Ребагит 100 мг инструкция по применению: Ребагит инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Rebagit Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (38483)
💊 Состав препарата Ребагит® ✅ Применение препарата Ребагит® Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата
Ребагит  Дата обновления: 2021.04.19 Владелец регистрационного удостоверения:Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ребагит®Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества Состав пленочной оболочки: опадрай белый 03B28796 (гипромеллоза 6 cP, титана диоксид, макрогол 400). 7 шт. – блистеры (3) – пачки картонные. Фармакологическое действиеРебамипид повышает содержание простагландина Е2 (PGE2) в слизистой оболочке желудка и повышает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудочного сока. Оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой оболочки желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка. Способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активизирует ее барьерную функцию, активизирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую оболочку от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую оболочку желудка от поражения бактериями, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую оболочку НПВП. ФармакокинетикаВсасывание и распределение После приема в дозе 100 мг Cmax достигается приблизительно через 2 ч и составляет 340 нг/мл. Повторные приемы не приводят к кумуляции в организме. В опытах in vitro показано, что от 98.4% до 98.6% ребамипида связывается с белками плазмы. Метаболизм и выведение T1/2 – приблизительно 1 ч. Около 10% препарата выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. При приеме в дозе 600 мг удается выделить следы гидроксилированного метаболита. Показания активных веществ препарата Ребагит®
Может использоваться в составе комбинированной терапии. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Внутрь, по 1 таблетке 3 раза/сут, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2-4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель. Ребамипид не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата. Побочное действиеСо стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога. Со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение активности сывороточной АЛТ и ACT. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения. Прочие: нарушение менструального цикла. Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудьюБезопасность применения ребамипида в период беременности не доказана. Не применять во время беременности. Поскольку ребамипид выделяется с грудным молоком, следует прекратить грудное вскармливание или решить вопрос об искусственном вскармливании ребенка в случае необходимости назначения матери ребамипида в период кормления грудью. Применение у детейПротивопоказано применение в возрасте до 18 лет. Особые указанияВлияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Действие ребамипида на скорость психомоторных реакций и/или способность управлять транспортными средствами или механизмами не изучено. В случае приема ребамипида следует осторожно относиться к вождению автомобиля и другим видам деятельности, требующим, повышенной концентрации внимания. Лекарственное взаимодействиеПри применении ребамипида в составе традиционных схем терапии пациентов с инфицированием Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии достоверно возрастает. Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучены. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности |
💊 Аналоги препарата Ребагит® ✅ Более 40 аналогов Ребагит® Выбранный препарат Ребагит таб. Результаты поиска аналогов Полные аналоги: 2
Информация о групповых и нозологических аналогах предназначена только для специалистов. Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии. Нозологические аналоги: 38
Классификация аналогов
Полные аналоги Ребагит® по формам выпуска
| ||||
, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 20, 21, 30, 40, 42, 84, 90, 120, 150, 168 или 180 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 30 или 60 шт.
450 мл 15 или 16 шт.
1 г: 50 шт.
: 10 шт.
: 10, 50 или 100 шт.
: 10 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 24, 30, 32, 40, 45, 48, 56, 60, 64, 70, 80, 90, 96, 100, 105, 112, 120, 140, 150, 160, 180, 192, 200, 210, 240, 280, 360 или 480 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 140, 150, 160, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 280, 300 или 480 шт.
№: ЛП-006745
от 03.02.21
: 6 или 18 шт.
жевательные (мятные) 250 мг+106.5 мг+187.5 мг: 12 или 24 шт.
д/приема внутрь (мятная) 1000 мг+200 мг/10 мл: фл. 150 мл
р-ра д/в/в и в/м введения 1 мг: амп. 5 шт.
р-ра д/в/в и в/м введения 1 мг: амп. 5 или 10 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 8, 10, 14, 16, 20, 24, 28, 30, 32, 40, 42, 48, 50, 56, 60, 64, 70, 72, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 126 или 140 шт.
с модифицированным высвобождением 20 мг+30 мг: 10, 30, 80 или 100 шт.
5 мг/1 мл: амп. 3 шт.
, покр. оболочкой, 120 мг: 40, 56, 80 или 112 шт.
, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150 или 200 шт.Гастростат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Gastrostat Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (56405)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
1 таб. | |
| ребамипид | 100 мг |
Вспомогательные вещества: магния карбонат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), коллидон CL F, натрия лаурилсульфат, лимонная кислота, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
Ребагит таблетки п.п.о. 100мг 30 шт.
Краткое описание
Единственный препарат, эффективный для предотвращения и лечения эрозивно-язвенных поражений как желудка, так и кишечника.
Единственный индуктор синтеза эндрогенного простагландина E2, стимулирующего физиологическую защиту ЖКТ. Предотвращает развитие НПВП-индуцированных гастро- и энтеропатий, включая вызванныеацетилсалициновой кислотой. Улучшает заживление язв после эрадикации Helicobacter pylori. Защищает слизистую оболочку ЖКТ от повреждающего воздействия бактерий, этанола, щелочей и кислот.
Состав
1 таб.:
ребамипид 100 мг.
Вспомогательные вещества:
маннитол – 35.7 мг,
кроскармеллоза натрия – 14 мг,
крахмал прежелатинизированный – 80.7 мг,
натрия лаурилсульфат – 2 мг,
лимонная кислота – 2.3 мг,
тальк очищенный – 3.1 мг,
магния стеарат – 2.2 мг.
Состав пленочной оболочки:
гипромеллоза – 2.77 мг,
тальк очищенный – 0.57 мг,
титана диоксид – 1.11 мг,
пропиленгликоль – 0.55 мг.
Фармакологическое действие
Ребамипид повышает содержание простагландина Е2 (PGE2) в слизистой желудка и повышает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудочного сока.
Оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты.
Способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка.
Способствует улучшению кровоснабжения слизистой желудка, активизирует ее барьерную функцию, активизирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую желудка от поражения бактериями, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Показания
Язвенная болезнь желудка.
Хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения, эрозивный гастрит.
Предотвращение возникновения повреждений слизистой оболочки на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.
Может использоваться в составе комбинированной терапии.
Способ применения и дозировка
Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в сутки, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2-4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель. Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога.
Со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение сывороточной глютаминовой аланинаминотрансферазы (АЛТ) и сывороточной глютаминовой аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзематозные высыпания.
Другое: нарушение менструального цикла.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость рибамипида или других компонентов препарата.
Беременность.
Период лактации.
Дети в возрасте до 18 лет. С осторожностью
Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении ребамипида пациентам с пожилого возраста в связи с возможностью возникновения повышенной чувствительности к препарату.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения ребамипида в период беременности не доказана. Не применять во время беременности.
Поскольку ребамипид проникает в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание или решить вопрос об искусственном вскармливании ребенка в случае необходимости назначения матери ребамипида в период кормления грудью.
Передозировка
Симптомы передозировки ребамипидом не описаны, до сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, головная боль. Меры по оказанию помощи: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими препаратами
При применении ребамипида в составе традиционных схем терапии пациентов с инфицированием Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии достоверно возрастает.
Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучены.
Условия хранения
class=”h4-mobile”>Ребагит таблетки покрытые оболочкой пленочной 100мг №90 (Ребамипид)
Показания
Противопоказания
Состав
Способ применения
Особые указания
Язвенная болезнь желудка.
Хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения, эрозивный гастрит.
Предотвращение возникновения повреждений слизистой оболочки на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.
Может использоваться в составе комбинированной терапии.
– Индивидуальная непереносимость рибамипида или других компонентов препарата.
– Беременность.
– Период лактации.
– Дети в возрасте до 18 лет.
С осторожностью:
Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении ребамипида пациентам пожилого возраста в связи с возможностью возникновения повышенной чувствительности к препарату.
Беременность и лактация:
Безопасность применения ребамипида в период беременности не доказана. Не применять во время беременности.
Поскольку ребамипид проникает в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание или решить вопрос об искусственном вскармливании ребенка в случае необходимости назначения матери ребамипида в период кормления грудью.
Активное вещество: ребамипид. Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг №90.
Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в сутки, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2-4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель. Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.
Особые указания: Влияние на способность управлять трансп.
ср. и мех.:
Действие препарата на скорость психомоторных реакций и/или способность управлять транспортными средствами или механизмами не изучено. В случае приема препарата следует осторожно относиться к вождению автомобиля и другим видам деятельности, требующих, повышенной концентрации внимания.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Взаимодействие с другими препаратами: При применении ребамипида в составе традиционных схем терапии пациентов с инфицированием Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии достоверно возрастает.
Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучены.
Побочные эффекты: Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога.
Со стороны печени: признаки дисфункции печени, повышение сывороточной глютаминовой аланинаминотрансферазы (АЛТ) и сывороточной глютаминовой аспартатаминотрансферазы (ACT).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзематозные высыпания.
Другое: нарушение менструального цикла.
Совет гастроэнтеролога: как укреплять слизистую ЖКТ, чтобы не подхватить COVID-19
Слизистые оболочки не только служат физической преградой на пути патогенов, но и выполняют функции местной иммунной защиты. Человек, у которого слизистые – и дыхательных путей, и ЖКТ – в хорошем состоянии, может избежать инфекцию даже в одном помещении с заражённым. Поэтому в период эпидемии COVID врачи советуют укреплять местный иммунитет через восстановление слизистых
Как слизистые оболочки берегут человека
Все слизистые оболочки ограждают человека от болезнетворных бактерий, токсинов, вирусов. Каким образом? Проще простого – при помощи слизи. Слизь – или по-другому муцин – нужна, чтобы механически оградить клетки от «интервентов», смыть их и вывести из организма.
Кроме того, она содержит особые вещества – секреторные иммуноглобулины, которые могут нейтрализовать вирусы непосредственно там, где они пытаются внедриться в организм. Это и называют местным иммунитетом.
Человек со слабым местным иммунитетом часто болеет острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и сейчас рискует заразиться коронавирусом. Ведь COVID-19 попадает в организм именно через слизистые. Причём не только дыхательных путей, но и желудочно-кишечного тракта. Именно поэтому в ВОЗ рекомендуют не касаться немытыми руками носа, глаз и рта.
Чтобы местный иммунитет стал сильным, нужно укрепить слизистые оболочки и улучшить качество слизи. Для этого врачи рекомендуют пить достаточное количество воды и принимать препараты для восстановления слизистых.
Повышаем устойчивость к инфекциям через укрепление слизистых
В Японии более 20 лет назад было разработано лекарство для восстановления защитного барьера слизистых оболочек. Сейчас препарат производят по всему миру: в разных странах он выпускается под разными названиями (в России это «Ребагит»), но действующее вещество везде одно – ребамипид.
Изначально ребамипид разработали для желудочно-кишечного тракта, но впоследствии было доказано, что он укрепляет все слизистые оболочки организма, в том числе дыхательных путей. Как работает этот препарат? У него много эффектов, но сейчас – в период эпидемии – особую роль играет способность ребамипида стимулировать выработку слизи и улучшать её качество.
Ребамипид хорошо зарекомендовал себя в лечении многих заболеваний ЖКТ, в том числе инфекционной природы. Например, он помогает справиться с болезнетворной бактерией хеликобактер пилори, которая вызывает гастрит, эрозии и язвы. Ребамипид просто не дает ей прикрепиться к слизистой оболочке стенки желудка.
Аналогичный эффект препарат оказывает и в отношении слизистых оболочек носа, глотки и дыхательных путей. Он стимулирует образование оптимального объёма качественной слизи. Благодаря этому повышается местный иммунитет, о котором мы говорили вначале.
При выборе любого лекарства важным аспектом является его безопасность.
По данным исследований, побочные эффекты при приёме ребамипида встречаются довольно редко, всего в 0,54% случаев, и ни один из них не является серьезным или жизнеугрожающим.
Слизистые – это естественная защита организма
Как известно, ни лекарства, ни вакцины, ни специальных средств профилактики от коронавируса нового типа пока не разработано. И неизвестно, когда все эти средства появятся. Но защищать свой организм нужно. Медицине хорошо известно о защитных функциях слизистых оболочек. Чем они крепче, тем меньше шансов у вирусов. Поэтому сейчас необходимо не только тщательно мыть руки и соблюдать самоизоляцию, но и укреплять слизистые – дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Тем более, что сделать это легко: эффективное средство изобретать не придётся – оно давно существует.
Rebagit tab n / 100mg, пленка около 30 шт.
Описание
Состав
Активное вещество:
ребамипид 100,00 мг
Вспомогательные вещества:
маннит, натрий кроскармеллоза, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, лимонная кислота, тальк, стеарат магния, пленочное покрытие : Opadry White 03B28796 (гипромеллоза 6 сП, диоксид титана, макрогол 400).
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.
По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость рибамипида или других компонентов препарата.
Беременность.
Лактация.
Детский возраст до 18 лет.
Осторожно
Мы рекомендуем соблюдать осторожность при первом назначении ребамипида пациентам пожилого возраста в связи с возможностью гиперчувствительности к препарату.
Дозировка
100 мг
Показания
Язва желудка.Хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения, эрозивный гастрит. Профилактика повреждения слизистой оболочки у пациентов, получающих НПВП. Может использоваться в составе комбинированной терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении композиции ребамипида в традиционных схемах лечения пациентов с инфекцией Helicobacter pylori эффективность эрадикационной терапии значительно возрастает.
Реакции взаимодействия с другими лекарственными средствами не изучались.
Передозировка
Симптомы передозировки ребамипида не описаны, на сегодняшний день информации о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, головная боль.
мер помощи: известен специфический антидот. В случае передозировки следует промыть желудок и провести симптоматическую терапию.
Фармакологический эффект
Фармакологическая группа:
Гастропротектор.
Фармакодинамика:
Ребамипид увеличивает содержание простагландина E2 (PGE2) в слизистой оболочке желудка, увеличивает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудка.Оказывает цитопротекторное действие против повреждающего действия на слизистую желудка этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации ферментов, ускоряющих биосинтез гликопротеинов высокой молекулярной массы, и увеличивает содержание слизи на поверхности стенки желудка. Способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активирует ее барьерную функцию, активирует щелочную желудочную секрецию, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфно-ядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии
Helicobacter pylori, защищает слизистую оболочку желудка от нападения бактерий, оказывает гастропротекторный эффект при воздействии на слизистые оболочки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Фармакокинетика:
Всасывание при приеме внутрь – высокое. После приема 100 мг максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через 2 часа и составляет 340 нг / мл. Период полувыведения (T1 / 2) составляет около 1,0 часа. Повторные приемы приготовления не приводят к его накоплению в организме. Примерно 10% препарата выводится почками, желательно в неизмененном виде. При приеме дозы 600 мг возможно выделение следов гидроксилированного метаболита.
Эксперименты in vitro показали, что между 98.От 4% до 98,6% препарата связывается с белками плазмы.
Беременность и кормление грудью
Безопасность применения ребамипида во время беременности не доказана. Не использовать во время беременности. Поскольку ребамипид проникает в грудное молоко, следует прекратить грудное вскармливание или решить проблему искусственного вскармливания ребенка при необходимости назначением ребамипида матери в период лактации.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Требуются особые меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарства или лекарства с истекшим сроком годности.
побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, нарушение вкуса, изжога.
Печень: признаки дисфункции печени, повышение уровня глутаминовой аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы сыворотки крови (АСТ).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, экзема.
Другое: нарушения менструального цикла.
специальные инструкции
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Влияние препарата на скорость психомоторных реакций и / или способность управлять транспортными средствами или изучать механизмы.В случае применения препарата следует с осторожностью относиться к вождению автомобиля и другим занятиям, требующим полного внимания.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в день, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2-4 недели, при необходимости можно продлить до 8 недель.
Препарат не имеет особенностей действия ни при первом приеме, ни при его отмене.
При приеме однократной дозы следует принять следующую дозу в назначенное время, не принимать двойную дозу.
Информация
Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Необходимо прочитать инструкцию или проконсультироваться со специалистом
Rebagit 100, 90, Rebagit 100, 90, PRO.MED – Bolonbia
Состав и форма выпуска
Таблетки – 1 таб .:
Актиническое вещество: ребамипид – 100 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол – 35.7 мг, кроскармеллоза натрия – 14 мг, прежелатинизированный крахмал – 80,7 мг, лаурилсульфат натрия – 2 мг, лимонная кислота – 2,3 мг, тальк очищенный – 3,1 мг, стеарат магния – 2,2 мг;
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 2,77 мг, тальк очищенный – 0,57 мг, диоксид титана – 1,11 мг, пропиленгликоль – 0,55 мг.
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги.
3 блистера с инструкцией по применению в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическое действие
Гастропротекторное средство.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема в дозе 100 мг C достигается примерно через 2 часа и составляет 340 нг / мл. Повторные приемы препарата не приводят к его накоплению в организме.
Эксперименты in vitro показали, что от 98,4% до 98,6% препарата связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
T1 / 2 составляет примерно 1,0 ч. Примерно 10% препарата выводится почками, в основном в неизмененном виде.При приеме в дозе 600 мг можно выделить следы гидроксилированного метаболита.
Фармакодинамика
Ребамипид увеличивает содержание простагландина E2 (PGE2) в слизистой оболочке желудка и увеличивает содержание PGE2 и GI2 в желудочном соке.
Оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка при повреждающем воздействии этанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации ферментов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и увеличивает содержание слизи на поверхности стенки желудка.Улучшает кровоснабжение слизистой оболочки желудка, активирует ее барьерную функцию, активирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую оболочку от гидроксильных радикалов и подавляет выработку супероксидов полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами. в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую оболочку желудка, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую оболочку НПВП.
Ребагит или Де-нол, что эффективнее
Сложно сказать, какой препарат лучше и даст более выраженный лечебный эффект.Несмотря на их сходство и некоторые общие эффекты на организм, терапевтический эффект они достигают несколько разными способами.
Для укрепления пищеварительного тракта, улучшения его кровоснабжения лучше выбирать «Ребагит». Более того, он также хорошо справляется с лечением гастритов и язв.
Наличие в анализах бактерий Helikobakter pilori однозначно подтверждает Де-Нол.
Для лечения младенцев и людей, страдающих патологиями почек, назначают фармацевтический препарат голландского производства.
Однако принимать то или иное лекарство по своему усмотрению не рекомендуется. Эти препараты назначает гастроэнтеролог только после тщательного обследования.
Включает ФГДС, анализы мочи и крови, а также ряд других диагностических процедур по усмотрению врача.
Не забывайте, что самолечение гастропротекторами может «замазать» клиническую картину развивающейся онкологии ЖКТ. Поэтому при появлении болей и неприятных ощущений в эпигастрии необходимо предварительно посетить специалиста.
Медицинская статистика показывает, что около 40% жителей России независимо от возраста имеют определенные проблемы с пищеварительной системой.
К сожалению, согласно медицинским прогнозам, в ближайшее время процент больных с патологиями желудка будет неуклонно увеличиваться.
Вредные привычки, неправильное питание, огромное количество лекарств, негативно влияющих на слизистую желудка, стрессы способствуют росту болезней.
Заболевания ЖКТ часто протекают с тяжелыми обострениями, болями.Это снижает трудоспособность человека, ухудшает качество жизни.
Правильно подобранные препараты показывают высокую эффективность при лечении воспалительных заболеваний желудка.
Существует множество фармакологических групп, в том числе препараты для лечения патологий желудка. Самая известная группа гастропротекторов .
К ним относятся такие часто назначаемые препараты, как Ребагит и Де-Нол.
«Ребагит»: характеристика препарата.
«Ребагит» – препарат гастропротекторной группы .Его действие направлено на защиту слизистых оболочек желудка и пищевода за счет увеличения синтеза простагландинов в желудочном соке.
Активным компонентом препарата является ребамипид , обладающий цитопротекторными свойствами.
Это позволяет ускорить действие ферментов, увеличить скорость биологических реакций гликопротеиновых соединений.
Под действием ребамипида активируется защитная функция слизистой оболочки желудка, улучшается ее кровоснабжение.
Увеличивается выработка слизи на стенках желудка. Улучшается обмен веществ эпителиальных клеток органов.
Препарат также способствует восстановлению внутреннего слоя желудка (слизистой оболочки).
Защищает орган от повреждения различными вредными бактериями, в том числе Helikobakter pylori, возбудителем, который является одним из провокаторов гастрита и язвенной болезни.
Если у человека есть этот тип микроорганизма, Ребагит создает условия, при которых бактерии не могут размножаться.
Кроме того, препарат оказывает защитное действие на внутренний слой органа при агрессивном действии НПВП (аспирин и др.
), Этанола, соляной кислоты.
Производитель препарата – индийская фармацевтическая компания Macleods Pharmaceuticals.
Выпуск осуществляется только в твердой форме – таблетках. В каждом из которых присутствует 100 мг действующего вещества и вспомогательные компоненты.
Показания и противопоказания
Показания к применению:
- Гастрит (острый и хронический) с повышенной кислотностью.
- Язва желудка.
- Повреждение внутреннего слоя желудка после приема НПВП.
Чаще всего этот медикамент применяют как один из компонентов комплексной терапии.
Препарат противопоказан женщинам в положении, лицам с гиперчувствительностью к формирующим компонентам, при грудном вскармливании, возрастом до 18 лет.
С осторожностью назначать лекарство пациентам старше 65 лет. В этом возрасте гораздо более вероятно возникновение негативных реакций на компоненты.
Побочными эффектами лекарства могут быть нарушение стула, метеоризм, изжога, тошнота и рвота, нарушение функции печени и системы кроветворения.
У женщин иногда наблюдается сбой менструального цикла.
Для данного фармацевтического продукта предусмотрено курсовое лечение. В среднем длится от 2 недель до 1 месяца . Если врач сочтет это необходимым, то он может продлить прием лекарства до 2 месяцев.
«Де-Нол»: характеристика препарата.
«Де-Нол» – гастропротекторное средство, которое активно применяется при лечении заболеваний органов пищеварения.
Характеризуется довольно обширным спектром воздействия на весь желудочно-кишечный тракт, но позиционируется в первую очередь как противоязвенный препарат с высокой активностью в отношении бактерий Helicobacter.
Он также обладает вяжущим и противовоспалительным действием.
Лечебное действие препарата основано на лечебных свойствах его действующего вещества – висмута трикалия дицитрат .
Попадая в кислую среду желудка, активный компонент распадается на цитрат висмута и оксихлорид, на которые желудочный сок не влияет.
Кроме того, в органе образуется белковый субстрат.
За счет такой работы действующего вещества поверхность эрозии или язвы покрывается своеобразной защитной оболочкой. Это способствует скорейшему рубцеванию поврежденных участков слизистых оболочек, их заживлению.
Препарат защищает внутренние слои желудочно-кишечного тракта от разъедающего действия желчной кислоты, пепсина, нестероидных противовоспалительных средств (аспирин, ибупрофен) и алкоголя.
Противовоспалительное действие препарата позволяет купировать воспаление в пищеварительном тракте, проникая глубоко в ткани.
Сильный антимикробный эффект дает препарату способность уничтожать все болезнетворные бактерии в полостях не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки, а также других органов пищеварения.
Фармацевтические препараты производятся в Нидерландах компанией Astellas Pharma Europe.
Форма выпуска – таблетки в защитной оболочке, содержащие 304 мг дицитрата висмута на таблетку и ряд структурообразующих компонентов.
Показания и противопоказания
Лекарство прописано:
- СРК (синдром раздраженного кишечника), сопровождающийся диареей.
- Обострение язвенной болезни 12-перстной кишки, желудка (в том числе связанное с наличием Helicobacter pylori).
- Диспептические расстройства, не связанные с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (изжога, метеоризм и др.)
- Обостренный период хронического гастрита, гастродуоденита (в том числе связанного с Helicobacter).
Кроме того, существует положительное действие лекарства при заболеваниях печени и поджелудочной железы.
Не назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек, кормящим матерям, с непереносимостью веществ, входящих в состав препарата, беременным, детям до 14 лет, людям, принимающим висмутсодержащие препараты для лечения других заболеваний.
Согласно инструкции, детям до 14 лет Де-Нол не назначают. Однако есть и исключения. Если наличие Хеликобактер пилори определяется у ребенка, которому уже исполнилось 4 года, препарат может быть разрешен к применению по специально разработанной схеме под тщательным врачебным контролем.
Побочные эффекты возникают в основном на начальных этапах лечения и впоследствии исчезают сами по себе. Вас могут беспокоить тошнота, слабость, запор, вздутие живота и рвота.
Иногда наблюдается потемнение языка и окрашивание кала в черный цвет. Пугаться этого не стоит, так как соединения висмута проявляют себя. Впоследствии цвет возвращается в норму.
Если после приема лекарства появился кожный зуд, сыпь или пятна на коже, следует немедленно обратиться к врачу.Он должен определиться с дальнейшим лечением.
К счастью, таких негативных проявлений встречаются редко . Пациенты хорошо переносят прием.
Это лекарство запрещено принимать длительными курсами. Максимальная продолжительность не должна быть более 2 месяцев. Это связано с тем, что висмут имеет способность накапливаться в центральной нервной системе, что может привести к артралгии, нефропатии или энцефалопатии.
На что похожи наркотики?
- Сходство рассматриваемых лекарственных средств прослеживается по отношению к ним одной фармакологической группе – гастропротекторов .
- Действие лекарства направлено на восстановление и защиту поврежденных оболочек пищеварительного тракта.
- Их назначают при аналогичных патологиях ЖКТ.
- Выпуск и того, и другого препарата осуществляется только в таблетках.
- Запрещен прием в период вынашивания ребенка и кормления грудью.
- Есть аналогичные моменты в противопоказаниях и побочных действиях.
В чем отличия
Если говорить о различиях в лекарствах, то они следующие:
- Фармацевтические препараты содержат различных активных ингредиентов .Плюс даже образующие вещества в них разные.
- De Nol продается в Нидерландах. Ребагит находится в Индии. Благодаря этому качество первого лекарства выше.
- Де Нол гораздо активнее борется с бактериями Helicobacter . Он их уничтожает. А «Ребагит» только препятствует их воспроизведению.
- Голландский препарат обладает более широким спектром терапевтического действия.
- Индийская медицина подходит как для профилактики заболеваний ЖКТ, так и для лечения.«Де-Нол» применяется только как лечебное средство; он не подходит для профилактики из-за сильного антимикробного действия.
- «Ребагит» не назначают детям до 18 лет в связи с недостаточностью клинических исследований. «Де Нол» можно давать детям с 4 лет.
- Резкая разница в стоимости лекарств. «Де Ноль» будет стоить 400-500 руб. руб., «Ребагит» от 600 руб. до 1000 руб .
Просмотры сообщений: 201
Определение адекватной дозировки ребамипида, лекарственного средства, защищающего слизистую оболочку желудка, для предотвращения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного низкими дозами аспирина.
J Clin Biochem Nutr.2016 ноя; 59 (3): 231–237.
, 1, 2, * , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 и 1Казухиро Ота
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мати, Такацуки-си, Осака 569-8686, Япония
2 Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, больница Сирояма, Хабикино , Осака, Япония
Toshihisa Takeuchi
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мати, Такацуки-си, Осака 569-8686, Япония
Садахару Ноуда
1 Второе отделение внутренних Медицина, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569-8686, Япония
Харухико Одзаки
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569-8686, Япония
Синпей Кавагути
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-си, Осака 569-8686, Япония
Йошиаки Такахаси
1 Второе отделение Внутренняя медицина, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569-8686, Япония
Сатоши Харада
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569 -8686, Япония
Шоко Эдогава
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-си, Осака 569-8686, Япония
Юичи Кодзима
1 Второе отделение внутренних Медицина, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569-8686, Япония
Таканори Курамото
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, D.
aigaku-Machi, Takatsuki-shi, Osaka 569-8686, Япония
Kazuhide Higuchi
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Daigaku-Machi, Takatsuki-shi, Osaka 569-8686, Japan
1 Второе отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Осаки, Дайгаку-Мачи, Такацуки-ши, Осака 569-8686, Япония
2 Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Больница Сирояма, Хабикино, Осака, Япония
Поступила в мае 2016 г. 31; Принята в печать 29 июня 2016 г.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванное низкими дозами аспирина, является частой причиной неясного желудочно-кишечного кровотечения.
Мы стремились изучить защитные эффекты и оптимальную дозу ребамипида при поражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванном низкими дозами аспирина.В это проспективное рандомизированное исследование были включены 45 здоровых добровольцев (в возрасте 20–65 лет), которые были разделены на три группы. Группы получали аспирин с энтеросолюбильным покрытием 100 мг (низкие дозы аспирина) плюс омепразол 10 мг (группа A: группа ингибиторов протонной помпы), низкие дозы аспирина плюс ребамипид 300 мг (группа B: группа стандартных доз) или низкие дозы. доза аспирина плюс ребамипид 900 мг (Группа C: группа высоких доз). Были выполнены эзофагогастродуоденоскопия и эндоскопия с видеокапсулой, а также измерялась реакция на скрытую кровь в кале и уровни кальпротектина в кале до и через две недели после введения препарата.Хотя уровни кальпротектина в фекалиях значительно увеличились в группе A, они не увеличились в группах B и C. Результаты эзофагогастродуоденоскопии и эндоскопии видеокапсулы, а также результаты анализа кала на скрытую кровь существенно не различались между тремя группами.
В заключение, стандартной дозы ребамипида достаточно для предотвращения повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного низкими дозами аспирина, что указывает на отсутствие необходимости в высоких дозах ребамипида.
Ключевые слова: ребамипид, низкие дозы аспирина, повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, калпротектин, капсульная эндоскопия
Введение
Долгосрочное применение низких доз аспирина (LDA; 100 мг) связано с развитием пептических язв Сообщалось о случаях смерти от этих пептических язв. (1–6) Согласно нескольким рекомендациям, ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются препаратами первого выбора для предотвращения повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, вызванного LDA. (7–11) Однако подавители кислоты желудочного сока, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистаминовых h3-рецепторов, не предотвращают повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника, поскольку в кишечнике нет кислоты.
В последние годы повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванное LDA, привлекло внимание не только верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, и Lanas et al. (12) сообщил, что LDA была связана с повышенным риском кровотечения как из верхних, так и из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Было обнаружено, что несколько препаратов, защищающих слизистую оболочку желудка, кроме ИПП, в некоторой степени предотвращают индуцированное LDA повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника; (13–18) Однако одно исследование не обнаружило профилактического действия таких препаратов на повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванное LDA. (19) Следует отметить, что в вышеупомянутых отчетах дозировки мукопротективных препаратов желудка были такими, которые рекомендованы для лечения язв желудка / двенадцатиперстной кишки, так называемая «стандартная дозировка».
Однако не установлено, что эти рекомендуемые дозировки подходят и для тонкого кишечника. Можно предположить, что высокие дозы мукопротективных препаратов желудка более эффективны для тонкого кишечника, хотя пока не сообщалось об исследованиях того, необходимы ли высокие дозы мукопротекторных препаратов желудка для предотвращения повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника.
Ребамипид, 2- (4-хлорбензиламино) -3- [2 (1H) -хинолинон-4-ил] пропионовая кислота (Otsuka Pharmaceutical Co., Токио, Япония) представляет собой лекарственный препарат, защищающий слизистую оболочку желудка, который стимулирует выработку простагландинов и эпидермального фактора роста, тем самым предотвращая повреждение слизистой оболочки, вызванное нейтрофилами Helicobacter pylori, и снижая уровни свободных радикалов. (20–22) Клинически эффективность против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), сопоставима с эффективностью фамотидина (10 мг два раза в день), гистамина h3- антагонист рецептора, (23) с эффективной дозой 300 мг (стандартная доза) ребамипида для предотвращения LDA-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
(20) В нескольких клинических испытаниях изучались эффекты ребамипида (300 мг / день) плюс ИПП по сравнению с плацебо плюс ИПП. Было несколько сообщений о защитных эффектах ребамипида против вызванного НПВП повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника. (17,24) Однако необходимая доза ребамипида для эффективной профилактики LDA-индуцированного повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника неясна, при этом 900 мг являются максимальной безопасной дозой ребамипида, как было подтверждено в исследовании фазы I. (25) Кроме того, Wallace et al. (26) сообщили, что ИПП усугубляют вызванное НПВП повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. В настоящее время нет сообщений об исследованиях, сравнивающих непосредственно ребамипид и ИПП для предотвращения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного LDA.
Основываясь на вышеупомянутых отчетах, мы разработали это клиническое исследование с целью сравнения эффективности в трех группах (300 мг ребамипида, 900 мг ребамипида и 10 мг омепразола) для предотвращения повреждения слизистой оболочки, вызванного LDA.
пищевод в тонкий кишечник.
Методы
Субъекты
Исследование проводилось проспективно в больнице Медицинского колледжа Осаки. Подходящими для включения в исследование были здоровые взрослые, которые: 1) были в возрасте от 20 до 65 лет на момент предоставления согласия, 2) свободно предоставили информированное согласие на основе их полного понимания протокола исследования и 3) не принимали лекарства в анамнезе. использовать в течение месяца до включения в исследование. Критерии исключения: 1) наличие в анамнезе язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения; 2) серьезное заболевание печени, почек, сердца или дыхательных путей; 3) хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, кроме аппендэктомии; 4) пероральное употребление или запланированное пероральное применение лекарственного средства, отличного от противоязвенного препарата (антагонисты рецептора h3, мизопростол, желудочно-кишечные кинетические агенты и т. Д.)), что может повлиять на заживление травмы тонкого кишечника; 5) алкогольная или химическая зависимость; 6) наличие в анамнезе кишечной непроходимости или подозрения на желудочно-кишечную непроходимость по результатам других анализов; 7) отказ дать согласие на операцию, которая потребовалась бы, если бы капсульный эндоскоп оставался в организме; 8) определение исследователем по своему усмотрению того, что субъект не имел права участвовать в исследовании по любой другой причине.
Всем критериям соответствовали 45 субъектов, включенных в исследование.Все субъекты получили устные и письменные объяснения исследования до участия и дали письменное информированное согласие. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г. (в редакции 1983 г.), протокол был одобрен Комитетом по этике Медицинского колледжа Осаки (№ 0777; 10 мая 2010 г.) и зарегистрирован в UMIN (000013845). ).
Дизайн исследования
Настоящее исследование представляло собой проспективное рандомизированное исследование, в котором сравнивалось действие ИПП и двух дозировок мукопротекторного препарата на пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник и толстую кишку.Субъекты ( n, = 45) были разделены на три группы (группы A, B и C; n = 15 каждая) и получили инструкции принимать исследуемые препараты в соответствии с указаниями в течение двух недель. Группа A [контрольная группа (PPI)] получала низкие дозы (100 мг) аспирина с энтеросолюбильным покрытием (LDA) один раз в день плюс 10 мг омепразола один раз в день, группа B (стандартная доза) получала LDA плюс 300 мг ребамипида ( 100 мг три раза в день), а группа C (высокая доза) получала LDA плюс ребамипид 900 мг (300 мг три раза в день).
Дозировка аспирина определялась исходя из дозировки, рекомендованной для антитромботической активности при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях. (1–3) В Японии дозировка ИПП, используемая для профилактики язв желудка, вызванных LDA, составляет половину дозы, используемой для лечения язв желудка. Исходя из этого, мы определили, что подходящая дозировка омепразола должна составлять 10 мг / день. И эзофагогастродуоденоскопия (EGD), и эндоскопия с видеокапсулой (VCE) были выполнены до и через две недели после введения лекарства. Кроме того, мы измерили фекальные реакции на скрытую кровь и уровни кальпротектина в фекалиях до и через две недели после, чтобы оценить уровень воспаления в слизистой оболочке нижнего отдела желудочно-кишечного тракта (рис.).
Дизайн исследования. Сорок пять субъектов были разделены на три группы (группы A, B и C; n = 15 каждая) и рандомизированы для получения 100 мг аспирина с энтеросолюбильным покрытием (низкие дозы аспирина; LDA) плюс омепразол (OPZ) 10.
мг (Группа A), LDA плюс ребамипид 300 мг (Группа B) или LDA плюс ребамипид 900 мг (Группа C). ФГДС, эзофагогастродуоденоскопия; FOB, фекальная скрытая кровь; LDA, аспирин в низких дозах; VCE, эндоскопия видеокапсулы.
Размер выборки
Размер выборки был рассчитан на основании результатов обзора частоты повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного НПВП, при исследовании капсульной эндоскопии.Согласно нескольким исследованиям, частота повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного приемом НПВП, колеблется от 50 до 70%. (27–29) Кроме того, Niwa et al. (24) ранее исследовали использование ребамипида при повреждении слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванном НПВП, и сообщили, что частота повреждения слизистой оболочки в группах плацебо и ребамипида составляла 80% и 20% соответственно. Если предположить, что омепразол, который использовался в качестве контрольного агента в этом исследовании, не влияет на слизистую оболочку тонкого кишечника, частота повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванная LDA, в группах омепразола и ребамипида составила 70% и 20% соответственно. .Количество пациентов, необходимое для каждой группы для достижения уровня значимости (парного) 5% и способности обнаружения 80%, составляло 14,3, что было определено с помощью критерия хи-квадрат; Таким образом, мы включили по 15 пациентов в каждую группу.
Рандомизация
Координатор выполнил простую рандомизацию с фиксированным распределением, используя схему блочной рандомизации. Случайные числа были получены с помощью программного обеспечения SAS (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).
Оценка поражений тонкой кишки по данным VCE
Оценка поражений тонкой кишки проводилась с использованием PillCamSB2 (Given Imaging, Йокнеам, Израиль), устройства VCE, специально разработанного для тонкой кишки, после предварительной обработки с использованием метода, описанного Nouda et al. (30) Субъекты получили 1 л раствора полиэтиленгликоля (Niflec ® ; Ajinomoto Pharma Co., Ltd., Токио, Япония), содержащего 200 мг диметилполисилоксана (Baros ® ; Horii Pharmaceutical Ind., Ltd. ., Осака, Япония) в течение одного часа, начиная с 6:00 в день обследования, после чего в 9:00 выполняли ВКЭ. Тонкую кишку исследовали через 8 часов после введения капсулы. Изображения анализировали с помощью программного обеспечения RAPID ® Reader 6.5 (Given Imaging).
Исследователи, ответственные за оценку результатов капсульной эндоскопии тонкой кишки, должны были пройти стандартизированный тренинг по использованию данной диагностической системы. Эти два исследователя (S.N., T.K.) независимо оценили эндоскопические изображения капсулы в слепых условиях. Если наблюдатели фиксировали разные результаты, они обсуждали дело до достижения согласия.
Мы оценили повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника на основании наличия и степени кровотечения, эритемы, эрозий, язв и стеноза.Эритему определяли как красную область с границей, идущую от периферической нормальной слизистой оболочки, эрозию как дефект нормальной слизистой оболочки ворсинок и язвы как дефекты слизистой оболочки, покрытые белым налетом, на основе классификации, представленной Fujimori et al. (31) и Niwa et al. (24) с небольшими изменениями. Кроме того, воспалительные изменения слизистой оболочки тонкого кишечника оценивали по шкале Льюиса. (32)
Оценка поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта с использованием EGD
Мы оценили степень улучшения рефлюкс-эзофагита и модифицированную шкалу Ланца (MLS) для повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. (33) EGD был выполнен одним из четырех эндоскопистов (K.O., S.N., T.K. и T.T.), которые не знали информации о пациентах и назначенном лечении.
Оценка фекального кальпротектина
Фекальный кальпротектин является биомаркером воспаления пищеварительного тракта. (34) Образцы стула собирали и замораживали в течение 12 часов после получения и хранили при -20 ° C для последующего анализа с помощью иммуноферментного анализа (Immundiagnostik, Bensheim, Германия), как описано ранее. (35) Уровень кальпротектина выражали в микрограммах кальпротектина на грамм фекалий, и использовали пороговое значение 50 мкг / г, как рекомендовано производителем. (27)
Анализ фекальной скрытой крови
Наличие скрытой фекальной крови оценивали с помощью анализатора OC-Micro (Eiken, Tokyo, Japan) и определяли как положительное или отрицательное.
Статистический анализ
Для непрерывных и категориальных переменных статистическая значимость различий между группами определялась с использованием теста t или критерия Манна-Уитни U , а статистическая значимость различий внутри группы определялась с помощью знаковый ранговый тест Вилкоксона.
Для бинарных переменных статистическая значимость различий между группами определялась с использованием точного критерия Фишера (результаты EGD), а статистическая значимость различий внутри группы до и через две недели после введения лекарства определялась с использованием парного теста t (Результаты VCE) и знаковый ранговый тест Вилкоксона (уровни кальпротектина в кале).
Все зарегистрированные значения p являются двусторонними, а значения <0,05 считались статистически значимыми.
Результаты
Исходные характеристики
Возраст участников варьировался от 20 до 65 лет. Не было значительных различий в фоновых факторах, таких как возраст, рост, вес, уровень курения, уровень потребления алкоголя, частота инфекции Helicobacter pylori () и степень атрофии слизистой оболочки желудка (классификация Кимура-Такемото) между группами (таблица). Кроме того, время, необходимое для прохождения VCE через желудок и тонкий кишечник, было почти одинаковым в трех группах (таблица).
Таблица 1
| Характеристика | Группа A | Группа B | Группа C | p | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Омепразол 10 мг | ||||||||
| Ребамипид | Ребамипид 300 мг | n = 15) | ( n = 15) | ( n = 15) | ||||
| Возраст (лет) | 35,2 ± 8,9 | 36,5 ± 9,1 | 35.6 ± 7,7 | NS | ||||
| Высота (см) | 173,5 ± 5,1 | 173,0 ± 4,8 | 173,3 ± 4,9 | NS | ||||
| Вес (кг) | 70,1 | 76,5 ± 16,0 | NS | |||||
| История курения | 5/15 (33,3%) | 6/15 (40%) | 6/15 (40%) | NS | ||||
| История употребления алкоголя | 10/15 (66,7%) | 11/15 (73.3%) | 12/15 (80%) | NS | ||||
| Инфекция H. pylori | 1/15 (6,7%) | 3/15 (20,0%) | 1/15 (6,7 %) | NS | ||||
| История язвы | 0/15 (0%) | 0/15 (0%) | 0/15 (0%) | NS | ||||
| Классификация Кимура-Такемото | ||||||||
| C1 | 7 | 7 | 8 | NS | ||||
| C2 | 3 | 1 | ||||||
| O1 | 0 | 2 | 1 |
Таблица 2
Время прохождения капсульного эндоскопа (мин)
| Группа | Группа | п. | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Омепразол 10 мг | Ребамипид 300 мг | Ребамипид 900 мг | |||
| ( n = 15) | ( n = 15) | ( n905 905 | 5|||
| Исходный уровень | 69.3 ± 59,1 | 57,2 ± 88,2 | 35,1 ± 31,1 | NS | |
| После лечения | 53,6 ± 45,5 | 39,9 ± 31,8 | 37,3 ± 41,0 | NS | |
| Исходный уровень | 199,8 ± 108,8 | 223,8 ± 91,9 | 145,7 ± 90,1 | NS | |
| Последующее лечение | 219,6 ±.7 | 224,9 ± 84,1 | 193,5 ± 88,5 | NS |
Оценка поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта до и через две недели после приема препарата
Не было значительных различий в частоте встречаемости рефлюкс-эзофагита между тремя группами до и через две недели после приема препарата (рис.). Изменения MLS после введения лекарства, определенные с помощью EGD в каждой группе, показаны на рис. Не было значительных различий в скорости ухудшения MLS между группами; однако наблюдалась тенденция к улучшению показателей MLS в группах лечения, которая стала более очевидной по мере увеличения дозировки ребамипида: группа A против B: p = 0.651, B против C: p = 0,224, а A против C: p = 0,100. Один субъект из группы B не прошел второй EGD.
Поражения пищевода. Не было значительных различий в скорости улучшения рефлюкс-эзофагита между тремя группами.
Поражения гастродуоденальной зоны. Никаких существенных различий в скорости ухудшения по модифицированной шкале Lanza не наблюдалось. Однако наблюдалась тенденция к предотвращению вызванных низкими дозами аспирина повреждений слизистой оболочки желудка / двенадцатиперстной кишки в группах ребамипида, и эта тенденция была дозозависимой, с более сильным ответом, наблюдаемым при высоких дозах ребамипида.NS, не имеет значения.
Оценка поражений тонкого кишечника до и через две недели после введения лекарственного средства
Не было значительных различий в количестве поражений тонкого кишечника в каждой группе до и через две недели после введения лекарственного средства (таблица). Рис. Показывает типичные эндоскопические изображения капсул повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника, наблюдаемые в этом исследовании. Кровотечения и стеноза не обнаружено ни у одного пациента.
Типичные результаты эндоскопии с видеокапсулой повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника после лечения
Таблица 3
Среднее количество поражений тонкого кишечника до и через две недели после введения препарата (парный тест t )
| Тонкий кишечник очаги поражения | Исходный уровень (среднее ± стандартное отклонение) | После лечения (среднее ± стандартное отклонение) | p | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Группа A Омепразол 10 мг ( n = 15) | Ery 1.5 ± 1,685 | 2,7 ± 4,818 | 0,247 | ||||||
| Эрозия | 0,2 ± 0,775 | 2,9 ± 7,049 | 0,167 | ||||||
Язва | 0 ± 0,000 ± 0,5 | 0 ± 0,000 | 9060 Группа B | Ребамипид 300 мг ( n = 15) Эритема | 0,8 ± 1,320 | 2,3 ± 3,411 | 0,087 | | ||
| Эрозия | 0,2 ± 0,561 | 1.4 ± 2,444 | 0,095 | ||||||
| Язва | 0 ± 0,000 | 0,2 ± 0,775 | 0,334 | ||||||
| Группа C Ребамипид 900 мг ( n = 15) | Эритема | Эритема | 2,1 ± 4,758 | 0,408 | |||||
| Эрозия | 0 ± 0,000 | 0,8 ± 1,612 | 0,075 | ||||||
| Язва | 0 ± 0,000 | 0,1 ± 0,352 90,604 90.164 |
Оценка фекального кальпротектина до и через две недели после введения лекарства
Уровни фекального кальпротектина в группе А ухудшились через две недели после введения лекарства (с 2665 ± 4245 на исходном уровне до 22 192 ± 32 481 нг / г после лечения; p = 0,004), тогда как в группах B и C не изменились (с 5785 ± 8,316 до 7,781 ± 14,754 нг / г; p = 0,844 и с 5,877 ± 11,168 до 2484 ± 4,197 нг / г; p = 0.438 соответственно) (рис.).
Уровень кальпротектина в кале до и после лечения. Значительное увеличение уровня кальпротектина в кале наблюдалось между исходным уровнем и после лечения в группе А ( p = 0,004). Напротив, не было значительных различий в уровнях кальпротектина между исходным уровнем и после лечения в группе B ( p = 0,844) или группе C ( p = 0,438).
Наличие скрытой крови в кале до и через две недели после введения препарата
Не было значительных различий в наличии скрытой крови в кале до и через две недели после введения препарата ни в одной из групп (таблица).
Таблица 4
Наличие скрытой крови в кале до и через две недели после введения препарата
| Группа A Омепразол | Группа B Ребамипид | Группа C Пампид 9104 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 10 мг ( n = 15) | 300 мг ( n = 15) | 900 мг ( n = 15) | |||
| 1/15 (6.7%) | 1/15 (6,7%) | 0/13 (0%) | NS | ||
| Последующая обработка | 1/14 (7,1%) | 0/15 (0% ) | 0/14 (0%) | NS |
Обсуждение
Это исследование показало, что 300 мг ребамипида может предотвратить повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванное LDA, с эффективностью, аналогичной эффективности 900 мг у здоровых добровольцев. . Конечно, не было значительных различий в частоте поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта между тремя группами через две недели после приема препарата.
Основным эффектом LDA является подавление активности циклооксигеназы-1, и считается, что механизм LDA-индуцированного повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника аналогичен таковому у других НПВП, который также включает подавление активности циклооксигеназы. Патология и профилактика вызванного НПВП повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника недавно были исследованы на животных моделях. (36) Было высказано предположение, что вызванное НПВП повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника происходит из-за снижения выработки простагландинов, что, в свою очередь, вызывает нарушение микроциркуляции за счет снижения выработки слизи и ускорения перистальтики, и это активирует воспалительные цитокины, приводящие к повреждению слизистой оболочки.Кроме того, сообщалось, что энтеробактерии могут вызывать воспаление через Toll-подобный рецептор-4. (37)
Использование препаратов, защищающих слизистую оболочку желудка, для предотвращения повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванных НПВП или LDA, оценивалось в нескольких исследованиях. Гастромукопротекторные препараты можно классифицировать как эффективные (9–11,13–17,24,28) или неэффективные (19) в предотвращении повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного НПВП или LDA. На животных моделях уже было доказано, что каждое лекарство предотвращает вызванное НПВП или LDA повреждение слизистой оболочки тонкой кишки.Однако результатов этих исследований недостаточно, чтобы подтвердить, что неэффективное лекарство действительно неэффективно для предотвращения повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, поскольку в этих исследованиях использовались дозировки, которые использовались для лечения язвы желудка. Увеличивая дозировку, можно было получить гастромукопротекторный эффект. Однако подходящая дозировка гастромукопротекторных препаратов для профилактики повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника еще не известна. Поэтому мы исследовали защитные эффекты и оптимальную дозировку ребамипида при повреждении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванном LDA.Нет исследований, сравнивающих высокие дозы ребамипида со стандартной дозой для предотвращения повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного LDA, хотя дозировка для лечения язвы желудка может быть достаточной для предотвращения повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного LDA.
Имеется несколько сообщений об использовании ребамипида для профилактики повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП или LDA. Fujimori et al. (38) сообщил, что комбинация 300 мг ребамипида и 20 мг омепразола имеет более высокий потенциал для снижения тяжести повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника, вызванного диклофенаком натрия, чем 20 мг омепразола отдельно.Однако некоторые анализы в их исследовании были неуместными: две группы сравнивались без исключения очевидных выбросов. Их исследование не дает убедительных доказательств профилактического эффекта ребамипида против вызванного НПВП повреждения тонкого кишечника. Mizukami et al. (17) сообщил, что профилактический эффект ребамипида плюс омепразол был значительно выше, чем у плацебо плюс омепразол; однако их исследование не подтвердило повреждающее действие омепразола на тонкий кишечник.В настоящем исследовании стандартная доза ребамипида значительно подавляла начало повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника, а также при высоких дозах. Напротив, Watanabe et al. (39) сообщил, что 900 мг ребамипида, а не стандартная дозировка, были необходимы для лечения вызванного LDA умеренного или тяжелого повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника.
Механизмы, лежащие в основе действия ребамипида на тонкий кишечник, не ясны. Эффект ребамипида в тонком кишечнике может быть таким же, как и в желудке: увеличение секреции слизи и удаление свободных радикалов.Недавно Tanigawa et al. (40) сообщил, что модуляция кишечной микробиоты за счет активации α-дефенсина 5 ребамипидом может быть одним из механизмов, лежащих в основе его профилактического действия против вызванного НПВП повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника. Kurata et al. (41) сообщил, что ребамипид регулирует микробиоту тонкого кишечника, в частности, уменьшает количество Enterobacretiaceae , индуцированных введением индометацина, и снижает экспрессию генов TNFα и Duox2, активизированную лечением индометацином.
Кальпротектин является основным белком цитоплазмы нейтрофилов, а количество фекального кальпротектина отражает степень воспаления нижних отделов пищеварительного тракта и является высокочувствительным и специфическим маркером воспалительных заболеваний кишечника. (35,42) Разница в степени LDA-индуцированного повреждения тонкого кишечника, наблюдаемого при капсульной эндоскопии, неясна из-за того, что LDA не вызывает такого значительного повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, как другие НПВП. Следовательно, необходимо измерить уровни кальпротектина, чтобы прояснить разницу в степени повреждения тонкого кишечника, вызванного LDA.Соответственно, мы подтвердили биохимическое повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванное LDA, путем измерения фекального кальпротектина. Мы обнаружили, что, хотя уровни кальпротектина в фекалиях увеличивались в группе ИПП, они не повышались в группах ребамипида, что позволяет предположить, что ИПП не предотвращал индуцированное LDA повреждение слизистой оболочки тонкой кишки. Однако наличие скрытой крови в кале, еще одного хорошо известного маркера повреждения слизистой оболочки толстой кишки, существенно не различались между группами.
Ранее мы сообщали, что результаты эндоскопических исследований капсул коррелировали с уровнями кальпротектина в кале в двух исследованиях с использованием диклофенака натрия 75 мг. (9,10) В этих двух отчетах среднее количество повреждений слизистой оболочки тонкого кишечника при капсульной эндоскопии и уровни кальпротектина в фекалиях на одного пациента, принимавшего диклофенак натрия 75 мг плюс 10 мг омепразола или 20 мг фамотидина в течение двух недель, значительно увеличились. . В настоящем исследовании, хотя не было значительных различий в результатах эндоскопии капсулы между тремя группами, наблюдалось значительное увеличение уровней калпротектина в фекалиях в группе ИПП между исходным уровнем и после лечения, чего не наблюдалось в стандартных исследованиях. или группы высоких доз ребамипида.Есть две возможности. Во-первых, повреждение слизистой оболочки, вызванное LDA, может быть более легким, чем повреждение диклофенака натрия. Во-вторых, уровень кальпротектина в кале может иметь более высокую чувствительность, чем результаты эндоскопического исследования. В настоящем исследовании VCE не выявил значимых различий между группами, а уровень калпротектина в фекалиях был значительно выше в группе ИПП, чем в группах стандартной и высокой доз ребамипида.
Это исследование имеет некоторые важные ограничения, включая короткую продолжительность, включение здоровых добровольцев и отсутствие колоноскопической оценки.Соответственно, для подтверждения наших результатов необходимы крупномасштабные долгосрочные проспективные исследования на различных популяциях пациентов.
В заключение, настоящее исследование показало, что и 300 мг, и 900 мг ребамипида превосходили 10 мг омепразола в предотвращении LDA-индуцированного повреждения слизистой оболочки тонкого кишечника. Основываясь на этих результатах, мы рекомендуем, чтобы длительные пользователи LDA, не имеющие в анамнезе пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений, одновременно получали 300 мг ребамипида вместо ИПП для общего лечения желудочно-кишечного тракта.Высокие дозы ребамипида, такие как 900 мг, не нужны для предотвращения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного LDA.
Конфликт интересов
KH получил гранты на исследования и гонорары докладчиков от Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Другие авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с этой рукописью.