задерживает начало диабета. J. Virol. 81 , 6446–6458 (2007).

    Google Scholar

  • 205

    Бломквист, М. и др. . Ротавирусные инфекции и развитие аутоантител, связанных с диабетом, в течение первых 2 лет жизни. Clin. Exp. Иммунол. 128 , 511–515 (2002).

    Google Scholar

  • 206

    Макела М. и др. . Ротавирус-специфические Т-клеточные ответы и экспрессия мРНК цитокинов у детей с аутоантителами, ассоциированными с диабетом, и диабетом 1 типа. Clin. Exp. Иммунол. 145 , 261–270 (2006).

    Google Scholar

  • 207

    Энджел, Дж. и др. . Ротавирусные вакцины: последние разработки и перспективы на будущее. Нат. Rev. Microbiol. 5 , 529–539 (2007).

    Google Scholar

  • 208

    Всемирная организация здравоохранения. Уровень смертности от ротавирусов среди детей младше 5 лет, 2013 г. Всемирная организация здравоохранения http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/estimates/rotavirus/rotavirus_deaths_map_b.jpg?ua=1 (2017).

  • 209

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации - США, 2000–2014 гг. CDC https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6413a1.htm (2015).

  • 210

    Флеминг, Ф. Э. и др. . Относительные роли ганглиозида GM1, N-ацилнейраминовой кислоты и интегрина α2β1 в опосредовании ротавирусной инфекции. J. Virol. 88 , 4558–4571 (2014).

    Google Scholar

  • 211

    Герреро, К. А. и др. . Родственный белок теплового шока 70 участвует в проникновении ротавирусных клеток. J. Virol. 76 , 4096–4102 (2002).

    Google Scholar

  • 212

    Сарате, С. и др. . Взаимодействие ротавирусов с Hsc70 во время проникновения в клетку опосредуется VP5. J. Virol. 77 , 7254–7260 (2003).

    Google Scholar

  • 213

    Торрес-Флорес, Дж. М. и др. . Белок плотных контактов JAM-A действует как корецептор для проникновения ротавируса в клетки MA104. Вирусология 475 , 172–178 (2015).

    Google Scholar

  • 214

    Диас-Салинас, М.А. и др. . Спайковый белок VP4 определяет эндоцитарный путь, используемый ротавирусом для проникновения в клетки MA104. J. Virol. 87 , 1658–1663 (2013).

    Google Scholar

  • 215

    Кордасти, С. и др. . Серотонин и антагонисты вазоактивных кишечных пептидов ослабляют ротавирусную диарею. Кишечник 53 , 952–957 (2004).

    Google Scholar

  • 216

    Траск, С. Д., Макдональд, С. М. и Паттон, Дж. Т. Структурное понимание взаимосвязи сборки вириона и репликации ротавируса. Нат. Rev. Microbiol. 10 , 165–177 (2012).

    Google Scholar

  • 217

    Hagbom, M. et al. . К модели ротавирусной болезни человека. Curr. Opin. Virol. 2 , 408–418 (2012).

    Google Scholar

  • 218

    Графф, Дж. У. и др. . Ротавирус NSP1 ингибирует активацию NFκB, индуцируя протеасомозависимую деградацию β-TrCP: новый механизм антагонизма IFN. PLoS Pathog. 5 , e1000280 (2009).

    Google Scholar

  • 219

    Динг, С. и др. . Сравнительная протеомика выявляет штамм-специфическую деградацию β-TrCP через ротавирусный NSP1, захватывающий комплекс кулин-3-Rbx1 хозяина. PLoS Pathog. 12 , e1005929 (2016).

    Google Scholar

  • 220

    Сен, А. и др. .Белок ротавируса NSP1 ингибирует опосредованную интерфероном активацию STAT1. J. Virol. 88 , 41–53 (2014).

    Google Scholar

  • Справочное руководство по ротавирусным заболеваниям - Drugs.com

    Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 28 апреля 2021 г.

    Обзор

    Ротавирус - очень заразный вирус, вызывающий диарею. До разработки вакцины большинство детей были инфицированы вирусом хотя бы один раз к 5 годам.

    Хотя ротавирусные инфекции неприятны, обычно вы можете лечить эту инфекцию дома дополнительными жидкостями, чтобы предотвратить обезвоживание. Иногда сильное обезвоживание требует введения жидкости через вену (внутривенно) в больнице.

    Очень важна хорошая гигиена, например, регулярное мытье рук. Но вакцинация - лучший способ предотвратить ротавирусную инфекцию.

    Симптомы

    Ротавирусная инфекция обычно начинается в течение двух дней после заражения вирусом.Ранние симптомы - лихорадка и рвота, за которыми следует водянистая диарея от трех до семи дней. Инфекция также может вызвать боль в животе.

    У здоровых взрослых ротавирусная инфекция может вызывать только легкие признаки и симптомы или не вызывать их вовсе.

    Когда обращаться к врачу

    Позвоните врачу вашего ребенка, если ваш ребенок:

    • Диарея более 24 часов
    • Часто рвет
    • Стул черный или дегтеобразный либо стул, содержащий кровь или гной
    • Имеет температуру 102 F (38.9 C) или выше
    • Выглядит усталым, раздражительным или испытывает боль
    • Имеет признаки или симптомы обезвоживания, включая сухость во рту, плач без слез, слабое мочеиспускание или его отсутствие, необычную сонливость или отсутствие реакции.

    Если вы взрослый, позвоните своему врачу, если вы:

    • Не может удерживать жидкость в течение 24 часов
    • Диарея более двух дней
    • Кровь в рвоте или дефекации
    • Иметь температуру выше 103 F (39.4 С)
    • Имеют признаки или симптомы обезвоживания, включая чрезмерную жажду, сухость во рту, слабое мочеиспускание или его отсутствие, сильную слабость, головокружение при стоянии или головокружение

    Причины

    Ротавирус присутствует в стуле инфицированного человека за два дня до появления симптомов и в течение 10 дней после их уменьшения. Вирус легко распространяется через контакт из рук в рот в течение всего этого времени, даже если у инфицированного человека нет симптомов.

    Если у вас ротавирус, и вы не моете руки после посещения туалета - или у вашего ребенка есть ротавирус, и вы не моете руки после смены подгузника или помощи ребенку в туалет - вирус может распространиться на что угодно вы касаетесь, в том числе еды, игрушек и посуды.Если другой человек коснется ваших немытых рук или зараженного предмета, а затем коснется своего рта, может последовать инфекция. Вирус может оставаться заразным на поверхностях, которые не подвергались дезинфекции в течение недель или месяцев.

    Можно заразиться ротавирусом более одного раза, даже если вы были вакцинированы. Однако повторные инфекции обычно менее серьезны.

    Факторы риска

    Ротавирусные инфекции распространены у детей в возрасте от 3 до 35 месяцев, особенно у тех, кто проводит время в детских учреждениях.Пожилые люди и взрослые, ухаживающие за маленькими детьми, также имеют повышенный риск заражения.

    В США риск ротавируса наиболее высок зимой и весной.

    Осложнения

    Сильная диарея может привести к обезвоживанию, особенно у маленьких детей. При отсутствии лечения обезвоживание может стать опасным для жизни состоянием независимо от его причины.

    Профилактика

    Чтобы уменьшить распространение ротавируса, тщательно и часто мойте руки, особенно после посещения туалета, смены подгузника ребенка или помощи ребенку в пользовании туалетом.Но даже строгая ручная стирка не дает никаких гарантий. А широко используемые дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе мало влияют на ротавирус.

    Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем странам вакцинировать детей от ротавируса. Доступны две вакцины:

    • RotaTeq. Эту вакцину вводят перорально в трех дозах, часто через 2, 4 и 6 месяцев. Вакцина не одобрена для использования у детей старшего возраста и взрослых.
    • Rotarix. Эта вакцина представляет собой жидкость, вводимую двумя дозами младенцам в возрасте 2 и 4 месяцев.

    Вакцины считаются безопасными и эффективными, и исследования показывают, что они предотвращают ежегодное развитие ротавируса у тысяч детей. Однако в редких случаях они могут вызвать загибание части кишечника (инвагинация), что может привести к опасной для жизни кишечной непроходимости.

    Дети, перенесшие инвагинацию, с большей вероятностью заболеют ею после вакцинации против ротавируса. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рекомендует вводить вакцину детям с инвагинацией в анамнезе.

    Для детей, у которых в анамнезе не было инвагинации, существует очень небольшой риск ее развития после введения ротавирусной вакцины. Даже в этом случае преимущества вакцины намного перевешивают риски.

    Если у вашего ребенка боли в животе, рвота, диарея, кровь в стуле или изменение дефекации после вакцинации против ротавируса, немедленно обратитесь к врачу.

    Диагностика

    Диарея вызывает многие болезни. Таким образом, хотя ротавирус часто диагностируется на основании симптомов и физического осмотра, для подтверждения диагноза можно использовать анализ образца стула.

    Лечение

    Специального лечения ротавирусной инфекции не существует. Антибиотики и противовирусные препараты не помогут при ротавирусной инфекции. Обычно инфекция проходит в течение трех-семи дней.

    Предотвращение обезвоживания - самая большая проблема. Чтобы предотвратить обезвоживание во время распространения вируса, пейте много жидкости. Если у вашего ребенка тяжелая диарея, спросите своего врача о предложении жидкости для пероральной регидратации, такой как Pedialyte или Enfalyte, особенно если диарея длится дольше нескольких дней.

    Для детей жидкость для регидратации может заменить потерянные минералы более эффективно, чем вода или другие жидкости. Сильное обезвоживание может потребовать внутривенного введения жидкости в больнице.

    Противодиарейные препараты не рекомендуются при ротавирусной инфекции.

    Образ жизни и домашние средства

    Если ваш ребенок заболел, предложите ему небольшое количество жидкости. Если вы кормите грудью, позвольте ребенку кормить грудью.

    Если ваш ребенок пьет смесь, предложите небольшое количество жидкости для пероральной регидратации или обычной смеси.Не разбавляйте детскую смесь.

    Если ваш старший ребенок плохо себя чувствует, посоветуйте ему или ей отдохнуть. Предлагайте мягкую пищу без добавления сахара, например цельнозерновой хлеб или крекеры, нежирное мясо, йогурт, фрукты и овощи.

    Также важно много жидкости, в том числе жидкость для пероральной регидратации. Избегайте газированных напитков, яблочного сока, молочных продуктов, кроме йогурта, и сладких продуктов, которые могут усугубить диарею.

    Избегайте всего, что может вызвать раздражение желудка, включая сильно приправленные продукты, кофеин, алкоголь и никотин.

    Подготовка к приему

    Если вам или вашему ребенку необходимо обратиться к врачу, вы, скорее всего, сначала обратитесь к своему основному лечащему врачу. Если есть вопросы по поводу диагноза, ваш врач может направить вас к гастроэнтерологу или инфекционисту.

    Что вы можете сделать

    Подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время с врачом. Вот некоторые вопросы, которые вы можете задать своему врачу или лечащему врачу вашего ребенка:

    • Какова вероятная причина этих симптомов? Есть ли другие возможные причины?
    • Нужны ли тесты?
    • Каков наилучший подход к лечению? Есть ли альтернативы?
    • Есть ли необходимость принимать какие-либо лекарства?
    • Как облегчить симптомы?

    Чего ожидать от врача

    Некоторые вопросы, которые может задать врач, включают:

    • Когда появились симптомы?
    • Симптомы носят постоянный характер или они приходят и уходят?
    • Насколько серьезны симптомы?
    • Кажется, что-нибудь улучшает симптомы?
    • Что может ухудшить симптомы?

    Что вы можете сделать тем временем

    Пейте много жидкости.Как можно скорее возобновите здоровую диету с ограничением сахара и жиров. Если ваш ребенок заболел, придерживайтесь того же подхода.

    Если вы кормите грудью или используете смесь, продолжайте кормить ребенка как обычно. Спросите врача, уместно ли давать ребенку жидкость для пероральной регидратации.

    © 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER). Все права защищены. Условия эксплуатации.

    антибиотиков помогают контролировать ротавирусные инфекции и повышают антиротавирусный иммунитет: серьезно ли вы? | Журнал инфекционных болезней

    (См. Основную статью Учиямы и др. На страницах 171–82.)

    Да и нет. Да, мы должны понимать новые интригующие открытия; но нет, мы далеки от серьезного отношения к широкому использованию противомикробных препаратов при плановой иммунизации. В этом выпуске Учияма и его коллеги [1] раскрывают наши взгляды на резидентную микробиоту и устойчивость организма к кишечным вирусным инфекциям. Они описывают, как антибиотики (ампициллин и неомицин, вводимые в течение 2–8 недель) уменьшают ротавирусные инфекции и симптомы у мышей и усиливают иммуноглобулин (Ig) A, специфичный для ротавируса, эффекты, которые частично имитируются у стерильных мышей.Кроме того, они показывают, что легкий экспериментальный колит декстрансульфат натрия (DSS) (что отражается повышенным содержанием липокалина-2 в кале, что, возможно, отражает «энтеропатию», наблюдаемую в развивающихся регионах, где нарушены кишечные реакции на вакцины), ухудшает поздний (возможно приобретенный) фекальный и сывороточный IgA. ответные меры на ротавирусные инфекции. Каким бы еретическим ни звучало использование антибиотиков для лечения вирусных инфекций, это не беспрецедентно. Как отмечают авторы, Kuss et al [2] ранее показали, что липополисахарид кишечных бактерий (LPS) (или Bacillus cereus , пептидогликан или N-ацетилглюкозамин [GlcNAc] -содержащие полисахариды) могут связываться с полиовирусом или реовирусом, чтобы облегчить их усвоение. и инфекционность в кишечном тракте.Kuss et al [2] использовали человеческий рецептор полиовируса (PVR) - трансгенный интерферон, альфа / бета-рецептор - инактивированный (PVRtg- Ifnar 1 - / - ), чувствительных к полиовирусу мышей и клетки HeLa, чтобы показать, что антибиотики снижают инфекционность полиовируса, а также неродственного кишечного вируса, реовируса (т. е. повышенная восприимчивость к кишечной (а не парентеральной или внутрибрюшинной) инфекции полиовируса без антибиотиков, и повышенная жизнеспособность полиовируса, инкубированного в фекалиях стерильных мышей с добавлением бактерий ( B .cereus , Escherichia coli или Enterococcus faecalis ) или продукты микробной поверхности (ЛПС, пептидогликан, муцин, хитин или полисахарид, содержащий GlcNAc)). Открытие Учиямой неизменных соотношений цепей ротавируса +: - предполагает, что проникновение вируса, а не внутриклеточная репликация вируса, изменяется под действием антибиотиков. Хотя недавно были предложены другие объяснения, такие как прямая противовирусная активность тиазолидов, например, нитазоксанид [3], возможно, открытие Учиямы о том, что антибиотики могут снижать вирусную инфекционность за счет изменения микробиоты резидента, еще больше объясняет озадачивающую пользу нитазоксанида при ротавирусных инфекциях [ 4, 5]? Могут ли эти интригующие новые концепции вирусного патогенеза также пролить свет на дифференциальную пользу добавления пробиотиков ( Saccharomyces boulardii отдельно или в сочетании с Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus rhamnosus для перорального приема и Lactobacillus rhamnosus для пероральных растворов и регенерированных растворов Bifumidobacterium ORSHYDOBACTERY ). ) для детей с ротавирусом по сравнению с монотерапией ПРС [6]? Аналогичным образом, как взаимодействия между резидентной флорой и другими избранными небактериальными энтеропатогенами, включая паразитов и вирусы, влияют на патогенез? Hayes et al., Например, показали, что кишечные микробы могут вызывать вылупление яиц кишечных нематод ( Trichuris muris ) у мышей [7].

    Однако эти еретические мысли, которые подразумевают, что антибиотики могут помочь при ротавирусной диарее, контролировать вспышки или даже улучшить реакцию на вакцины, противоречат нашему общепринятому мнению о том, что опосредованное антибиотиками истощение резидентной микробиоты увеличивает восприимчивость к некоторым инфекциям и что чрезмерное использование антибиотиков вызывает все более тревожную устойчивость к лекарствам. Резидентная микробиота необходима для нормального развития лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, управляет ответами Т-клеток и В-клеток, а также дендритных клеток и макрофагов на вирусные инфекции гриппа и лимфоцитарного хориоменингита (LCM) [8, 9] (ссылки 11 и 12 в Uchiyama [1]) и играют очевидную защитную роль в предотвращении таких все более тревожных кишечных угроз, как инфекции Clostridium difficile и Salmonella .Чувствительная к неомицину нормальная флора ( Lactobacillus ) или LPS, CpG или поли (I: C) (лиганды Toll-подобного рецептора [TLR]), вводимые интраназально или интраректально, важны для миграции дендритных клеток в лимфатические узлы средостения и инициации T. -клеточные ответы на грипп с вирус-специфическими CD4, CD8 и ответы антител на респираторные инфекции гриппа [8]. Abt et al. Отмечают, что антибиотики (ампициллин, гентамицин, метронидазол, неомицин и ванкомицин, вводимые в течение 2–4 недель с питьевой водой) увеличивают тяжесть вируса системного лимфоцитарного хориоменингита и инфекций гриппа слизистых оболочек у мышей с нарушением как врожденного, так и адаптивного иммунитета. ответы [9].Lantier и др. Продемонстрировали, что комбинация ампициллина, ванкомицина, колистина и стрептомицина устраняет защитные эффекты поли (I: C), но не CpG, у новорожденных мышей Cryptosporidium инфекции, отмечая необходимость дополнительных сигналов от кишечной флоры. через сигнализацию TLR-5 [12]. Несколько лет назад Isolauri et al [10] и совсем недавно Preidis et al [11] предположили, что Lactobacillus casei GG или Lactobacillus reuteri могут усиливать ротавирусную вакцину или иммунный ответ на инфекцию.В качестве альтернативы, специфические комменсальные организмы, такие как Clostridium или Fecalibacterium prausnitzii , могут усиливать контроль регуляторных Т-клеток (Treg) чрезмерных провоспалительных реакций хозяина в моделях аутоиммунных заболеваний (воспалительное заболевание кишечника [ВЗК]) [13-15], в то время как сегментированные нитчатые бактерии (SFB) могут изменять реакции провоспалительного интерлейкина (IL) -17 на мышиных моделях, ухудшая аутоиммунный артрит и рассеянный склероз у мышей, но защищая от диабета [16-19].То, как изменения в резидентной микробиоте влияют на иммунные ответы, может быть специфичным для антибиотика и / или зависеть от пути введения вакцины. Ву и др. Отметили, что, хотя ампициллин усиливает ответы антител IgM на вакцину слизистой оболочки Ty21a у мышей, некоторые другие антибиотики (кларитромицин и доксициклин) нарушают Т-клеточно-зависимые и независимые ответы на парентеральные (столбнячный, пневмококковый или поверхностный антиген гепатита В) вакцины. [20]. Такие переменные последующие эффекты антибиотиков могут зависеть от дифференциального воздействия на определенные иммуногенные комменсалы, такие как Bacteroides fragilis , который обладает способностью как формировать абсцесс, так и противовоспалительно за счет стимуляции Treg, продуцирующей IL-10 [21].Более того, чрезмерное использование противомикробных препаратов ведет к эволюционной скрытности резистентности к лекарственным средствам у резидентной микробиоты, что ведет к быстрому сокращению арсенала антибиотиков против инвазивных патогенных бактерий [22, 23].

    Эти находки, несомненно, вызывают интриги и споры. Безусловно, следует признать важные предостережения. По какому механизму (-ам) усиливались ответы IgA? Uchiyama et al. Обнаружили повышенную концентрацию ротавирус-специфичных IgA-продуцирующих антитела клеток у мышей, леченных антибиотиками [1].Но какие другие типы клеток (например, клетки Панета, М-клетки, секретирующие слизь клетки, макрофаги и другие антигенпрезентирующие клетки) также были количественно или функционально затронуты в условиях введения антибиотиков? Как эти результаты влияют на лучшее понимание резидентной микробиоты как модуляторов иммунитета слизистых оболочек в условиях хронического кишечного воспаления («энтеропатии»), которое часто встречается в популяциях детей, демонстрирующих снижение иммуногенности и эффективности ротавирусной вакцины.Может ли энтеропатия и / или коинфекционные энтеропатогены ухудшать антиротавирусные IgA-ответы, аналогично результатам модели колита DSS Учиямы? Эти данные на мышах C57Bl6, безусловно, должны быть подтверждены на людях, которым вводят ротавирусную вакцину. Намного более короткое (возможно, однократное) применение противомикробных препаратов будет иметь решающее значение для потенциального практического применения этих результатов, которые, к сожалению, показали, что 2 недели меньше 8 недель лечения в этой мышиной модели. Действительно, усиление проникновения вируса в условиях LPS и других макромолекул, описанное Куссом и др., Хотя это прямо не рассматривается в исследовании Uchiyama, поднимает важные соображения относительно временных соотношений между введением антибиотика и возникающими в результате изменениями относительных концентраций этих макромолекул, высвобождаемых из резидентной микробиоты. .Например, даже временное повышение содержания сиаловой кислоты сразу после приема антибиотиков способствует избыточному росту C. difficile и Salmonella typhimurium в моделях на животных [24]. Такие уточнения могут помочь направить более конкретную оценку компонентов / манипуляций адъювантной вакцины с меньшими посторонними последствиями для резидентной микробиоты. Особенно важно в этом отношении растущее понимание широко распространенных преимуществ, которыми обладает, по крайней мере, многие «нормальные» микробиоты; следовательно, широкий спектр рисков может сопровождать широкое использование антибиотиков с такими процедурами, как иммунизация.Мы только начинаем осознавать огромное значение кишечной микробиоты для статуса питания (от ожирения до квашиоркора) [25, 26], сердечно-сосудистых заболеваний [27, 28], воспалительных заболеваний [13-15, 29] и растущей устойчивости к антибиотикам. [22, 23]. Эти провокационные открытия требуют, чтобы мы более тщательно обдумывали факторы защиты организма от потенциально разрушительных кишечных инфекций.

    Собирая вместе все эти фрагментарные доказательства (см. Таблицу 1), мы обнаруживаем, что задаем несколько вопросов:

    • Каковы различия между отдельными резидентами микробиоты, которые либо подавляют, либо усиливают защиту и иммунитет хозяина, не говоря уже о других состояниях здоровья исходы от ВЗК до ожирения, недоедания и сердечно-сосудистых заболеваний?

    • Каковы различия между патогенами и инфекционными заболеваниями, которые по-разному влияют на их восприимчивость к резидентной микробиоте?

    • Каковы конкретные компоненты резидентных микробных сообществ, которые ответственны за ослабленные иммунные ответы на отдельные кишечные инфекции или, альтернативно, за усиление защиты хозяина, которая может быть вызвана пре- или пробиотическими подходами?

    Таблица 1.

    Доказательства того, что резидентная микробиота может быть плохой или хорошей

    Ссылка . Сообщение .
    Плохо: Примеры доказательств того, что резидентная микробиота может быть вредной и что антибиотики могут
    помочь
    Uchiyama et al. [1] Антибиотики защищают ротавирусную инфекцию мышей и усиливают вирус-специфические IgA-ответы
    Kuss et al.[2] Нормальная флора ( Bacillus cereus , LPS, пептидогликан или N-ацетилглюкозамин-полисахарид) способствует проникновению полиомиелита и реовируса
    Rossignol et al. [4] Нитазоксанид улучшает результаты лечения ротавируса
    Hayes et al. [7] Микробиота кишечника усиливает Trichuris muris вылупление яиц и инфицирование; Энофлоксацин-чувствительная флора ( Escherichia coli , Staphylococcus aureus , Salmonella typhimurium , Pseudomonas aeruginosa или маннозочувствительные фибрии 1-го типа) усиливают T.muris яйцеклетка
    Иванов и др. [16], Ли и др. [18], Wu et al. [19] SFB увеличивают провоспалительные клетки CD4 Th27 и ухудшают аутоиммунную ВЗК, артрит и рассеянный склероз
    Woo et al. [20] Антибиотики улучшают реакцию на вакцину Ty21a
    Хорошо: Примеры положительной активности резидентной микробиоты или повышение риска антибиотиков
    Grandy et al. [6] Sacchyromyces boulardii снижает продолжительность диареи и лихорадки при острой ротавирусной инфекции; польза уменьшается при сочетании с Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum
    Ichinohe et al.[8] Неомицин-чувствительный Lactobacillus или LPS на слизистой оболочке стимулирует Т-клеточный иммунитет к гриппу
    Abt et al. [9] У мышей, получавших лечение антибиотиками, наблюдались более тяжелые системные LCM и инфекции гриппа слизистых оболочек из-за нарушения врожденного и адаптивного иммунитета
    Lantier et al. [12] Микробиота кишечника обеспечивает необходимую передачу сигналов Toll-подобного рецептора-5 для поли (I: C) инфекции у мышей Cryptosporidium
    Isolauri et al.[10] Lactobacillus casei GG усиливает ответы IgM и IgA на вакцину против резус-ротавируса у младенцев
    Preidis et al. [11] Lactobacillus reuteri снижает ротавирусную диарею у мышей
    Sartor [13] Fecalibacterium prausnitzii может улучшить контроль Treg IBD
    . [15] Комменсал Clostridium sp. индуцирует Treg-клетки
    Kriegel et al.[17] SFB увеличивают CD4-клетки Th27, защищая от диабета на мышиных моделях
    Pons et al. [22], Mathers et al. [23] Комменсалы накапливают дополнительные гены устойчивости к антибиотикам
    Ley et al. [25], Smith et al. [26] Микробиота квашиоркора вызывает потерю веса у мышей; микробиота, не относящаяся к квашиоркору, вызывает увеличение веса
    Wang et al. [27] Микробиота определяет выработку холина и сердечно-сосудистые заболевания из пищевого фосфатидилхолина
    Mazmanian et al.[29] Bacteroides fragilis полисахарид-A снижает провоспалительный IL14 через IL10 у мышей H. hepatica колит
    Ссылка . Сообщение .
    Плохо: Примеры доказательств того, что резидентная микробиота может быть вредной и что антибиотики могут
    помочь
    Uchiyama et al. [1] Антибиотики защищают ротавирусную инфекцию мышей и усиливают вирус-специфические IgA-ответы
    Kuss et al.[2] Нормальная флора ( Bacillus cereus , LPS, пептидогликан или N-ацетилглюкозамин-полисахарид) способствует проникновению полиомиелита и реовируса
    Rossignol et al. [4] Нитазоксанид улучшает результаты лечения ротавируса
    Hayes et al. [7] Микробиота кишечника усиливает Trichuris muris вылупление яиц и инфицирование; Энофлоксацин-чувствительная флора ( Escherichia coli , Staphylococcus aureus , Salmonella typhimurium , Pseudomonas aeruginosa или маннозочувствительные фибрии 1-го типа) усиливают T.muris яйцеклетка
    Иванов и др. [16], Ли и др. [18], Wu et al. [19] SFB увеличивают провоспалительные клетки CD4 Th27 и ухудшают аутоиммунную ВЗК, артрит и рассеянный склероз
    Woo et al. [20] Антибиотики улучшают реакцию на вакцину Ty21a
    Хорошо: Примеры положительной активности резидентной микробиоты или повышение риска антибиотиков
    Grandy et al. [6] Sacchyromyces boulardii снижает продолжительность диареи и лихорадки при острой ротавирусной инфекции; польза уменьшается при сочетании с Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum
    Ichinohe et al.[8] Неомицин-чувствительный Lactobacillus или LPS на слизистой оболочке стимулирует Т-клеточный иммунитет к гриппу
    Abt et al. [9] У мышей, получавших лечение антибиотиками, наблюдались более тяжелые системные LCM и инфекции гриппа слизистых оболочек из-за нарушения врожденного и адаптивного иммунитета
    Lantier et al. [12] Микробиота кишечника обеспечивает необходимую передачу сигналов Toll-подобного рецептора-5 для поли (I: C) инфекции у мышей Cryptosporidium
    Isolauri et al.[10] Lactobacillus casei GG усиливает ответы IgM и IgA на вакцину против резус-ротавируса у младенцев
    Preidis et al. [11] Lactobacillus reuteri снижает ротавирусную диарею у мышей
    Sartor [13] Fecalibacterium prausnitzii может улучшить контроль Treg IBD
    . [15] Комменсал Clostridium sp. индуцирует Treg-клетки
    Kriegel et al.[17] SFB увеличивают CD4-клетки Th27, защищая от диабета на мышиных моделях
    Pons et al. [22], Mathers et al. [23] Комменсалы накапливают дополнительные гены устойчивости к антибиотикам
    Ley et al. [25], Smith et al. [26] Микробиота квашиоркора вызывает потерю веса у мышей; микробиота, не относящаяся к квашиоркору, вызывает увеличение веса
    Wang et al. [27] Микробиота определяет выработку холина и сердечно-сосудистые заболевания из пищевого фосфатидилхолина
    Mazmanian et al.[29] Bacteroides fragilis полисахарид-A снижает провоспалительный IL14 посредством IL10 у мышей H. hepatica колит
    Таблица 1.

    Доказательства, свидетельствующие о том, что резидентная микробиота может быть плохой или хорошей 9327 . Сообщение . Плохо: Примеры доказательств того, что резидентная микробиота может быть вредной и что антибиотики могут
    помочь Uchiyama et al.[1] Антибиотики защищают ротавирусную инфекцию мышей и усиливают вирус-специфические IgA-ответы Kuss et al. [2] Нормальная флора ( Bacillus cereus , LPS, пептидогликан или N-ацетилглюкозамин-полисахарид) способствует проникновению полиомиелита и реовируса Rossignol et al. [4] Нитазоксанид улучшает результаты лечения ротавируса Hayes et al. [7] Микробиота кишечника усиливает Trichuris muris вылупление яиц и инфицирование; Энофлоксацин-чувствительная флора ( Escherichia coli , Staphylococcus aureus , Salmonella typhimurium , Pseudomonas aeruginosa или маннозочувствительные фибрии 1-го типа) усиливают T.muris яйцеклетка Иванов и др. [16], Ли и др. [18], Wu et al. [19] SFB увеличивают провоспалительные клетки CD4 Th27 и ухудшают аутоиммунную ВЗК, артрит и рассеянный склероз Woo et al. [20] Антибиотики улучшают реакцию на вакцину Ty21a Хорошо: Примеры положительной активности резидентной микробиоты или повышение риска антибиотиков Grandy et al. [6] Sacchyromyces boulardii снижает продолжительность диареи и лихорадки при острой ротавирусной инфекции; польза уменьшается при сочетании с Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum Ichinohe et al.[8] Неомицин-чувствительный Lactobacillus или LPS на слизистой оболочке стимулирует Т-клеточный иммунитет к гриппу Abt et al. [9] У мышей, получавших лечение антибиотиками, наблюдались более тяжелые системные LCM и инфекции гриппа слизистых оболочек из-за нарушения врожденного и адаптивного иммунитета Lantier et al. [12] Микробиота кишечника обеспечивает необходимую передачу сигналов Toll-подобного рецептора-5 для поли (I: C) инфекции у мышей Cryptosporidium Isolauri et al.[10] Lactobacillus casei GG усиливает ответы IgM и IgA на вакцину против резус-ротавируса у младенцев Preidis et al. [11] Lactobacillus reuteri снижает ротавирусную диарею у мышей Sartor [13] Fecalibacterium prausnitzii может улучшить контроль Treg IBD. [15] Комменсал Clostridium sp. индуцирует Treg-клетки Kriegel et al.[17] SFB увеличивают CD4-клетки Th27, защищая от диабета на мышиных моделях Pons et al. [22], Mathers et al. [23] Комменсалы накапливают дополнительные гены устойчивости к антибиотикам Ley et al. [25], Smith et al. [26] Микробиота квашиоркора вызывает потерю веса у мышей; микробиота, не относящаяся к квашиоркору, вызывает увеличение веса Wang et al. [27] Микробиота определяет выработку холина и сердечно-сосудистые заболевания из пищевого фосфатидилхолина Mazmanian et al.[29] Bacteroides fragilis полисахарид-A снижает провоспалительный IL14 через IL10 у мышей H. hepatica колит

    Ссылка . Сообщение .
    Плохо: Примеры доказательств того, что резидентная микробиота может быть вредной и что антибиотики могут
    помочь
    Uchiyama et al. [1] Антибиотики защищают ротавирусную инфекцию мышей и усиливают вирус-специфические IgA-ответы
    Kuss et al.[2] Нормальная флора ( Bacillus cereus , LPS, пептидогликан или N-ацетилглюкозамин-полисахарид) способствует проникновению полиомиелита и реовируса
    Rossignol et al. [4] Нитазоксанид улучшает результаты лечения ротавируса
    Hayes et al. [7] Микробиота кишечника усиливает Trichuris muris вылупление яиц и инфицирование; Энофлоксацин-чувствительная флора ( Escherichia coli , Staphylococcus aureus , Salmonella typhimurium , Pseudomonas aeruginosa или маннозочувствительные фибрии 1-го типа) усиливают T.muris яйцеклетка
    Иванов и др. [16], Ли и др. [18], Wu et al. [19] SFB увеличивают провоспалительные клетки CD4 Th27 и ухудшают аутоиммунную ВЗК, артрит и рассеянный склероз
    Woo et al. [20] Антибиотики улучшают реакцию на вакцину Ty21a
    Хорошо: Примеры положительной активности резидентной микробиоты или повышение риска антибиотиков
    Grandy et al. [6] Sacchyromyces boulardii снижает продолжительность диареи и лихорадки при острой ротавирусной инфекции; польза уменьшается при сочетании с Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum
    Ichinohe et al.[8] Неомицин-чувствительный Lactobacillus или LPS на слизистой оболочке стимулирует Т-клеточный иммунитет к гриппу
    Abt et al. [9] У мышей, получавших лечение антибиотиками, наблюдались более тяжелые системные LCM и инфекции гриппа слизистых оболочек из-за нарушения врожденного и адаптивного иммунитета
    Lantier et al. [12] Микробиота кишечника обеспечивает необходимую передачу сигналов Toll-подобного рецептора-5 для поли (I: C) инфекции у мышей Cryptosporidium
    Isolauri et al.[10] Lactobacillus casei GG усиливает ответы IgM и IgA на вакцину против резус-ротавируса у младенцев
    Preidis et al. [11] Lactobacillus reuteri снижает ротавирусную диарею у мышей
    Sartor [13] Fecalibacterium prausnitzii может улучшить контроль Treg IBD
    . [15] Комменсал Clostridium sp. индуцирует Treg-клетки
    Kriegel et al.[17] SFB увеличивают CD4-клетки Th27, защищая от диабета на мышиных моделях
    Pons et al. [22], Mathers et al. [23] Комменсалы накапливают дополнительные гены устойчивости к антибиотикам
    Ley et al. [25], Smith et al. [26] Микробиота квашиоркора вызывает потерю веса у мышей; микробиота, не относящаяся к квашиоркору, вызывает увеличение веса
    Wang et al. [27] Микробиота определяет выработку холина и сердечно-сосудистые заболевания из пищевого фосфатидилхолина
    Mazmanian et al.[29] Bacteroides fragilis полисахарид-A снижает провоспалительный IL14 через IL10 у мышей H. hepatica колит

    Да, , мы должны серьезно относиться к необходимости лучшего понимания и, надеюсь, использования эффектов наблюдается с различной резидентной микробиотой и разными ответами патогенов. Но нет , мы не готовы начать широкую противомикробную атаку на нашу комменсальную флору, поскольку на карту поставлены безвозвратные и потенциально опасные для жизни изменения в экологии «жизни на людях».

    Банкноты

    Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH) через грант на обучение инфекционным заболеваниям Университета Вирджинии (грант NIH 5T32AI007046-37) для L. B.

    Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

    Все авторы заполнили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Список литературы

    1

    Uchiyama

    R

    ,

    Chassaing

    B

    ,

    Zhang

    B

    ,

    Gerwertz

    AT

    .

    Лечение антибиотиками подавляет ротавирусную инфекцию и повышает специфический гуморальный иммунитет

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2014

    , vol.

    210

    (стр.

    171

    -

    82

    ) 2

    Kuss

    SK

    ,

    Best

    GT

    ,

    Etheredge

    CA

    и др.

    Кишечная микробиота способствует репликации кишечного вируса и системному патогенезу

    ,

    Science

    ,

    2011

    , vol.

    334

    (стр.

    249

    -

    52

    ) 3

    LaFrazia

    S

    ,

    Ciucci

    A

    ,

    Arnoldi

    F

    и др.

    Тиазолиды, новый класс противовирусных агентов, эффективных против ротавирусной инфекции, нацелены на морфогенез вирусов, ингибируют образование вироплазмы

    ,

    J Virol

    ,

    2013

    , vol.

    87

    (стр.

    11096

    -

    106

    ) 4

    Rossignol

    JF

    ,

    Abu-Zekry

    M

    ,

    Hussein

    A

    ,

    Santoro

    .

    Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    ,

    Lancet

    ,

    2006

    , vol.

    368

    (стр.

    124

    -

    9

    ) 5

    Teran

    CG

    ,

    Teran-Escalera

    CN

    ,

    Villarroel

    P

    .

    Нитазоксанди и пробиотики для лечения острой ротавирусной диареи у детей: рандомизированное, простое слепое, контролируемое испытание на боливийских детях

    ,

    Int J Inf Dis

    ,

    2009

    , vol.

    13

    (стр.

    518

    -

    23

    ) 6

    Grandy

    G

    ,

    Medina

    M

    ,

    Soria

    R

    ,

    Teran

    CG

    M,

    Пробиотики в лечении острой ротавирусной диареи.Рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание с использованием двух различных пробиотических препаратов на боливийских детях

    ,

    BMC Infect Dis

    ,

    2010

    , vol.

    10

    стр.

    253

    7

    Hayes

    KS

    ,

    Bancroft

    AJ

    ,

    Goldrick

    M

    ,

    Portsmouth

    C

    ,

    Roberts

    IS

    ren.

    Эксплуатация кишечной микробиоты паразитическими нематодами Trichuris muris

    ,

    Science

    ,

    2010

    , vol.

    328

    (стр.

    1391

    -

    4

    ) 8

    Ichinohe

    T

    ,

    Pang

    IK

    ,

    Kumamoto

    Y

    и др.

    Микробиота регулирует иммунную защиту от респираторной инфекции вируса гриппа A

    ,

    Proc Natl Acad Sci U S A

    ,

    2011

    , vol.

    108

    (стр.

    5354

    -

    9

    ) 9

    Abt

    MC

    ,

    Osborne

    LC

    ,

    Monticelli

    LA

    и др.

    Комменсальные бактерии калибруют порог активации врожденного противовирусного иммунитета

    ,

    Иммунитет

    ,

    2012

    , т.

    37

    (стр.

    158

    -

    70

    ) 10

    Lantier

    L

    ,

    Drouet

    F

    ,

    Guesdon

    W

    и др.

    Poly (I: C) -индуцированная защита новорожденных мышей от кишечной инфекции Cryptosporidium parvum требует дополнительного сигнала TLR5, обеспечиваемого флорой кишечника

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2014

    , vol.

    209

    (стр.

    457

    -

    67

    ) 11

    Isolauri

    E

    ,

    Joensuu

    J

    ,

    Suomalainen

    H

    ,

    Luomala

    ,

    Luomala

    M

    Повышенная иммуногенность пероральной реассортантной ротавирусной вакцины DxRRV за счет Lactobacillus casei GG

    ,

    Vaccine

    ,

    1995

    , vol.

    13

    (стр.

    310

    -

    12

    ) 12

    Preidis

    GA

    ,

    Saulnier

    DM

    ,

    Blutt

    SE

    и др.

    Ответ хозяина на пробиотики определяется статусом питания инфицированных ротавирусом новорожденных мышей

    ,

    J Pediatr Gastroenterol Nutr

    ,

    2012

    , vol.

    55

    (стр.

    299

    -

    307

    ) 13

    Sartor

    RB

    .

    Лечебные манипуляции с кишечной микробиотой при воспалительных заболеваниях кишечника: антибиотики, пробиотики и пребиотики

    ,

    Гастроэнтерол

    ,

    2004

    , vol.

    126

    (стр.

    1620

    -

    33

    ) 14

    Li

    E

    ,

    Hamm

    CM

    ,

    Gulati

    AS

    и др.

    Фенотип воспалительных заболеваний кишечника, C. difficile и генотип NOD2 связаны со сдвигами в микробном составе подвздошной кишки человека

    ,

    PLoS One

    ,

    2012

    , vol.

    7

    стр.

    e26284

    15

    Atarashi

    K

    ,

    Tanoue

    T

    ,

    Shima

    T

    и др.

    Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium

    ,

    Science

    ,

    2011

    , vol.

    331

    (стр.

    337

    -

    41

    ) 16

    Иванов

    II

    ,

    Атараши

    K

    ,

    Манель

    N

    и др.

    Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями

    ,

    Cell

    ,

    2009

    , vol.

    139

    (стр.

    485

    -

    98

    ) 17

    Kriegel

    MA

    ,

    Sefik

    E

    ,

    Hill

    JA

    ,

    Wu

    HJ

    , Бенедикт

    Матис

    Д

    .

    Естественно передающиеся сегментированные нитчатые бактерии сегрегируют с защитой от диабета у мышей без ожирения

    ,

    Proc Natl Acad Sci U S A

    ,

    2011

    , vol.

    108

    (стр.

    11548

    -

    53

    ) 18

    Lee

    YK

    ,

    Menezes

    JS

    ,

    Umesaki

    Y

    ,

    Mazmanian

    SK

    .

    Реакции провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствуют экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту

    ,

    Proc Natl Acad Sci U S A

    ,

    2011

    , vol.

    108

    Дополнение 1

    (стр.

    4615

    -

    22

    ) 19

    Wu

    HJ

    ,

    Иванов

    II

    ,

    Darce

    J

    и др.

    Живущие в кишечнике сегментированные нитчатые бактерии вызывают аутоиммунный артрит через Т-хелперные 17 клеток

    ,

    Иммунитет

    ,

    2010

    , vol.

    32

    (стр.

    815

    -

    27

    ) 20

    Woo

    PY

    ,

    Tsoi

    HW

    ,

    Wong

    LP

    ,

    Leung

    HC

    ,

    Антибиотики модулируют индуцированный вакциной гуморальный иммунный ответ

    ,

    Clin Diagn Lab Immunol

    ,

    1999

    , vol.

    6

    (стр.

    832

    -

    7

    ) 21

    Surana

    NJ

    ,

    Kasper

    DL

    .

    инь янь бактериальных полисахаридов: уроки, извлеченные из B. fragilis PSA

    ,

    Immunol Rev

    ,

    2012

    , vol.

    245

    (стр.

    13

    -

    26

    ) 22

    Pons

    MJ

    ,

    Mosquito

    S

    ,

    Gomes

    C

    ,

    Del Valle

    ,

    Del Valle

    LJ

    LJ

    ,

    Руис

    Дж

    .

    Анализ устойчивости к хинолонам в комменсальных и диарейных изолятах Escherichia coli от младенцев в Лиме, ​​Перу

    ,

    Trans R Soc Trop Med Hyg

    ,

    2014

    , vol.

    108

    (стр.

    22

    -

    8

    ) 23

    Mathers

    AJ

    ,

    Guerrant

    RL

    .

    Раскрытие эволюционной скрытности нашей флоры против антибиотиков

    ,

    Trans R Soc Trop Med Hyg

    ,

    2014

    , vol.

    108

    (стр.

    121

    -

    2

    ) 24

    Ng

    KM

    ,

    Ferreyra

    JA

    ,

    Higginbottom

    SK

    и др.

    Сахара хозяина, освобожденные микробиотой, способствуют распространению кишечных патогенов после приема антибиотиков

    ,

    Nature

    ,

    2013

    , vol.

    502

    (стр.

    96

    -

    9

    ) 25

    Ley

    RE

    ,

    Turnbaugh

    PJ

    ,

    Klein

    S

    ,

    Gordon

    JI

    JI

    Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением

    ,

    Nature

    ,

    2006

    , vol.

    444

    (стр.

    1022

    -

    3

    ) 26

    Smith

    MI

    ,

    Yatsunenko

    T

    ,

    Manary

    MJ

    и др.

    Микробиомы кишечника малавийских пар близнецов, противоречащие квашиоркору

    ,

    Science

    ,

    2013

    , vol.

    339

    (стр.

    548

    -

    54

    ) 27

    Ван

    Z

    ,

    Клипфелл

    E

    ,

    Беннет

    BJ

    и др.

    Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует сердечно-сосудистым заболеваниям

    ,

    Nature

    ,

    2011

    , vol.

    472

    (стр.

    57

    -

    63

    ) 28

    Tang

    WH

    ,

    Wang

    Z

    ,

    Levison

    BS

    и др.

    Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и риск сердечно-сосудистых заболеваний

    ,

    N Engl J Med

    ,

    2013

    , vol.

    368

    (стр.

    1575

    -

    84

    ) 29

    Mazmanian

    SK

    ,

    Round

    JL

    ,

    Kasper

    DL

    .

    Фактор микробного симбиоза предотвращает воспалительные заболевания кишечника

    ,

    Nature

    ,

    2008

    , vol.

    453

    (стр.

    620

    -

    5

    ) © Автор, 2014. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Американского общества инфекционистов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    Оценка ингибирующего действия экстрактов съедобных растений против ротавирусной инфекции | Журнал вирусологии

  • 1.

    Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Steele AD, Duque J, Parashar UD: Оценка смертности от ротавирусов в мире среди детей младше 5 лет за 2008 г. до введения программ всеобщей ротавирусной вакцинации: систематический обзор и мета анализ. Lancet Infect Dis 2012, 12: 136-141. 10.1016 / S1473-3099 (11) 70253-5

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Дэвидсон Г.П., Уайт П.Б., Дэниэлс Э., Франклин К., Нунан Х., МакКлауд П.И., Мур А.Г., Мур Д.Д.: Пассивная иммунизация детей бычьим молозивом, содержащим антитела к ротавирусу человека. Lancet 1989, 2: 709-712.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 3.

    Книппинг К., МакНил М.М., Криенен А., ван Амеронген Дж., Гарссен Дж., Ван'т Лэнд В: Модель на мышах с желудочно-кишечной ротавирусной инфекцией для исследований иммуномодуляции. Virol J 2011, 8: 8-8. 10.1186 / 1743-422X-8-8

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS, Nelson DB, Jumaan AO, Okoro CA, Zanardi LR, Setia S, Fair E, LeBaron CW, и др. .: Инвагинация у младенцев, получивших пероральную ротавирусную вакцину. N Engl J Med 2001, 344: 564-572. 10.1056 / NEJM200102223440804

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 5.

    Tu HA, Woerdenbag HJ, Kane S, Rozenbaum MH, Li SC, Postma MJ: Экономические оценки ротавирусной иммунизации в развивающихся странах: обзор литературы. Expert Rev Vaccines 2011, 10: 1037-1051. 10.1586 / erv.11.65

    PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Гу И, Гу Q, Кодама Х, Мюллер В.Е., Ушидзима Х: Разработка антиротавирусных агентов в Азии. Pediatr Int 2000, 42: 440-447. 10.1046 / j.1442-200x.2000.01248.x

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Раббани Г.Х., Тека Т., Заман Б., Маджид Н., Хатун М., Фукс Г.Дж.: Клинические исследования стойкой диареи: управление питанием с использованием зеленого банана или пектина у детей Бангладеш. Гастроэнтерология 2001, 121: 554-560. 10.1053 / gast.2001.27178

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Субботина М.Д., Тимченко В.Н., Воробьев М.М., Конунова Ю.С., Александровых Ю.С., Шушунов S: Влияние перорального приема экстракта корня торментилл (Potentilla tormentilla) на ротавирусную диарею у детей: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое. испытание. Pediatr Infect Dis J 2003, 22: 706-711. 10.1097 / 01.inf.0000078355.29647.d0

    PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Vanderhoof JA, Murray ND, Paule CL, Ostrom KM: Использование соевого волокна при острой диарее у младенцев и детей ясельного возраста. Clin Pediatr (Phila) 1997, 36: 135-139. 10.1177 / 0009

    703600303

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Там К.И., Ронер MR: Характеристика in vivo антиротавирусной активности экстрактов сапонинов из Quillaja saponaria Molina. Antiviral Res 2011, 90: 231-241. 10.1016 / j.antiviral.2011.04.004

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    Кларк К.Дж., Грант П.Г., Сарр А.Б., Белакер Дж.Р., Сваггерти К.Л., Филлипс Т.Д., Вуд Г.Н.: Исследование in vitro теафлавинов, экстрагированных из черного чая, для нейтрализации ротавирусной инфекции крупного рогатого скота и коронавируса крупного рогатого скота. Vet Microbiol 1998, 63: 147-157. 10.1016 / S0378-1135 (98) 00242-9

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 12.

    Андрес А., Донован С.М., Kuhlenschmidt TB, Kuhlenschmidt MS: Изофлавоны в концентрациях, присутствующих в соевой детской смеси, ингибируют ротавирусную инфекцию in vitro. J Nutr 2007, 137: 2068-2073.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 13.

    Такахаши К., Мацуда М., Охаши К., Танигучи К., Накагоми О., Абэ Й., Мори С., Сато Н., Окутани К., Шигета С. Анализ антиротавирусной активности экстракта из Stevia rebaudiana. Antiviral Res 2001, 49: 15-24. 10.1016 / S0166-3542 (00) 00134-0

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Lipson SM, Sethi L, Cohen P, Gordon RE, Tan IP, Burdowski A, Stotzky G: Противовирусные эффекты клюквенного сока на бактериофаги и ротавирусы. Фитомедицина 2007, 14: 23-30.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Guerrero CA, Zarate S, Corkidi G, Lopez S, Arias CF: Биохимическая характеристика рецепторов ротавируса в клетках MA104. J Virol 2000, 74: 9362-9371. 10.1128 / JVI.74.20.9362-9371.2000

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Almeida JD, Hall T, Banatvala JE, Totterdell BM, Chrystie IL: Влияние трипсина на рост ротавируса. J Gen Virol 1978, 40: 213-218. 10.1099 / 0022-1317-40-1-213

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Arias CF, Romero P, Alvarez V, Lopez S: Путь активации трипсином инфекционности ротавируса. J Virol 1996, 70: 5832-5839.

    PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Crawford SE, Mukherjee SK, Estes MK, Lawton JA, Shaw AL, Ramig RF, Prasad BV: Расщепление трипсином стабилизирует спайк ротавируса VP4. J Virol 2001, 75: 6052-6061. 10.1128 / JVI.75.13.6052-6061.2001

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Hidalgo IJ, Raub TJ, Borchardt RT: Характеристика линии клеток карциномы толстой кишки человека (Caco-2) в качестве модельной системы для проницаемости кишечного эпителия. Гастроэнтерология 1989, 96: 736-749.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 20.

    Dickman KG, Hempson SJ, Anderson J, Lippe S, Zhao L, Burakoff R, Shaw RD: Ротавирус изменяет параклеточную проницаемость и энергетический метаболизм в клетках Caco-2. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000, 279: G757-766.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 21.

    Reed LJ, Muench H: Простой метод оценки пятидесятипроцентных конечных точек. Am J Hyg 1938, 27: 493-497.

    Google Scholar

  • 22.

    Георгиу Н.А., Гарссен Дж., Виткамп РФ: Интерфейс между фармацевтикой и питанием: разрыв сокращается. Eur J Pharmacol 2011, 651: 1-8. 10.1016 / j.ejphar.2010.11.007

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Кашивада Ю., Аошима А., Икеширо Ю., Чен Ю.П., Фурукава Х., Итоигава М., Фуджиока Т., Михаши К., Косентино Л.М., Моррис-Натшке С.Л., Ли К.Х .: бензилизохинолиновых алкалоидов против ВИЧ и флаволиновые алкалоиды. листья Nelumbo nucifera и взаимосвязь структура-активность с родственными алкалоидами. Bioorg Med Chem 2005, 13: 443-448. 10.1016 / j.bmc.2004.10.020

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Kuo YC, Lin YL, Liu CP, Tsai WJ: Размножение вируса простого герпеса типа 1 в клетках HeLa прервано Nelumbo nucifera. J Biomed Sci 2005, 12: 1021-1034. 10.1007 / s11373-005-9001-6

    PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Uncini Manganelli RE, Zaccaro L, Tomei PE: Противовирусная активность in vitro Urtica dioica L., Parietaria diffusa M. et K. и Sambucus nigra L. J Ethnopharmacol 2005, 98: 323-327. 10.1016 / j.jep.2005.01.021

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Balzarini J, Neyts J, Schols D, Hosoya M, Van Damme E, Peumans W., De Clercq E: Маннозоспецифические растительные лектины из гибрида Cymbidium и Helleborine Epipactis и (N-ацетилглюкозамин) n -специфический растительный лектин из Urtica dioica - мощные и селективные ингибиторы вируса иммунодефицита человека и репликации цитомегаловируса in vitro. Antiviral Res 1992, 18: 191-207. 10.1016 / 0166-3542 (92) -7

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Kwon HJ, Kim HH, Ryu YB, Kim JH, Jeong HJ, Lee SW, Chang JS, Cho KO, Rho MC, Park SJ, Lee WS: Антиротавирусная активность выделенных полифенольных соединений in vitro от корней Glycyrrhiza uralensis. Bioorg Med Chem 2010, 18: 7668-7674.10.1016 / j.bmc.2010.07.073

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Fiore C, Eisenhut M, Krausse R, Ragazzi E, Pellati D, Armanini D, Bielenberg J: Противовирусные эффекты видов Glycyrrhiza. Phytother Res 2008, 22: 141-148. 10.1002 / ptr.2295

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Pompei R, Flore O, Marccialis MA, Pani A, Loddo B: Глицирризиновая кислота подавляет рост вируса и инактивирует вирусные частицы. Nature 1979, 281: 689-690. 10.1038 / 281689a0

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Badam L: Противовирусная активность местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) на вирус японского энцефалита in vitro. J Commun Dis 1997, 29: 91-99.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 31.

    Micol V, Caturla N, Perez-Fons L, Mas V, Perez L., Estepa A: Экстракт оливковых листьев проявляет противовирусную активность против вирусного геморрагического сепсиса рабдовируса (VHSV). Antiviral Res 2005, 66: 129-136. 10.1016 / j.antiviral.2005.02.005

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Lin JC, Cherng JM, Hung MS, Baltina LA, Baltina L, Kondratenko R: Ингибирующие эффекты некоторых производных глицирризиновой кислоты против инфекции вируса Эпштейна-Барра: взаимосвязь структура-активность. Antiviral Res 2008, 79: 6-11. 10.1016 / j.antiviral.2008.01.160

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Chingwaru W, Majinda RT, Yeboah SO, Jackson JC, Kapewangolo PT, Kandawa-Schulz M, Cencic A: Tylosema esculentum (Marama) Экстракты клубней и бобов являются сильными противовирусными средствами против ротавирусной инфекции. Evid Based Complement Alternat Med 2011, 2011: 1-11.2011

    Статья Google Scholar

  • 34.

    Goncalves JL, Lopes RC, Oliveira DB, Costa SS, Miranda MM, Romanos MT, Santos NS, Wigg MD: Антиротавирусная активность in vitro некоторых лекарственных растений, используемых в Бразилии против диареи. J Ethnopharmacol 2005, 99: 403-407. 10.1016 / j.jep.2005.01.032

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 35.

    Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Remesy C: Биодоступность и биоэффективность полифенолов у людей. I. Обзор 97 исследований биодоступности. Am J Clin Nutr 2005, 81: 230S-242S.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 36.

    Cho SY, Kim JS, Li H, Shim C, Linhardt RJ, Kim YS: Усиление межклеточного транспорта дисахарида гепарина через монослои клеток Caco-2. Arch Pharm Res 2002, 25: 86-92. 10.1007 / BF02975268

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • Противовирусная активность ресвератрола против ротавируса in vitro и in vivo.

    Ротавирус (RV) является основным возбудителем вирусного гастроэнтерита среди младенцев и детей раннего возраста во всем мире. В настоящее время не существует клинически одобренного и эффективного противовирусного препарата для лечения инфекции RV.
    Мы исследовали потенциальную активность ресвератрола против RV и лежащие в основе механизмы, с помощью которых ресвератрол действует против RV.
    Активность ресвератрола in vitro против RV оценивали с использованием анализов уменьшения образования бляшек. Влияние ресвератрола на выход потомства вириона, экспрессию вирусных полипротеинов и синтез геномной РНК исследовали, соответственно, с использованием иммуноферментных анализов, вестерн-блоттинга и qRT-PCR. Кроме того, мы также измерили противовирусный эффект ресвератрола путем оценки клиренса антигена и оценки изменений провоспалительных цитокинов / хемокинов на модели новорожденных мышей, инфицированных RV.
    Наши результаты показали, что 20 мкМ ресвератрола значительно ингибировали репликацию RV в клеточной линии Caco-2, подавляя синтез РНК RV, экспрессию белка, образование бляшек вироплазмы, продукцию вирионов потомства и RV-индуцированную цитопатию независимо от различных штаммов и линий клеток Фургон, который мы использовали. Анализ влияния времени после добавления ресвератрола показал, что его применение ингибировало ранние процессы в цикле репликации правого желудочка. Дальнейшее изучение основного механизма анти-RV активности показало, что ресвератрол ингибировал репликацию RV, подавляя экспрессию мРНК и белка белка теплового шока 90 (HSP90), и что эффект проявлялся в зависимости от дозы.Было обнаружено, что сверхэкспрессия HSP90 ослабляет ингибирующий эффект ресвератрола на репликацию RV. Интересно, что применение ресвератрола снижает уровень ингибирования RV-опосредованного фосфорилирования MEK1 / 2 и ERK. Используя модель сосущих мышей, инфицированных RV, мы обнаружили, что применение ресвератрола значительно уменьшало тяжесть диареи, уменьшало титры вирусов и облегчало связанные с ними симптомы. Было обнаружено, что уровни экспрессии мРНК интерлейкина-2, интерлейкина-10, фактора некроза опухоли-α, интерферона-γ, воспалительного белка макрофагов 1 и хемотаксического белка моноцитов-1 были резко снижены в ткани кишечника мышей, которые были обработанные ресвератролом (10 или 20 мг / кг) после инфицирования RV (p
    ). Эти данные предполагают, что ресвератрол проявляет противовирусную активность и может быть многообещающим средством лечения ротавирусной инфекции.
    Авторские права © 2020 Elsevier GmbH. Все права защищены.

    Ротавирус - симптомы, профилактика, вакцинация

    Ротавирус - очень заразный вирус, вызывающий диарею и рвоту. Эти симптомы могут привести к сильному обезвоживанию.

    Лечение ротавируса в основном включает восполнение жидкости. Имеется ротавирусная вакцина, которая помогает предотвратить заражение младенцев, которые подвергаются наибольшему риску.

    Общая информация

    Ротавирус - самая частая причина диареи и обезвоживания у младенцев и детей раннего возраста во всем мире.Дети старшего возраста и взрослые также могут заболеть ротавирусом, но если у них здоровая иммунная система, болезнь проходит самостоятельно и длится всего несколько дней.

    Девять из 10 новозеландских детей заболеют ротавирусной болезнью к 3 годам. До того, как вакцина против рротавируса стала доступной в Новой Зеландии, каждый год примерно 1 из 43 детей в возрасте до пяти лет был госпитализирован из-за ротавируса.

    Наибольшему риску заражения ротавирусом подвержены:

    • Младенцы и дети до 2 лет
    • Младенцы с низкой массой тела при рождении, которые все еще имеют недостаточный вес
    • Младенцы и дети с другими заболеваниями, например, сердечными или почечными заболеваниями или диабетом.

    Зима и ранняя весна - наиболее вероятное время года для развития ротавируса.

    Причины

    Ротавирус поражает кишечник, вызывая гастроэнтерит (воспаление желудка и кишечника).

    Ротавирус распространяется через прямой контакт с фекалиями инфицированного ребенка или взрослого, а также при употреблении пищи или прикосновении к поверхностям, зараженным вирусом. Ротавирус может выжить вне тела, в том числе на руках, в течение нескольких часов.Он также может выжить на твердых поверхностях, таких как посуда, игрушки и другие предметы, в течение многих недель.

    Существует множество различных штаммов ротавируса, поэтому можно заразиться более одного раза, даже после вакцинации. Однако последующие инфекции обычно менее серьезны.

    Симптомы

    Симптомы обычно появляются через два дня после контакта с ротавирусом. Первыми симптомами являются лихорадка и рвота, за которыми следует водянистый понос, продолжающийся от трех до восьми дней.Инфекция также может вызывать легкий дискомфорт или боль в животе.

    Ротавирус у взрослых, которые в остальном здоровы, может вызывать только легкие симптомы или вообще не вызывать симптомов.

    Обезвоживание (из-за потери жидкостей организма при рвоте и диарее) является серьезным осложнением ротавируса, особенно опасным для младенцев. Сильное обезвоживание опасно для жизни, если его не лечить.

    Общие симптомы обезвоживания включают:

    • Редкое или полное мочеиспускание
    • Сухость во рту, языке и горле
    • Чрезмерная жажда
    • Сильная слабость
    • Головокружение и головокружение при вставании.

    У ребенка грудного или раннего возраста, страдающего обезвоживанием, также могут быть следующие симптомы:

    • Плач практически без слез
    • Запавшие глаза
    • Холодные руки и ноги
    • Необычная сонливость или недостаток энергии
    • Меньше влажных подгузников / меньше мочи, чем обычно.

    С врачом следует немедленно связаться, если у младенца или маленького ребенка проявляются симптомы обезвоживания.Дополнительную информацию о том, когда следует обратиться к врачу, можно найти на наших страницах, посвященных диарее и гастроэнтериту.

    Диагностика Диагностика ротавируса обычно основана на симптомах и физическом обследовании. Образец кала может быть взят для подтверждения диагноза путем лабораторного обнаружения ротавируса в образцах стула.

    Лечение

    Специального лекарства для лечения ротавируса не существует. Нет доступных противовирусных препаратов для лечения этого заболевания, и антибиотики не помогают, потому что антибиотики действуют против бактерий, а не вирусов.Лекарства, предотвращающие или уменьшающие диарею, не рекомендуются при ротавирусе.

    Лучший способ лечить и предотвратить обезвоживание - пить много жидкости. Растворы для пероральной регидратации, доступные в аптеке без рецепта, полезны при легком обезвоживании, поскольку они заменяют потерянные минералы более эффективно, чем вода или другие жидкости.

    Сильное обезвоживание может потребовать госпитализации для лечения внутривенными (IV) жидкостями, которые вводятся пациентам непосредственно через вены.

    Младенцы должны быть оставлены на кормление грудью, если находятся на грудном вскармливании. В противном случае им следует предложить небольшое количество жидкости для пероральной регидратации или обычную смесь.

    Детей старшего возраста следует поощрять отдыхать и пить много жидкости. Им следует предлагать только мягкую пищу, например крекеры и тосты.

    Рекомендуется часто делать небольшие глотки воды, газированных напитков или бульонов. Лучше избегать яблочного сока, молочных продуктов и сладких продуктов, поскольку они могут усугубить диарею.

    Следует избегать любых продуктов или напитков, которые могут вызвать раздражение желудка, таких как молочные продукты, жирные или острые продукты, кофеин, алкоголь и никотин.

    Профилактика / вакцинация

    Чтобы предотвратить распространение ротавируса в обществе, дети с диареей и / или рвотой должны оставаться дома и не посещать школу или службы по уходу за детьми младшего возраста в течение как минимум 24 часов после последнего эпизода диареи или рвоты.

    Для детей старшего возраста и взрослых, у которых менее вероятно развитие серьезных симптомов ротавирусной инфекции, лучшим способом является частое и тщательное мытье рук, особенно после посещения туалета, смены подгузников, очистки от рвоты или помощи ребенку в пользовании туалетом. для предотвращения заражения.

    Вакцинация может помочь предотвратить ротавирус у младенцев.

    Вакцина против ротавируса принимается перорально и предоставляется бесплатно в Новой Зеландии для детей в возрасте 6 недель, 3 месяцев и 5 месяцев после иммунизации. Первую из трех доз необходимо дать до 15-недельного возраста. Вакцина против ротавируса обеспечивает защиту в то время, когда младенцы подвергаются наибольшему риску обезвоживания.

    Дети, даже вакцинированные, могут заболеть ротавирусом более одного раза.Ни вакцинация против ротавируса, ни естественное заражение ротавирусом не обеспечат полной защиты от инфекций в будущем. Тем не менее, вакцинированные дети с меньшей вероятностью заболеют ротавирусом, и, если они действительно заболеют, их симптомы, вероятно, будут менее серьезными, чем если бы они не были вакцинированы.

    Существует небольшой риск развития инвагинации кишечника при вакцинации против ротавируса. Инвагинация - это редкое состояние, при котором одна часть кишечника складывается в другую (как телескоп), вызывая непроходимость, требующую лечения в больнице.Признаки возможной инвагинации включают сильный плач и сильную боль в животе. В целом, общие преимущества вакцинации против ротавирусной инфекции намного перевешивают очень небольшой риск инвагинации.

    Дополнительная информация и поддержка

    Для получения дополнительной информации о ротавирусной и ротавирусной вакцинации, пожалуйста, обратитесь к своему терапевту или медсестре, либо свяжитесь с:

    Линия здоровья
    Бесплатный телефон: 0800 611 116
    Веб-сайт: www.healthline.govt.nz

    Консультативный центр по иммунизации
    Бесплатный телефон: 0800 IMMUNE (0800 466 863)
    Веб-сайт: www.Immun.org.nz

    Планкет
    Бесплатный телефон: 0800 933 922
    Веб-сайт: www.plunket.org.nz

    Список литературы

    Клиника Мэйо (2019). Ротавирус (веб-страница). Рочестер: Фонд Мэйо медицинского образования и исследований. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rotavirus/symptoms-causes/syc-20351300 [дата обращения: 18.06.19]
    Министерство здравоохранения (2018 г.). Ротавирус (Интернет-страница). Веллингтон: Министерство здравоохранения. http://www.health.govt.nz/your-health/conditions-and-treatments/diseases-and-illness/rotavirus [дата обращения: 18.06.19]
    Министерство здравоохранения (2017 г.).Иммунизация против ротавируса (брошюра в формате PDF). Веллингтон: Министерство здравоохранения Новой Зеландии. https://www.healthed.govt.nz/system/files/resource-files/HE2425_Immunise%20against%20rotavirus.pdf
    Консультативный центр по иммунизации (2017). Ротавирус (Интернет-страница). Окленд: Оклендский университет. http://www.immune.org.nz/diseases/rotavirus [Дата обращения: 18.06.19]
    Консультативный центр по иммунизации (2017 г.). Ротавирус (информационный бюллетень в формате PDF). Окленд: Оклендский университет. http://www.immune.org.nz/sites/default/files/resources/Written%20Resources/DiseaseRotavirusImac20170817V02Final.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *