Современные стандарты терапии воспалительных заболеваний кишечника

Под хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК) понимают язвенный колит и болезнь Крона.

Язвенный колит характеризуется воспалительно-деструктивными проявлениями в слизистой оболочке толстой кишки и нередким вовлечением в процесс других органов (печени, суставов, кожи, глаз). В 46-50% случаев заболевание ограничивается проктитом или проктосигмоидитом, в 17-20% процесс распространяется на всю нисходящую кишку (до селезеночного угла), в 30-37% наблюдается тотальный колит (панколит). Общее число больных с язвенным колитом составляет от 25 до 100 человек на 100 тысяч населения, а ежегодно регистрируется от 2 до 11 новых случаев заболевания на 100 тысяч населения.

Болезнь Крона представляет собой неспецифическое гранулематозное сегментарное хроническое воспалительное поражение кишечника неясного генеза со склонностью к образованию фистул.

Патологический процесс чаще всего (у 70% больных) локализуется в дистальном отделе тонкой кишки (старое название, предложенное Кроном, — «терминальный илеит»), у 20% — в толстой кишке, редко — в дистальном отделе тощей кишки, в двенадцатиперстной кишке и, как исключение, — в пищеводе, желудке, глотке и полости рта. Таким образом, болезнь Крона — это заболевание не только тонкой кишки, поскольку возможна локализация этого патологического процесса на всем протяжении пищеварительного тракта. Примерно у 25% больных с болезнью Крона наблюдается поражение аноректальной области. В настоящее время наблюдается тенденция к росту болезни Крона. Распространенность ее составляет 30-50 больных на 100 тысяч населения. За последние 10 лет заболеваемость болезнью Крона возросла в несколько раз.

К адекватной фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника сегодня предъявляются очень высокие требования. Многочисленные исследования, проведенные в течение последних 10 лет, показали, что основу лекарственной терапии ХВЗК на сегодняшний день должны составлять препараты месалазина (в качестве препаратов выбора для стандартной терапии язвенного колита и болезни Крона), глюкокортикостероидные средства, важное место среди которых уделяется топическому кортикостероидному препарату будесониду, а также иммуносупрессанты (азатиоприн и другие препараты), рассматриваемые в качестве так называемой альтернативной терапии при резистентных (к салазопрепаратам и глюкокортикостероидам) формах ХВЗК.

До появления препаратов месалазина препаратом выбора в лечении больных ХВЗК был сульфасалазин, введенный в клиническую практику в начале 40-х годов. Около 75% сульфасалазина под действием бактериальных азоредуктаз подвергается расщеплению в толстой кишке на два компонента — 5-аминосалициловую кислоту (мезалазин) и сульфонамидный компонент сульфапиридин. В конце 70-х — начале 80-х годов было доказано, что сульфапиридин не обладает собственной противовоспалительной активностью, отвечая при этом за весь спектр побочных явлений сульфасалазина (от тошноты, рвоты, зуда, головокружения, головной боли и аллергических реакций до агранулоцитоза, лейкопении и импотенции). Частота побочных эффектов при применении сульфасалазина достигает по некоторым данным 55%, составляя в среднем 20-25%. После того как было установлено, что единственным активным противовоспалительным компонентом сульфасалазина является месалазин, или 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), дальнейшие перспективы в разработке эффективного препарата для лечения ХВЗК были связаны именно с месалазином.

Механизм действия мезалазина до конца еще не изучен. Противовоспалительное действие препарата связывают с ингибированием липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты и соответственно торможением синтеза и освобождения простагландинов и лейкотриенов, эффективным торможением образования цитокинов в слизистой оболочке кишечника, а также с его антиоксидантными свойствами. По всей видимости, мезалазин может непосредственно влиять на течение иммунных процессов в кишечнике.

Первым препаратом месалазина стал Салофальк (1984), активно применяемый сегодня в 51 стране мира.

При выборе лекарственной формы мезалазина необходимо основываться, прежде всего, на следующих характеристиках заболевания у конкретного больного:

1. Характер (нозологическая форма) ХВЗК — язвенный колит или болезнь Крона.
2. Распространенность (локализация) воспалительного процесса в кишечнике.
3. Степень тяжести заболевания (легкая, средняя, тяжелая), которая, как правило (особенно при язвенном колите), коррелирует с распространенностью воспалительных изменений.
4. Наличие внекишечных проявлений.

Учитывая тот факт, что распространенность воспалительного процесса при ХВЗК может быть весьма обширной (от проктосигмоидита до тотального колита при язвенном колите и от терминального илеита до мультифокальных поражений желудочно-кишечного тракта при болезни Крона), а степень тяжести заболевания — самой различной, в своей клинической практике мы отдаем предпочтение именно Салофальку — как препарату с наиболее исчерпывающим ассортиментом лекарственных форм (таблетки, гранулы, свечи и клизмы), каждая из которых выпускается в 2 дозировках.

Мезалазин легко всасывается в тонкой кишке и уже в слизистой оболочке начинает превращаться в неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-ацетил-5-АСК). Поэтому к оболочке таблеток, содержащих мезалазин, предъявляются определенные требования. Поскольку наиболее важными местами приложения препарата являются терминальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка, то именно в этих отделах кишечника оболочка должна обеспечивать максимальное высвобождение мезалазина.

Таблетки Салофалька, имеющие покрытие из эудрагита L, начинают освобождать мезалазин только при pH > 6. Мезалазин освобождается из таблеток Салофалька во время пассажа по кишечнику постепенно. При этом около 25-35% мезалазина освобождается в терминальном отделе подвздошной кишки, а 65-75% — в толстой кишке.

Следует иметь в виду, что существуют четкие различия в отношении выделения мезалазина и фармакокинетических свойств между различными препаратами мезалазина в таблетках, покрытых оболочкой, в зависимости от вида покрытия. Так, таблетки, содержащие микросферы с покрытием из этилцеллюлозы (например, Пентаза), начинают высвобождать мезалазин из микросфер путем диффузии уже в желудке при значениях pH, равных 1. К моменту поступления препарата в терминальный отдел подвздошной кишки из таблеток пентасы освобождается уже до 20% принятой дозы мезалазина (Layer и соавт., 1995). Кроме того, исследования Lauersen и соавт. (1990) свидетельствуют о том, что общий уровень суточного выделения 5-АСК и N-ацетил-5-АСК (с мочой и калом) при приеме Пентазы составляет только 74% (при 98%-м уровне выделения при приеме таблеток Салофалька).

По всей видимости, около 25-30% 5-АСК остается в микросферах и в конечном итоге не освобождается. Приведенные факты по нашему мнению позволяют сделать вывод о меньшей эффективности препаратов мезалазина с покрытием из этилцеллюлозы при язвенном колите и болезни Крона (у пациентов с илеоколитом или поражением толстой кишки), по крайней мере, по двум причинам. Во-первых, в результате «потери» части препарата за счет высвобождения 5-АСК уже в двенадцатиперстной и тощей кишке (с последующим всасыванием и ацетилированием). Во-вторых, вследствие неполного освобождения 5-АСК из микросфер. Назначение таких препаратов может потребовать существенно больших дозировок для достижения эквивалентного клинического ответа и соответственно повысит стоимость лечения. В подтверждение сказанного, Tromm и соавт. (1999) на основании детального обзора клинических исследований с анализом фармакокинетических свойств мезалазин-содержащих препаратов показали, что препараты 5-АСК с оболочкой из этилцеллюлозы были эффективны только при болезни Крона тонкой кишки, и считают, что они не должны использоваться у пациентов с илеоколитом или поражением толстой кишки.

В свою очередь, сравнительное исследование высвобождения 5-АСК in vitro из таблеток мезалазина с покрытием из эудрагита L (салофальк 500 мг) и таблеток с акриловым покрытием (месакол 400 мг), зарегистрированных в России и других странах СНГ, показало, что таблетки с акриловым покрытием не соответствуют всем критериям и требованиям, предъявляемым к таблеткам мезалазина (Tauschel, 2001). Согласно этим критериям, его высвобождение из таблеток в течение первых 15 мин. должно составлять не более 5%, а в последующие 60 мин. должно высвободиться > 80% препарата. Таблетки же мезалазина с акриловым покрытием (Месакол) оказались не резистентными к желудочному соку и почти полностью растворялись и высвобождали 5-АСК в искусственном кишечном содержимом при pH=6,8 уже в течение 15 минут, из чего можно заключить, что высвобождение 5-АСК из них происходит, по всей видимости, уже в желудке или, по крайней мере, в двенадцатиперстной кишке. Это означает, что 5-АСК будет метаболизироваться в неэффективную N-ацетил-5-АСК в слизистой оболочке кишечника уже в верхней части тонкой кишки и, кроме того, быстро абсорбироваться в проксимальных отделах кишки, обусловливая высокий уровень 5-АСК в плазме крови.

Как следствие, только низкие концентрации 5-АСК достигнут воспаленных участков кишечника, то есть дистального отдела подвздошной кишки и ободочной кишки (при болезни Крона) и ободочной кишки (при язвенном колите). Для достижения клинического эффекта при применении таблеток Месакола дозы препарата, несомненно, должны быть увеличены. Таким образом, экономия, полученная от покупки таблеток с акриловым покрытием, будет потеряна из-за необходимости использования более высоких доз препарата. При этом сомнительным является сам факт получения клинического эффекта вообще. Кроме того, поскольку высокий уровень 5-АСК в плазме крови может обусловить развитие побочных эффектов из-за токсичности препарата, пациент при такой терапии подвергается повышенному риску.

Таким образом, с точки зрения фармакокинетики наиболее эффективной лекарственной формой мезалазина являются таблетки с покрытием из эудрагита L (Салофальк), обеспечивающие максимальную эффективность препарата как при поражении тонкой, так и на протяжении толстой кишки.

Таблетки с оболочкой из этилцеллюлозы следует применять только при болезни Крона тонкой кишки, а эффективность таблеток с акриловым покрытием вообще ставится под сомнение.

Таблетки Салофалька выпускаются в двух дозировках — 250 и 500 мг.

Гранулы Салофалька по 500 мг и 1000 мг являются новейшей разработкой для пероральной терапии. Гранулы сочетают в себе проверенные терапевтические качества (например, pH-зависимое высвобождение) таблеток с замедленным (пролонгированным) равномерно высоким высвобождением действующего вещества на всем протяжении толстой кишки.

Свечи мезалазина (Салофалька) по 250 и 500 мг. Целесообразность применения и эффективность мезалазина в свечах обусловлена, прежде всего, тем, что при язвенном колите наиболее часто поражаются дистальные отделы толстой кишки. Наилучшие результаты при этом достигаются при дистальных формах язвенного колита (проктите и проктосигмоидите), а также у пациентов с болезнью Крона, если в процесс вовлечен дистальный отдел толстой кишки.

Мезалазин (Салофальк) в микроклизмах. При использовании мезалазина в клизмах по 4 г препарат у всех больных ретроградно заполняет всю нисходящую кишку, а у некоторых пациентов достигает поперечной ободочной кишки и даже восходящей кишки. Таким образом, применение Салофалька в клизмах обеспечивает эффективное лечение при левосторонних формах язвенного колита, составляющих 63-70% всех случаев заболевания.

Суспензия Салофалька для ректального введения в микроклизмах выпускается в двух дозировках — 2 г (30 мл) и 4 г (60 мл).

Рекомендации по выбору лекарственных форм и дозированию

При распространенных формах язвенного колита — тотальных (панколит) и субтотальных, а также при болезни Крона применяют мезалазин (Салофальк) в таблетках и гранулах. При дистальных формах язвенного колита — проктите и проктосигмоидите — целесообразно назначение Салофалька в свечах или клизмах. При левостороннем поражении толстой кишки возможно применение Салофалька в свечах и клизмах, а также их комбинация с таблетками. В случаях тяжелого рефрактерного течения язвенного колита мы советуем комбинировать прием мезалазина перорально и в микроклизмах, доза мезалазина (Салофалька) при этом должна быть увеличена до 4 г, а при необходимости и до 8 г в сутки (4 г — перорально, 4 г — ректально).

Для лечения легких и среднетяжелых форм язвенного колита и болезни Крона Салофальк назначают в суточной дозе 1,5-2 г, разделенной на 3-4 приема. При тяжелых формах доза Салофалька может быть увеличена в 2 раза (3-4,5 г/сутки). Исследования показывают, что высокие дозы Салофалька, применяемые в фазу обострения, практически эквивалентны по эффективности глюкокортикоидам. Высокие дозы мезалазина рекомендуется использовать не более 8-12 недель. Салофальк в клизмах по 4 г (60 мл) применяется для лечения левосторонних форм язвенного колита. Клизмы, содержащие 2 г Салофалька (30 мл), назначают при легких и среднетяжелых формах язвенного колита, особенно в тех случаях, когда поражение ограничено прямой и сигмовидной кишкой. Содержимое клизмы вводят ежедневно вечером перед сном (клизмы по 60 мл (4 г) можно применять в 2 приема: 2-я порция клизмы при этом вводится после опорожнения кишечника от 1-й, либо — на следующий день утром).

Для профилактики рецидивов язвенного колита и болезни Крона Салофальк назначается, как правило, в дозе 1-1,5 мг в сутки. Для профилактики рецидивов язвенного колита, ограниченного поражением прямой кишки, обычно эффективно уже применение свечей Салофалька по 250 мг 3 раза в день.

С помощью препаратов мезалазина (Салофалька) можно длительно поддерживать ремиссию при ХВЗК. Кроме того, регулярный прием мезалазина снижает риск развития колоректального рака, которая встречается достоверно чаще при язвенном колите и болезни Крона. На фоне длительного применения мезалазина частота развития рака становится такой же, как в обычной популяции или даже ниже.

Глюкокортикостероидные средства

При отсутствии значимого эффекта от лечения препаратами 5-АСК, а также при тяжелых формах ХВЗК применяют глюкокортикостероидные средства (ГКС), как правило, в сочетании с препаратами мезалазина.

Пероральный прием традиционных ГКС (на примере преднизолона) начинают с высоких доз в 30-40 мг (при необходимости до 50-60 мг) в сутки (от 2 недель до 1 месяца) с постепенным снижением (по 5-10 мг в неделю) до 5 мг и последующей отменой на фоне терапии препаратами мезалазина. Например, согласно одной из схем после достижения клинического эффекта (примерно через 2 недели) дозу преднизолона начинают снижать еженедельно на 5 мг (до 20 мг суточной дозы), а затем на 5 мг каждые 10 дней. Параллельно продолжают (или начинают) лечение Салофальком в терапевтических дозах. Применение высоких (1,5 мг/кг) и сверхвысоких (2 мг/кг) доз преднизолона (т. е. 90-120 мг в сутки при массе тела 60 кг), как предлагают некоторые авторы (Б. В. Киркин и соавт., 1993), сегодня кажется не вполне оправданным, учитывая современные возможности применения препаратов мезалазина, топических кортикостероидов (будесонид) и иммуносупрессантов.

Традиционные ГКС обладают высокой эффективностью при лечении больных с тяжелыми и среднетяжелыми формами ХВЗК, позволяя добиться ремиссии в 50-70, а в сочетании с препаратами мезалазина — в 90% случаев. Однако их применение часто (у 55-70% больных) сопровождается выраженными побочными эффектами. Поэтому наибольшие перспективы в применении ГКС возлагают на топические кортикостероидные препараты.

Топические кортикостероидные препараты. Будесонид (Буденофальк)

По сравнению с традиционными ГКС системного действия (гидрокортизон, преднизолон) топический кортикостероидный препарат будесонид (Буденофальк) обладает очень высокой степенью сродства к специфическим рецепторам ГКС. Так, например, если степень сродства гидрокортизона к рецепторам составляет 9 единиц, преднизолона — 16 единиц, то степень сродства будесонида — 935 единиц. Благодаря этому свойству Буденофальк обладает целенаправленным местным действием. Около 90% будесонида метаболизируется в печени уже при «первом прохождении» и только 10% могло бы оказывать, таким образом, системное действие. Однако из оставшегося количества до 90% будесонида связано с альбумином и находится в неактивном состоянии. Результатом пресистемной элиминации будесонида является, прежде всего, низкая вероятность развития побочных эффектов.

Будесонид является местным сильнодействующим глюкортикостероидным препаратом с противовоспалительными, антиаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Механизм действия препарата, обусловливающий эти свойства, основан на уменьшении выделения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и макрофагов, перераспределении и подавлении миграции воспалительных клеток и мембраностабилизирующем действии. Специфичность механизма действия будесонида связана с индукцией ряда протеинов (например, макрокортина), которые влияют на метаболизм арахидоновой кислоты (ингибируя фосфолипазу A, и предупреждают таким способом образование медиаторов воспаления (лейкотриенов и простагландинов).

Буденофальк является первым препаратом будесонида, специально разработанным для лечения ХВЗК. Капсулы Буденофалька растворяются в желудке, освобождая около 350 микросферических частиц, устойчивых, к действию желудочного сока. Благодаря pH-модифицированному контролю высвобождение активной субстанции происходит в терминальном отделе подвздошной кишки (при pH > 6,4), то есть в месте наиболее частой локализации болезни Крона. Большое количество высвобождающихся частиц обеспечивает распределение активной субстанции на большой площади и ее хорошую дисперсию. Наиболее высокая внутрипросветная концентрация действующего вещества и соответственно наибольшая эффективность буденофалька достигаются, начиная с терминального отдела подвздошной кишке и далее — вплоть до поперечной ободочной кишки.

Проведенные на сегодняшний день клинические исследования позволяют рекомендовать Буденофальк для лечения легких и среднетяжелых форм ХВЗК, прежде всего, с поражением подвздошной и/или восходящей кишки. С этой целью назначают Буденофальк в капсулах по 3 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды. Длительность применения составляет обычно 8 недель. Дозы препарата следует уменьшать постепенно. По сравнению с традиционными системными глюкокортикостероидами Буденофальк в дозе 9 мг в день обеспечивает такую же частоту ремиссии при существенно более низкой частоте побочных стероидных эффектов.

При переходе с системных кортикостероидов на будесонид суточная доза традиционного кортикостероида снижается первоначально на 10 мг в преднизолоновом эквиваленте, что соответствует 8 мг 6-метилпреднизолона, а будесонид назначается дополнительно сразу же в стандартной дозе 9 мг в день. Далее суточную дозу классического глюкокортикостероида следует снижать ступенчато по 10 мг в неделю. Если суточная доза классических глюкокортикоидов была эквивалентной 10 мг преднизолона (8 мг 6-метилпреднизолона), то в течение следующей недели она должна составить 5 мг в день. Доза будесонида при этом остается неизменной — 9 мг в день.

Иммуносупрессанты

Клинические исследования показали эффективность ряда иммуносупрессивных препаратов у больных с ХВЗК. Иммуносупрессанты применяют, как правило, в качестве альтернативной терапии ХВЗК, поскольку в 20-25% случаев проводимая салазопрепаратами и глкюкортикостероидами терапия оказывается недостаточно эффективной. При этом ряд ведущих клиницистов, например, проф. E. F. Stange (1999), считает, что иммуносупрессивные препараты (в частности, азатиоприн) должны шире применяться в лечении ХВЗК, особенно принимая во внимание многочисленные побочные эффекты стероидной терапии.

Из группы иммуносупрессантов наиболее целесообразно использование азатиоприна — синтетического имидозольного производного 6-меркаптопурина. Азатиоприн (Азафальк) применяется в суточных дозах 1,5-2,5 мг/кг массы тела, в тяжелых случаях — до 4-5 мг/кг/сутки. Следует отметить, что терапевтический эффект от азатиоприна наступает не ранее, чем через 3-4 месяца, а иногда и позже. Эффективность препарата достигает 60-80%.

В заключение следует отметить, что препараты 3 представленных групп обеспечивают терапевтический эффект в 80-90% всех случаев язвенного колита и болезни Крона и составляют основу стандартной терапии хронических воспалительных заболеваний кишечника в развитых европейских странах, входя в официальные стандарты лечения.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

24.08.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Позагоспітальна бактеріальна пневмонія: вибір схеми емпіричної антибактеріальної терапії в разі амбулаторного лікування

Позагоспітальна пневмонія (ПП) – ​це гостре інфекційне захворювання, що характеризується ураженням паренхіми легень і набувається в громаді, тобто поза межами медичного закладу, ​на відміну від внутрішньогоспітальної (нозокоміальної) пневмонії. ПП є широко поширеним і потенційно серйозним захворюванням, яке асоціюється з високою смертністю, особливо серед осіб літнього віку, курців, людей із супутніми захворюваннями та імунодепресією. Клінічні прояви ПП варіабельні: від легкого перебігу з лихоманкою і продуктивним кашлем до дихального дистресу і сепсису. ПП є частиною диференційної діагностики практично всіх респіраторних захворювань, а також однією з основних причин захворюваності і смертності в усьому світі. Своєчасна діагностика, визначення режиму лікування і негайний початок антибіотикотерапії (АБТ) є ключовими ланками менеджменту ПП. У матеріалі висвітлені принципи ведення ПП в амбулаторних умовах згідно з рекомендаціями, опублікованими в UpToDate. Матеріал написаний на основі статті Julio A. Ramirez та співавт. «Overview of community-acquired pneumonia in adults», опублікованої 13 березня 2020 р. …

24. 08.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Синдром кашлю верхніх дихальних шляхів: сучасне визначення, концепції виникнення, можливості лікування

2006 року Американський коледж пульмонологів (ACCP) визначив синдром кашлю верхніх дихальних шляхів (СКВДШ), раніше – ​синдром постназального затікання (СПНЗ), як один із кількох найважливіших патогенних чинників хронічного кашлю (ХК). У хворих на СКВДШ кашель спричинений розладами ВДШ, зокрема захворюваннями носа й синусів. Він також може бути наслідком анатомічних відхилень, риніту фізичної або хімічної етіології, а також захворювань глотки [4-6]. …

24. 08.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Ефективність застосування повідон-йоду для обробки носової і ротової порожнин: фокус на антисептичні засоби проти SARS-CoV‑2

Збудник тяжкого гострого респіраторного синдрому – SARS-CoV-2 – став причиною світової пандемії, що її було оголошено на початку 2020 року. У грудні 2019 року було зареєстровано лише декілька випадків COVID-19, але їх кількість згодом стрімко і невпинно зростала. Механізм передачі SARS-CoV‑2-інфекції переважно повітряно-крапельний. Інфікування також можливе при контакті з будь-якими контамінованими збудником поверхнями. Ключовим завданням у боротьбі з COVID‑19 є зменшення передачі вірусу, що можливе в тому числі за умови застосування антисептиків, які можна використовувати і в медицині, і в побуті. У представленому дослідженні вивчали застосування повідон-­йоду (PVP-I) як антисептика (у концентраціях від 1 до 5%), якому притаманна віруліцидна активність проти збудника COVID-19, для полоскання носової і ротової порожнини. …

24.08.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Хронічне обструктивне захворювання легень і рак легень

Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) – ​це стан, якому можна запобігти і який можна вилікувати. Він характеризується стійкими респіраторними симптомами і посиленою запальною реакцією на дію шкідливих частинок і газів. Незважаючи на те що ХОЗЛ часто асоціюють з іншими хронічними захворюваннями, зокрема емфіземою і бронхітом, у значної частини пацієнтів розвиваються загострення, які часто потребують госпіталізації. Збільшення частоти тяжких загострень ХОЗЛ пов’язане із суттєвим погіршенням результатів виживаності. На ХОЗЛ страждає 8-10% дорослого населення країн із високим рівнем доходу і 15-20% курців. Всесвітня організація охорони здоров’я прогнозує, що якщо не вжити життєво важливих заходів для зменшення основних факторів ризику, здебільшого куріння тютюну і впливу забруднювачів довкілля, то до 2030 року ХОЗЛ стане третьою провідною причиною смерті у світі. …

Способы лечения воспаления кишечника лекарствами на сайте vzk.info

Принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника

Лекарственная (консервативная) терапия язвенного колита и болезни Крона проводится не только для того, чтобы устранить симптомы заболевания, с которыми человек обратился к врачу. Цель лечения – сократить частоту и тяжесть обострений, предотвратить развитие осложнений, поскольку они могут потребовать серьезной хирургической операции.

Все лекарства, назначаемые при воспалительных заболеваниях кишечника, условно разделяют на средства для быстрого устранения обострения (индукции ремиссии) и для долгосрочного контроля болезни (поддержания ремиссии). Ремиссией называют период заболевания, во время которого отсутствуют проявления, связанные с активным воспалением. Например, при язвенном колите о ремиссии говорят при частоте стула менее 3 раз в день и полном отсутствии примеси крови в стуле.

В последние годы стало понятно, что самым благоприятным течение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) становится у людей, у которых удалось не только устранить внешние проявления заболевания (добиться клинической ремиссии), но и вызвать лекарствами полное заживление кишечника (эндоскопическую ремиссию). Поэтому для того, чтобы объективно проверить, эффективно ли лечение, врачи выполняют контрольные эндоскопические исследования, а также используют лабораторные анализы, например, исследование кала на кальпротектин.

Кроме того, современная терапия ставит целью максимально сократить частоту применения гормонов-глюкокортикостероидов, поскольку их длительный прием не только не позволяет контролировать язвенный колит или болезнь Крона, но и сопровождается побочными эффектами, которые могут остаться и после прекращения их использования. Одна из основных задач современного лечения ВЗК – достижение бесстероидной ремиссии. Быстрое возобновление симптомов заболевания после первоначального улучшения на фоне приема гормонов свидетельствует о гормональной зависимости и всегда требует усиления лекарственной терапии, а иногда и операции.

При лечении ВЗК применяют:

• Противовоспалительные препараты группы аминосалицилатов. Они не имеют ничего общего с ацетилсалициловой кислотой, то есть аспирином. Место их действия: преимущественно слизистая оболочка – внутренний слой кишки. По этой причине они успешно применяются при язвенном колите, но редко помогают при болезни Крона, при которой воспаление распространяется за пределы слизистой оболочки.

• Местнодействующие (топические) глюкокортикостероиды. Естественный глюкокортикостероид – гормон надпочечников кортизол – ежедневно выделяется в организме любого человека. Эти гормоны подавляют иммунитет, а также оказывают влияние на почти все органы и механизмы регуляции жизнедеятельности организма, контролируя и обмен сахара, жира и белка, и артериальное давление, и выделение жидкости из организма. Топические гормоны почти не попадают в кровь, очень быстро всасываясь в поврежденную слизистую оболочку и оказывая местное противовоспалительное действие.
• Системные глюкокортикостероиды оказывают мощное противовоспалительное действие и назначаются при среднетяжелой и тяжелой формах ВЗК. Если человек не может принимать таблетки, или необходимо как можно быстрее устранить симптомы (например, при тяжелом язвенном колите), эти препараты вводят внутривенно. Системные гормоны вызывают множественные побочные эффекты, среди которых перераспределение жира, увеличение массы тела, сахарный диабет, артериальная гипертензия, остеопороз, тромбозы и даже психозы. Системные гормоны всегда применяют коротким курсом и используют только для индукции ремиссии. В качестве постоянной терапии эти препараты не пригодны: эксперты предписывают завершить гормональную терапию за 12 недель.
• Легкие иммуносупрессоры. Эти препараты подавляют деление клеток. Иммуносупрессоры оказывают неизбирательное (неселективное) воздействие на иммунные клетки, тем самым существенно повышая вероятность всевозможных инфекций. Кроме того, препараты несколько увеличивают риск рака кожи и другого злокачественного заболевания – лимфомы. Эти лекарства накапливаются в организме медленно и поэтому используются только для поддержания ремиссии. На время, пока они не “заработали”, пациенту с обострением ВЗК обычно назначают топические или системные гормоны.
• Мощные иммуносупрессоры. Эти препараты также подавляют деление клеток, но действуют быстро. При лечении тяжелых форм язвенного колита эти препараты иногда позволяют избежать удаления толстой кишки при неэффективности гормонов.

• Биологические препараты. Это белковые препараты, которые блокируют действие специфичных молекул, участвующих в формировании хронического воспаления. Биологические препараты показаны для пациентов со среднетяжелой и тяжелой активной ВЗК, у которых другая терапия оказалась неэффективной, либо пациентов с высоким риском осложнений. Биологические препараты различаются в зависимости от специфичных белков – мишеней. Они эффективны как для индукции, так и для поддержания ремиссии.

Кроме того, в дополнение к основным препаратам используют вспомогательное лечение, в основном, при осложнениях заболевания или для профилактики осложнений самого лечения.

Зачастую пациентам требуется применение комбинации нескольких препаратов.

При выборе лечения специалист принимает во внимание клинические симптомы, течение и тяжесть заболевания, а также наличие и характер осложнений. ВЗК – хронические заболевания, контроль которых возможен. Важно обсудить с врачом Ваше лечение и неукоснительно соблюдать предписанный режим терапии.

*Не заменяет консультацию врача. Для постановки диагноза и назначения лечения необходимо обратиться к специалисту.

Трихомониаз — информационный бюллетень Центра лечебно-профилактической помощи

Большинство людей с трихомониазом не замечают никаких симптомов этого заболевания.

Что такое трихомониаз?

Трихомониаз(https://www.cdc.gov/std/trichomonas/default.htm) (или трихомоноз) — это широко распространенное заболевание, передающееся половым путем (ЗППП). Оно возникает из-за заражения простейшим микроорганизмом под названием Trichomonas vaginalis. Поскольку симптомы трихомониаза варьируются, большинство зараженных не могут самостоятельно определить у себя наличие этого заболевания.

Насколько распространен трихомониаз?

Трихомониаз — это наиболее распространенное излечимое заболевание, передающееся половым путем. По оценкам специалистов, в США количество зараженных составляет 3,7 млн человек. Однако симптомы этого заболевания проявляются только примерно у 30 % заболевших. Инфекция чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Пожилые женщины страдают от нее чаще, чем молодые.

Как можно заразиться трихомониазом?

Во время секса микроорганизмы передаются от зараженного человека к здоровому. У женщин чаще всего поражаются нижняя часть половых органов (вульва, влагалище, шейка матки или уретра). У мужчин — внутренняя часть пениса (уретра). Во время секса микроорганизмы попадают из пениса во влагалище или из влагалища в пенис. Они также могут попасть из одного влагалища в другое. Микроорганизмы могут поражать и другие части тела, например, руки, рот или анус. Пока неизвестно, почему у некоторых зараженных людей симптомы трихомониаза возникают, а у других — нет. Вероятно, это зависит от возраста и общего состояния здоровья человека. Даже при отсутствии симптомов носитель заболевания может передать его другим.

Каковы признаки и симптомы трихомониаза?

Примерно у 70 % зараженных людей не наблюдается признаков или симптомов этого заболевания. При возникновении симптомы могут варьироваться от легкого раздражения до сильного воспаления. У некоторых людей симптомы появляются через 5–28 дней после заражения. У других симптомы появляются намного позже. Симптомы могут появляться и исчезать.

Симптомы заболевания у мужчин:

• зуд или раздражение внутри пениса;
• жжение после мочеиспускания или эякуляции;
• выделения из пениса.

Симптомы заболевания у женщин:

• зуд, жжение, покраснение или болезненность половых органов;
• дискомфорт при мочеиспускании;
• изменение выделений из влагалища (меняется запах или количество), они могут стать прозрачными, белыми, желтоватыми или зеленоватыми с непривычным запахом рыбы.

Наличие трихомониаза может вызвать неприятные ощущения при занятии сексом. Без лечения заболевание может длиться несколько месяцев или даже лет.

Каковы осложнения после трихомониаза?

Трихомониаз увеличивает риск заражения другими инфекциями, передающимися половым путем. Например, трихомониаз может вызвать воспаление половых органов, это облегчает заражение ВИЧ или передачу ВИЧ(https://www.cdc.gov/std/hiv) сексуальному партнеру.

Как трихомониаз влияет на беременную женщину и будущего ребенка?

У беременных женщин с трихомониазом(https://www.cdc.gov/std/pregnancy/stdfact-pregnancy.htm) чаще других рождаются недоношенные дети (происходят преждевременные роды). Кроме того, дети, рожденные такими матерями, чаще имеют низкий вес при рождении (менее 2,5 кг).

Как диагностируется трихомониаз?

Диагностику трихомониаза невозможно провести только на основании внешних симптомов. Поэтому обратитесь в медицинское учреждение, где вас осмотрят и сделают лабораторные анализы.

Каким образом происходит лечение трихомониаза?

Для лечения трихомониаза используются специальные препараты (метронидазол или тинидазол). Они выпускаются в виде таблеток. Эти препараты безопасны для беременных. После их приема не рекомендуется употреблять алкоголь в течение 24 часов.

Человек, излечившийся от трихомониаза, может заболеть им снова. Примерно каждый пятый выздоровевший заражается снова в течение 3 месяцев после окончания лечения. Чтобы избежать повторного заражения, вам необходимо убедиться, что лечение прошли все сексуальные партнеры. Кроме того, необходимо подождать 7–10 дней после окончания лечения и только после этого снова заниматься сексом. Если симптомы появились опять, необходимо пройти повторное обследование.

Как предотвратить заражение трихомониазом?

Единственный способ избежать ЗППП — не заниматься вагинальным, анальным или оральным сексом.

Если вы сексуально активны, то для снижения вероятности заражения трихомониазом:

• поддерживайте длительные взаимные моногамные отношения с партнером, который прошел обследование и у которого результаты анализов на ЗППП отрицательные;
• правильно используйте латексные презервативы каждый раз, когда вы занимаетесь сексом. Это может понизить вероятность заражения. Однако микроорганизмы могут попасть на области, не закрытые презервативом, поэтому презервативы не могут полностью защитить вас от трихомониаза.

Вы также можете заранее обсудить с новым сексуальным партнером потенциальный риск появления ЗППП. И по результатам этой беседы принять взвешенное решение с учетом риска, который вы готовы допустить в своей сексуальной жизни.

Если у вас или кого-то из ваших знакомых есть вопросы о трихомониазе или любом другом ЗППП, обратитесь к врачу.

Как уберечься от воспалительных заболеваний кишечника — Российская газета

Эксперты по проблеме воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в результате которых повреждается его стенка и нарушаются функции, а в особо тяжелых случаях орган может быть и частично удален, бьют тревогу. По словам нижегородских медиков, во всем мире отмечается рост заболеваемости ВЗК, причем они чаще всего поражают пациентов в молодом трудоспособном возрасте, пик приходится на 26 лет.

Основная опасность ВЗК связана с отсутствием специфических симптомов и, как следствие, с несвоевременной постановкой диагноза, задержкой начала лечения и развитием серьезных осложнений, что в итоге может привести к инвалидности или даже к летальному исходу в особо запущенных случаях.

Внимание на стул…

В связи с тем что у ВЗК нет характерных симптомов, их легко можно спутать с геморроем, аппендицитом, хроническим панкреатитом (воспалением поджелудочной железы) и некоторыми другими болезнями. Кроме того, вначале ВЗК могут проявлять себя в виде болей в суставах, позвоночнике, поражений кожи или глаз, при этом никаких изменений в области желудочно-кишечного тракта больной, как правило, не чувствует.

– Зачастую люди поздно обращаются к медикам, а в местных центрах отсутствует необходимое для тщательного осмотра оборудование. Пациенты могут сдать общие анализы, сделать УЗИ, а далее врач при малейших подозрениях должен направлять пациентов в наш центр, где есть вся современная аппаратура, – отметила Эльвира Федулова, заведующая педиатрическим отделением ФГБУ “Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр” (ПФМИЦ).

Подозрения на ВЗК должны возникнуть при наличии диареи на протяжении более четырех недель, болей в животе, жидкого или кашицеобразного стула чаще двух раз в сутки, крови и слизи в нем.

…И на стол: питание должно быть правильным

Эти симптомы характерны для обоих заболеваний, относящихся к группе ВЗК, – язвенного колита и болезни Крона.

В первом случае воспаление начинается с прямой кишки, затем поражает толстую, однако при отсутствии лечения заболевание может распространиться и на весь кишечник. При болезни Крона может поражаться любой отдел желудочно-кишечного тракта от полости рта до прямой кишки. При этом наблюдаются те же симптомы, что и при язвенном колите, плюс повышение температуры, воспаление и гнойники вокруг заднего прохода, язвочки во рту.

Эльвира Федулова обратила особое внимание на трудность выявления заболеваний у подростков:

– Часто тинейджеры стесняются обсуждать свои симптомы с родителями.

Она также добавила, что современная диагностика позволяет быстрее ставить диагноз, но на рост заболеваемости это никак не влияет.

– Большое воздействие оказывают неправильное питание, стрессы и неблагополучные экологические факторы, в частности загазованность, – отметила Эльвира Федулова.

Снижается физическая активность, ослабляется иммунитет. Все это приводит к тому, что организм не справляется и генетически заложенные заболевания начинают проявляться. Причем это касается не только ВЗК.

Излечим даже самый тяжелый случай

Об осложнениях в результате несвоевременного начала лечения рассказал Андрей Ларин, заведующий отделением колопроктологии Нижегородской областной клинической больницы имени Семашко. По его словам, число операций по осложнениям ВЗК значительно сократилось, что связано с улучшением методов диагностики и лечения. В год в отделение поступает около 9-12 тяжелых больных.

– Случаи смертельного исхода встречаются редко. Однако люди часто боятся последствий хирургического вмешательства и до последнего оттягивают операцию, – рассказал Андрей Ларин. – В прошлом году умерла молодая девушка. Она заболела еще в детстве, но болезнь удалось взять под контроль, и во время десятилетней ремиссии девушка про нее не вспоминала. Когда болезнь вернулась, потребовалась операция, но пациентка не поддавалась на уговоры.

При этом Ларин отметил, что хирурги спасают жизни даже очень тяжелых пациентов. Проводятся сложные операции, в результате которых больные не выздоравливают полностью (ВЗК неизлечимы), но продолжают жить полноценной жизнью, женщины рожают.

Никакого самолечения

Выбор лечения язвенного колита и болезни Крона зависит от тяжести течения заболевания и наличия противопоказаний. Врач назначает препараты противовоспалительного действия, подавляющие патологический иммунный ответ, например кортикостероидные препараты (гормоны). Их обязательно принимают короткими курсами, злоупотребление приводит к тяжелым побочным эффектам: стероидное ожирение, изменение настроения, нарушение метаболизма глюкозы (в том числе сахарный диабет), у детей – отставание в росте, деминерализация костей, лунообразное лицо, угревая сыпь.

Также могут назначаться биологические препараты – лекарства нового поколения, созданные с использованием генно-инженерных технологий. Они могут блокировать определенные вещества, поддерживающие воспаление кишечника.

Не перегружайте детей

В крупных городах дети подвержены большей нагрузке – дополнительные занятия, репетиторы, неблагоприятная окружающая среда. Кроме того, многие родители вывозят малышей в другие страны. Незнакомый климат – это огромный стресс даже для взрослого организма, а у маленьких детей иммунитет вообще не сформирован.

– Очень важно, чтобы нагрузка на ребенка, в том числе физические упражнения, соответствовала его возрасту, – считает Эльвира Федулина. – Известен случай, когда мальчик-спортсмен готовился к соревнованиям, сильно переживал, и накануне выступления у него началась диарея с кровью.

Также, по словам Федулиной, само течение ВЗК у детей тоже сопровождается огромным психологическим стрессом. Это беспокойство по поводу внешнего вида (отставание в росте, проблемы с кожей), необходимость частого посещения туалета, а также сложности с социализацией, особенно в периоды обострения заболевания (невозможность посещать кружки, какие-то мероприятия).

Спокойствие, только спокойствие

– Точные причины возникновения язвенного колита или болезни Крона не известны, – говорит Елена Колодей, заведующая отделением гастроэнтерологии Нижегородской областной клинической больницы имени Семашко. – Однако ими точно нельзя заразиться. Употребление некоего продукта в пищу также не может вызвать ВЗК, они возникают под воздействием множества факторов. В первую очередь это генетическая предрасположенность, стрессы под влиянием окружающей среды, сбой иммунной системы.

Предупредить заболевание практически невозможно, однако нужно придерживаться принципов правильного питания, хорошо отдыхать, быть физически активным и по возможности не подвергать свой организм лишним стрессам. Важно не забывать про свое здоровье, регулярно обследоваться и в случае возникновения каких-то симптомов сразу же обращаться к специалисту, чтобы успеть взять болезнь под контроль и не допустить осложнений.

Справка “РГ”

Ежегодно в отделении гастроэнтерологии ПФМИЦ проходят лечение приблизительно 200-250 человек. Около 25 процентов случаев ВЗК возникают в детском и подростковом возрасте. До 70 процентов больных ВЗК детей проживают в промышленных центрах.

По словам Елены Колодей, в России распространенность болезни Крона составляет 10-250 человек на 100 000 населения, а язвенного колита – 20-300 человек на 100 000. Огромный разброс цифр объясняется тем, что уровень диагностики заболеваний в разных регионах страны очень дифференцирован.

Цистит у пожилых женщин, признаки болезни, лечение и профилактика

Причины появления цистита у женщин пожилого возраста

Причиной цистита у женщин после 40 лет становится снижение иммунитета мочеполовой системы. Такая ситуация возникает из-за сокращения выработки гормонов, вследствие чего снижается продукция коллагена, который поддерживает эластичность оболочки мочевого пузыря. Из-за этого орган становится уязвимым к агрессивному воздействию урины и патогенной микрофлоры. [27] Возникновению инфекций мочевыводящих путей обычно способствуют следующие факторы [28]:

• несостоятельность эпителия мочевыводящих путей;
• сокращение образования уротелиальной слизи;
• пролапс тазовых органов;
• нарушение микроциркуляции;
• частые переохлаждения;
• гиподинамия;
• мочекаменная болезнь;
• злоупотребление препаратами, которые меняют микрофлору органов малого таза.

Воспаления мочевого пузыря нередко возникает из-за повышения загрязнения в области уретры, которому способствует недержание мочи, кала, несоблюдение правил гигиены. Чаще всего в пожилом возрасте цистит развивается из-за кишечной палочки. В некоторых случаях возбудителями воспалительного процесса может стать уреаплазма, энтерококки, стафилококки, хламидии. [27]

Примечательно, что у 20% пациенток наблюдаются микробные ассоциации, при этом доминирующие бактерии могут меняться. Такая ситуация особенно опасна для пациенток преклонного возраста, которые предпочитают заниматься самолечением. В этом случае есть риск хронизации воспаления, а при хроническом цистите у пожилых женщин лечение будет более продолжительным. [27]

Нередко причиной цистита в период менопаузы становится склонность к запорам. Переполненный кишечник давит на стенки мочевого пузыря, что приводит к нарушению микроциркуляции, изменению его расположения. Несвоевременное и неполное опорожнение мочевого пузыря приводит к накоплению токсичной жидкости, которая постепенно разъедает его внутреннюю поверхность. Именно так, без участия инфекционных агентов, у некоторых пациенток развивается интерстициальная форма цистита. [28]

Симптомы цистита у пожилых женщин

Симптоматика заболевания в пожилом возрасте такая же, как у молодых пациенток. Типичными признаками цистита являются [16, 27]:

• частые позывы к опорожнению мочевого пузыря в дневное и ночное время;
• появление незначительных вкраплений крови в моче;
• тянущие боли внизу живота;
• нетипичные выделения из уретры;
• повышение температуры тела до 37,2°С.

Появление зуда и жжения в области промежности, лобка также является одним из признаков неосложненной инфекции мочевыводящих путей. При появлении одного из перечисленных признаков необходимо пройти полное обследование, чтобы поставить точный диагноз и подобрать препараты для лечения цистита. Дело в том, что многие заболевания мочеполовой системы имеют схожие с циститом симптомы и лечение, если провести неправильно, существует большой риск перехода воспаления в хроническую форму. [16]

Как предотвратить развитие цистита?

Профилактические мероприятия не гарантируют отсутствие рецидивов. Но при соблюдении некоторых простых рекомендаций пациентки пожилого возраста могут улучшить качество своей жизни, продлить период ремиссии. [29]

С наступлением менопаузы женщины должны уделять особое внимание здоровью мочеполовой системы. В первую очередь нужно пройти обследование у гинеколога. Врач назначит необходимые анализы, чтобы определить уровень эстрогена. При необходимости гинеколог подберет препараты для поддержания нормального гормонального фона, укрепления барьерных оболочек мочевого пузыря, усиления иммунитета. [29]

В рамках профилактики развития цистита у пожилых женщин нужно также особое внимание уделить вопросам личной гигиены. У пожилых женщин цистит часто сопровождается недержанием мочи (особенно в возрасте после 80 лет), возникающим из-за опущения органов малого таза. В этой ситуации одним из эффективных способов предупреждения развития воспаления мочевыводящих путей является соблюдение личной гигиены. [29]

В пожилом возрасте с целью профилактики развития инфекций мочевыводящих путей также необходимо скорректировать рацион. Ежедневное меню должно включать белковую пищу, растительные жиры, медленные углеводы, минералы, витамины. Но при этом соленую, острую, слишком жирную и жареную пищу нужно исключить. Правильное питание поможет создать в мочевом пузыре среду, которая обладает высокой иммунной способностью. [29]

С возрастом многие женщины склонны к гиподинамии, что не лучшим образом сказывается на состоянии здоровья мочеполовой системы. Для укрепления иммунитета, улучшения обменных процессов и общего состояния организма, нужны ежедневные мышечные нагрузки. [29]

Лечение цистита у женщин должно назначаться врачом. Регулярное посещение уролога, терапевта, гинеколога поможет своевременно обнаружить проблему и подобрать необходимую терапию. [29]

Препарат Фитолизин® в лечении цистита у женщин

В комплексном лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей часто принимают участие фитоперпараты. Одним из них является диуретик Фитолизин®. Он выпускается в форме пасты для приготовления пероральной суспензии. В таком виде активные компоненты лучше усваиваются, доставляются непосредственно к очагу воспаления. [2, 26]

Это лекарство от цистита содержит экстракт золотарника, хвоща полевого, горца птичьего, листьев березы, шелухи лука, а также масла шалфея и мяты, прочие растительные компоненты [6, 26]. Природный диуретик Фитолизин® имеет несколько преимуществ:

• удобная и эффективная форма выпуска [2];
• мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое действия [6].

Пасту Фитолизин® назначают в составе комплексной терапии цистита. Она помогает устранять нарушения мочеиспускания, бороться со спазмами и болью, купировать воспалительный процесс [1]. Производство лекарственного препарата соответствует стандартам GMP. [3]

Терапия воспалительных заболеваний кишечника у беременных | Гаус О.В., Жаброва Т.С.

В статье представлены современные данные о возможности применения у беременных лекарственных препаратов для достижения и поддержания ремиссии воспалительных заболеваний кишечника.

    Актуальность проблемы эффективного и безопасного консервативного лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), не оставляет сомнений. Главные цели терапии ВЗК – быстрое достижение и поддержание стойкой ремиссии, не только клинико-лабораторной, но, что еще важнее, морфологической [1, 2]. Согласно действующим международным и национальным рекомендациям, для лечения ВЗК могут применяться противовоспалительные препараты (производные 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикостероиды) и иммуносупрессоры (тиопурины, антиметаболиты, ингибиторы кальциневрина, биологические препараты) [1–6].
     Особую категорию больных составляют беременные, поскольку пик заболеваемости ВЗК отмечается между 20 и 30 годами жизни и, как правило, приходится на период деторождения [1, 2]. По данным Европейской организации
по изучению БК и ЯК (European Crohn’s and Colitis Organi-sation), фертильность, т. е. способность зачать ребенка, у женщин с ВЗК такая же, как и у здоровых женщин, за исключением пациенток с выраженной активностью воспалительного процесса, непрерывно рецидивирующим течением заболевания, перенесших хирургическую резекцию с формированием илеоанального резервуарного анастомоза (ИАРА) [2, 7]. Однако в литературе имеются достаточно разнородные данные о частоте бесплодия у женщин с ВЗК: от 5–14%, что соответствует частоте бесплодия в общей популяции, до 32–42% [7–9].
Возможно, это связано со сложностью интерпретации
результатов исследований фертильности при ВЗК, связанной с осознанным отказом больных от планирования беременности, как правило, из-за страха, и именно эта «добровольная бездетность» затрудняет анализ данных.
     Главный вопрос, который беспокоит женщин с ВЗК на этапе планирования беременности, – будут ли лекарственные препараты, которые они принимают, оказывать неблагоприятное воздействие на плод [8]. Недостаточная информированность по этому поводу может привести к трагическим последствиям, с одной стороны, к несоблюдению необходимого режима или полному прекращению терапии, с другой стороны – к необоснованному принятию решения о прерывании беременности в случае ее возникновения [3, 7–9]. Учитывая это, каждый врач, который наблюдает пациенток с БК или ЯК, должен иметь четкое представление обо всех лекарственных средствах, использующихся для индукции и поддержания ремиссии заболевания, в т. ч. во время беременности.
     Необходимо всегда помнить о том, что прекращение лечения ВЗК и развитие на этом фоне обострения представляют больший вред для плода, чем продолжение терапии любыми препаратами [3, 6]. Тем не менее тактика ведения беременной с ВЗК должна выбираться строго индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом тщательной оценки всех возможных рисков как со стороны матери, так и со стороны плода.
     Остановимся подробнее на возможности применения у беременных основных групп препаратов для лечения ВЗК. Обобщенная информация представлена в таблице 1.

    Препараты 5-аминосалициловой кислоты

   

Механизм действия 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) до конца полностью не раскрыт, несмотря на то, что эта группа препаратов имеет самую долгую историю применения и доказанную эффективность в лечении ВЗК [3]. Установлено, что 5-АСК хорошо абсорбируется клетками кишечного эпителия, создавая высокую концентрацию препарата в слизистой оболочке, при этом уровень препарата в системной циркуляции остается низким независимо от пути введения, что объясняет хорошую переносимость аминосалицилатов больными [10, 11]. Предполагается, что 5-АСК воздействует на группу ядерных рецепторов PPARγ (рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами), которые осуществляют контроль над воспалением, процессами пролиферации и апоптоза кишечного эпителия [11]. Кроме того, 5-АСК воздействует на метаболизм арахидоновой кислоты, а именно: подавляет активность липоксигеназы, в результате чего снижается продукция провоспалительных цитокинов, осуществляется антиоксидантное действие и уменьшается продукция свободных радикалов [3, 11].
     Сульфасалазин – первый препарат из этой группы, появившийся на фармацевтическом рынке, представляет собой соединение активного метаболита 5-АСК (месалазина) и остатка сульфапиридина, с действием которого и связано развитие достаточно широкого спектра нежелательных побочных реакций [3]. Известно, что сульфапиридин влияет на обмен фолиевой кислоты, чрезвычайно необходимой для развития нервной системы плода и обмена веществ в ней, поэтому прием сульфасалазина требует дополнительного назначения препаратов фолиевой кислоты [12, 13]. Первоначальные опасения, связанные с желтухой новорожденных, не подтвердились в проведенных позднее исследованиях [3, 12].
     Кроме того, у мужчин сульфасалазин вызывает олигоспермию, снижение подвижности и морфологические изменения сперматозоидов, что приводит к обратимому бесплодию [14, 15]. Качество спермы восстанавливается через 2 мес. (после полных двух циклов сперматогенеза) на фоне отмены препарата или при переходе на другой препарат 5-АСК [3, 15]. На фертильность у женщин сульфасалазин влияния не оказывает, однако имеются сведения о повышении риска врожденных уродств при воздействии препарата в период зачатия и в I триместре, поэтому рекомендуется прекратить данную терапию за 3 мес. до зачатия или заменить на альтернативный препарат 5-АСК [3, 16].
     Большинство препаратов «чистого» месалазина безопасны для применения во время беременности, хотя имеются единичные сообщения о выявлении у младенцев интерстициального нефрита и почечной недостаточности вследствие пренатального воздействия препарата [17]. Метаанализ 7 исследований, объединивший наблюдение за течением беременности у 2200 пациенток с ВЗК, из которых 642 получали препараты месалазина и 1158 – не получали, не выявил различий между группами по частоте регистрации врожденных аномалий плода или преждевременных родов [18].
     В экспериментальных исследованиях на животных прием препаратов месалазина, покрытых оболочкой из дибутилфталата, связывают с дефектами формирования скелета, расщеплением неба и аномалиями развития мужской репродуктивной системы [19]. Оценка риска развития вышеуказанных нарушений у людей не проводилась. Однако установлено, что концентрация метаболита дибутилфталата в сыворотке крови у женщин в 200 раз выше, чем у мужчин, поэтому во время беременности рекомендуется рассмотреть возможность замены данного препарата на альтернативный [20].
     В случаях изолированного или преимущественного поражения прямой кишки при ВЗК нередко назначают местные формы месалазина в виде ректальных свечей и ректальных клизм, тем не менее информации о течении беременности у пациенток, получавших данную терапию, практически нет. В акушерской практике существует мнение о том, что ректальное введение любого препарата может стимулировать сокращения матки, а следовательно, повышать риск невынашивания беременности или преждевременных родов [3].

    Глюкокортикостероиды

    Длительное время глюкокортикостероиды (ГКС) применялись в качестве средств первой линии терапии ВЗК, однако их многочисленные побочные эффекты, особенно при продолжительном приеме, значительно сузили круг показаний, и сегодня ГКС используются исключительно короткими курсами (не более 12 нед.) с целью индукции ремиссии [1, 2].
    ГКС имеют широкий спектр противовоспалительного действия, затрагивающий внутриклеточные, иммунные и биохимические механизмы. Препараты данной группы связываются со специфическими высокоаффинными глюкокортикоидными рецепторами (ГКР), после чего транслоцируются в ядро клетки, где взаимодействуют с чувствительными элементами ДНК и приводят к подавлению генов, кодирующих экспрессию воспалительных белков [5, 11]. В свою очередь активированные ГКР могут непосредственно блокировать главный воспалительный фактор транскрипции NF-kB [6, 11]. Кроме того, ингибируя активность NO-синтетазы, ГКС снижают образование окиси азота, которая усиливает отек и лейкоцитарную инфильтрацию в очаге воспаления [11]. И наконец, ГКС подавляют активность фосфолипазы и дальнейший каскад метаболизма арахидоновой кислоты с образованием простагландинов, гидроперекисей и лейкотриенов [9, 11].
     ГКС могут повышать риск расщелины верхней губы и неба у ребенка при их приеме женщиной в I триместре, поэтому эти препараты не рекомендуется назначать в начале беременности [3]. При необходимости, в случае тяжелого течения ВЗК, их можно назначать во II и III триместрах. Есть сведения о повышении риска преждевременного разрыва плодных оболочек и развития надпочечниковой недостаточности у беременных на фоне приема ГКС [21]. Известно, что фторированные стероиды (дексаметазон, бетаметазон) не инактивируются плацентой и легко проникают в кровоток плода, что теоретически может способствовать более частому развитию побочных эффектов, тогда как нефторированные стероиды (преднизолон, метилпреднизолон, гидрокортизон) метаболизируются плацентой и оказывают меньшее воздействие на плод, поэтому именно им следует отдавать предпочтение при лечении ВЗК у беременных [3, 22]. Кроме того, подтверждено уменьшение показателей окружности головы, роста и веса новорожденных, чьи матери получали фторированные стероиды во время беременности [23].
     В отношении перорального ГКС будесонида получен тератогенный и эмбриоцидный эффект у кроликов и крыс, характеризующийся повышением риска гибели плода, развития аномалий скелета и низкой массы тела новорожденного [3]. По данным D.B. Beaulieu et al., наблюдавших за 8 беременными пациентками с БК, которые получали будесонид в течение 1–8 мес., не были описаны ни побочные эффекты у матерей, ни врожденные аномалии у детей [24].

    Тиопурины

     К данной группе препаратов относятся азатиоприн и 6-меркаптопурин. В организме человека азатиоприн метаболизируется и превращается в 6-меркаптопурин, поэтому они имеют примерно равную эффективность и токсичность [6, 11].
    Тиопурины нарушают передачу сигналов, необходимых для активации Т-лимфоцитов, что способствует снижению образования естественных киллеров, цитотоксичных Т-лимфоцитов и редуцированию в целом реакций клеточного иммунитета [9, 11].
     Большинство исследований у людей не выявляют значимых различий по частоте врожденных пороков, опухолей или инфекций у плода при применении тиопуринов во время беременности. В некоторых европейских руководствах есть указание на то, что тиопурины безопасны для применения у беременных [25].
     Единичные исследования говорят о повышении риска преждевременных родов, снижении массы тела при рождении и развития дефектов межжелудочковой или межпредсердной перегородки, при этом в качестве отягощающего фактора отмечена высокая активность ВЗК [26]. В исследовании В. Jharap et al. сообщается об анемии у новорожденных, матери которых принимали аналоги пуринов во время беременности [27]. Исследования, проведенные на животных, свидетельствуют о повышении риска расщелины неба, а также аномалий развития скелета и мочеполовой системы [28].

    Антиметаболиты

    Метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, ингибирует зависимые от фолатов ферменты, необходимые для синтеза пуринов и пиримидинов; в высоких дозах ингибирует продукцию ДНК и обладает антипролиферативным действием, но дает серьезные побочные реакции [1, 2, 6, 11].
    Метотрексат нельзя применять во время беременности и необходимо отменить его за 6 мес. до планируемого зачатия, поскольку препарат вызывает гибель и врожденные уродства плода [3].
     Управлением по надзору за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration) метотрексат отнесен к категории Х, что говорит о его доказанном отрицательном воздействии на плод человека, препарат запрещен для приема перед планируемым зачатием и во время беременности [3, 9].

    Ингибиторы кальциневрина

    Ингибиторы кальциневрина иногда используются для индукции ремиссии тяжелых форм ВЗК, преимущественно ЯК, при неэффективности других способов лечения [1, 2]. «Терапия спасения» для индукции ремиссии с помощью ингибиторов кальциневрина (такролимуса или циклоспорина) позволяет избежать колэктомии у 82% больных с тяжелым гормонорезистентным колитом [1]. Эти препараты назначают также пациенткам после пересадки паренхиматозных органов, чтобы предотвратить отторжение трансплантата. Ингибиторы кальциневрина блокируют митотическую активность Т-лимфоцитов, снижают активность Т-хелперов 1 типа и продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкин-2, -3, -4 и фактор некроза опухоли α (ФНО-α) [11].
     Исследования на животных показали наличие эмбрио- и фетотоксичности в виде уменьшения числа нефронов, развития прогрессирующей почечной недостаточности, системной гипертензии и дефектов межжелудочковой перегородки при воздействии высоких доз циклоспорина, в 2–5 раз превышающих рекомендованные для человека [3].
     Исследований, касающихся применения ингибиторов кальциневрина у беременных женщин, относительно мало. Данные метаанализа 15 исследований терапии циклоспорином, проведенных у беременных с аутоиммунными заболеваниями или после пересадки органов, показали, что частота врожденных уродств совпадает с таковой в общей популяции [29]. Имеется отдельное сообщение об успешном применении циклоспорина для лечения беременной с фульминантным гормонорезистентным ЯК на 27-й нед. беременности [30]. Также описан клинический случай, когда ремиссия ЯК во время беременности поддерживалась препаратом такролимус [31].

    Биологическая терапия

     Прогресс в изучении молекулярных механизмов воспаления при ВЗК способствовал значительному прорыву в области консервативного лечения БК и ЯК – появлению биологической терапии. Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) и Ассоциации колопроктологов России (АКР), биологические агенты используются только при среднетяжелом и тяжелом течении БК и ЯК как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противовоспалительными препаратами [1, 2]. Биологические препараты позволяют быстро достичь стойкой клинико-лабораторной, морфологической ремиссии ВЗК, в т. ч. и во время беременности [32, 33].
     Для индукции и поддержания ремиссии в лечении ВЗК используются две группы биологических препаратов: ингибирующие ключевую молекулу воспаления – антитела к ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаба пэгол) и блокирующие экспрессию так называемых «молекул адгезии» – антиинтегрины (натализумаб, ведолизумаб) [1–3, 11].
     По данным регистра PIANO, применение биологических препаратов вплоть до III триместра беременности у пациенток с ВЗК не повышало риска развития аномалий плода, спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития или дефицита массы тела при рождении [32]. Известно, что молекулы большинства препаратов данной группы слишком большие, чтобы проникнуть через плаценту, тем не менее плацента способна активно накапливать и переносить существенное количество всех биологических препаратов в кровоток плода в III триместре беременности [3].

    Антитела к фактору некроза опухоли α

     Инфликсимаб представляет собой химерные IgG1 моноклональные антитела, состоящие из человеческого и мышиного компонентов, адалимумаб и голимумаб – полностью гуманизированные человеческие антитела [11, 33, 34]. Антитела к ФНО-α связывают и нейтрализуют данный воспалительный цитокин, фиксируют комплемент, индуцируют апоптоз Т-клеток, а также тормозят миграцию лейкоцитов [11]. Эти препараты не проникают через плацентарный барьер в I триместре беременности, но обнаруживаются в организме плода во II и III триместрах, а также в крови новорожденного в течение 6 мес. после рождения, поэтому их не рекомендуют принимать после 30-й нед. беременности, если достигнута ремиссия, чтобы избежать неонатальной иммуносупрессии [36]. Если ремиссия не достигнута, а активность процесса высока, препараты возможно принимать и в III триместре, но только если угроза для жизни матери превышает все имеющиеся риски для плода [33–35]. Частота развития неблагоприятных исходов беременности (самопроизвольный аборт, преждевременные роды, врожденные аномалии и задержка внутриутробного развития плода) у пациенток с ВЗК, получавших инфликсимаб, аналогична таковой у беременных женщин с ВЗК, не получавших терапию препаратами анти-ФНО-α [33, 34]. В регистре PIANO отсутствуют указания на повышение риска развития инфекции у новорожденных, матери которых лечились инфликсимабом, кроме тех случаев, когда инфликсимаб применялся в комбинации с азатиоприном [32]. Однако в литературе имеется описание случая смертельной инфекции после введения вакцины БЦЖ ребенку, подвергшемуся внутриутробному воздействию инфликсимаба [37]. Учитывая этот факт, не рекомендуется вводить живые аттенуированные вакцины новорожденным в течение 6 мес. после их рождения, пока биологический препарат еще может циркулировать в организме [3].
     Исследования адалимумаба, проведенные на животных моделях, не указывают на повышенный акушерский риск или тератогенный эффект [38]. Препарат активно переносится через плаценту, тем не менее нет сведений о развитии врожденных аномалий плода у беременных женщин, получавших адалимумаб [39].
     Информации о безопасности применения голимумаба во время беременности недостаточно, данных о его применении у обозначенной категории женщин в настоящее время нет. В экспериментальных исследованиях репродуктивной функции животных на фоне применения голимумаба нежелательные явления отмечены не были [3, 40].
     Цертолизумаба пэгол (ЦЗП) является пегилированным Fab-фрагментом гуманизированного анти-ФНО-α моноклонального антитела [11, 33]. Этот Fab-
фрагмент проникает через плаценту путем пассивной диффузии, поэтому концентрация препарата в пуповинной крови плода гораздо ниже, в отличие от таковой при применении инфликсимаба, адалимумаба или голимумаба, и препарат не обнаруживается в плазме крови новорожденного [11, 41, 34, 35]. Анализ течения 47 беременностей на фоне терапии ЦЗП, по регистру PIANO, показал отсутствие нежелательных последствий для плода, но необходимы дополнительные данные, чтобы полностью оценить безопасность препарата [32]. Тем не менее в настоящее время ЦЗП рассматривается как наиболее оптимальный биологический препарат для беременной с ВЗК, особенно в III триместре [6, 9, 41].

    Антиинтегрины

    Антитела к интегринам также имеют доказанную эффективность при лечении ВЗК. Натализумаб представляет собой гуманизированные IgG4 антитела против молекулы адгезии – α4-интегрин [11]. В настоящее время энтузиазм по поводу применения натализумаба, использовавшегося изначально для лечения рассеянного склероза и только позже для БК, быстро прошел с появлением сообщений о развитии инвалидизирующих и смертельных случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии [42]. Последующие исследования установили, что это заболевание является осложнением инфекции вирусом Джона Каннингема, и современная тактика требует исключения заражения данным вирусом перед назначением препарата [3].
     В отношении возможности применения натализумаба у беременных сведений недостаточно. В эксперименте показано, что введение обезьянам дозы препарата, в 2,3 раза больше рекомендуемой для человека, вызывает анемию, тромбоцитопению, атрофию печени, селезенки и тимуса у плода [3]. В проспективном наблюдении за течением 13 беременностей у женщин, получавших натализумаб по поводу рассеянного склероза в III триместре, были выявлены легкие и среднетяжелые гематологические нарушения у 10 из 13 детей [43]. В инструкции к препарату указано, что натализумаб следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Следует отметить, что во многих странах, в т. ч. и на территории Российской Федерации, препарат имеет только одно показание для применения – рассеянный склероз.
     Ведолизумаб – препарат нового поколения, в 2014 г. одобрен для лечения ВЗК в США и странах Евросоюза, в 2016 г. – в России [44]. Представляет собой рекомбинантные антитела IgG1, которые связываются с α4β7-интегрином и блокируют миграцию лейкоцитов селективно в стенке кишечника, чем препятствуют развитию воспалительного процесса в ней [11]. Поскольку препарат действует исключительно в кишке, случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии не описаны и не ожидаются [3, 44]. Имеющиеся данные свидетельствуют о высоком профиле безопасности ведолизумаба, его низкой иммуногенности и большой частоте устойчивого ответа пациентов на лечение данным препаратом [44].
     Ведолизумаб, аналогично препаратам анти-ФНО-α, проникает через плаценту, концентрация линейно нарастает с течением беременности, достигая максимума в III триместре [6, 9, 44]. Нет тератогенного действия у животных, подвергавшихся воздействию высоких доз ведолизумаба, в 20 раз превышающих рекомендуемые дозы у человека [3, 44]. На сегодняшний день данные о безопасности применения ведолизумаба у беременных женщин отсутствуют, однако создан регистр исходов беременности [3].

    Заключение

     Влияние ВЗК на течение беременности определяется активностью воспалительного процесса на момент зачатия или во время беременности, особенно в I триместре. Женщины с обострением ВЗК в указанные периоды составляют группу высокого риска по развитию неблагоприятных исходов беременности и перинатальных осложнений. Как правило, обострения БК и ЯК связаны с отсутствием адекватной терапии или с полным отказом от приема препаратов, поэтому принципиально важным моментом курации пациенток репродуктивного возраста является подбор оптимальных схем лечения, позволяющих поддерживать ремиссию заболевания как на этапе планирования беременности, так и при ее наступлении.
     Широкий выбор лекарственных средств для терапии ВЗК открывает перед врачами большие возможности, при этом тактика ведения беременных с данной патологией требует особого дифференцированного подхода и должна определяться строго индивидуально в каждом конкретном случае после тщательной оценки всех имеющихся рисков.

.

Маркеры поражения желудочно-кишечного тракта | Медицинский центр ЛМД

Кальпротектин.

Кальпротектин представляет собой небольшой связывающий кальций белок, состоящий из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей, с молекулярным весом 36 kDa. Белок содержит в своем составе ионы кальция и цинка и обладает бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он присутствует в больших количествах в нейтрофилах, в которых составляет до 60% цитозольной фракции, а также в цитоплазме моноцитов и макрофагов. Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление в стенке кишки. Кальпротектин явялется стабильныи и медленно разлагающимся под действием протеаз микроорганизмов, что позволяет исследовать его концентрацию в стуле. Благодаря этому его относят к биомаркерам «фекального воспаления». Кальпротектин стабилен в кале свыше 7 дней при комнатной температуре и равномерно распределен в нем. При активном воспалительном заболевании кишечника наблюдается повышенная миграция лейкоцитов из сосудов в воспаленную слизистую кишки.  Исследования выявили высокий уровень корреляции фекального кальпротектина с экскрецией меченых индием-111 лейкоцитов и с показателями интестинальной проницаемости. Наличие кальпротектина в кале отражает количество распавшихся лейкоцитов, таким образом, его концентрация в стуле прямо пропорциональна миграции нейтрофилов в желудочно-кишечный тракт. Хотя кальпротектин является чувствительным маркером воспаления в кишечнике, но это недостаточно специфичный маркер для подтверждения какого-либо диагноза.

Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от органических причин поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Умеренно повышенные значения кальпротектина отмечаются при поражении слизистой (целиакии, лактозной недостаточности, аутоиммунного гастрита), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), бактериальных инфекциях ЖКТ, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Концентрация фекального кальпротектина выше у новорожденных и детей до 1 года превышает 500 мкг/гр, поэтому определение кальпротектина следует использовать с осторожностью у детей моложе 4 лет. Повышенные концентрации фекального кальпротектина отмечаются более чем у 95% больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Концентрация фекального кальпротектина в стуле коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания.

Фекальный кальпротектин является простым, неинвазивным и чувствительным маркером активности заболевания и ответа на терапию у тех пациентов, у которых имеется подтвержденный диагноз воспалительных заболеваний кишки. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Сохраняющиеся повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии, кроме того повышение содержания кальпротектина отмечается при приближающемся обострении заболевания.

В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики и комбинация эндоскопических и визуализационных методов позволяет уточнить объем и распределение поражения кишки. В определенной степени исследование фекального кальпротектина в сочетании с реацией стула на скрытую кровь и специфическими жалобами  позволяет отобрать пациентов для проведения колоноскопии. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии. Кроме того повышение содержания кальпротектина в динамике отмечается при приближающемся обострении заболевания.

Анализ кала на скрытую кровь.

Иммунохимический метод определения скрытой крови в стуле  (fecal occult blood test  — FOBT) оказался крупным открытием и серьезно повлиял на врачебную практику.  Его использование уже сегодня изменило выявление (скриниг) одной из самых частых опухолей в развитых странах – рака толстой и прямой кишки. Данное исследование позволяет не только заподозрить  опухоль, но еще и ее предшествующие предраковые состояния. К ним в первую очередь относятся аденоматозные полипы на «ножке».  Эффект внедрения оказался настолько велик, что Европейским Союзом рекомендовано внедрение иммунохимического метода FOBT вместо всех ранее используемых методов определения скрытой крови в кале.

Белок (глобин), который определяется иммунохимически в кале, при поступлении из желудка переваривается в тонкой кишке. Поэтому скрытые кровотечения в желудке и 12-перстной кишке не выявляются этим методом. Метод не требует подготовки и исключения животных продуктов питания на время исследования по той же причине. Ряд исследователей не находят влияния и лекарственных препаратов на результаты метода FOBT, что позволяет не прерывать проводимого лечения.

Показнием для назначения анализа кала на скрытую кровь являются:

— подозрение на колоректальный рак. Среди особых показаний для регулярного скринига находятся лица с операциями на толстой кишке, лица с семейным анамнезом рака или рецидивирующего аденоматоза толстой кишки, лица пожилого возраста,  страдающие сахарным диабетом, получающие НПВС или биологическую терапию, лица с воспалительными заболеваниями кишечника и псориазом. Ценность метода в том, что он позволяет выявить кровотечения только в толстой и прямой кишке то есть обладает избирательностью, в связи с чем метод FOBT показан в качестве основного скринингового метода выявления колоректального рака.

-воспалительные заболевания кишечника. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, манифестирующие в раннем возрасте и протекающие более 10 лет, из-за повышенной угрозы колоректального рака подлежат скринингу FOBT раз в два года. В случае положительного заключения FOB пациентам показана колоноскопия.

-внезапное появление аутоимунного заболевания с недостаточной реакцией на терапию для исключения паранеопластического синдрома, связанного с колоректальным раком. 

-перед назначением аспирина или нестероидных противовоспалительных средств целесообразно провести FOBT и повторять его в первые годы приема для исключения патологических скрытых  изменений, проявляющихся при назначении данных препаратов. При негативных результатах в связи с высокой специфичности теста можно ограничиться разовым определением. А при положительных результатах и необходимости проведения дальнейшей терапии аспирином проводить тест ежегодно или не реже раза в два года.

— необъяснимая железодефицитная анемия. Возможность скрытых кровопотерь  из толстой кишки должна быть исключена в случаях необъяснимой железодефицитной анемии, как например, при целиакии, воспалительных забоелваний кишечника и колоректальном раке.

Точность исследования можно повысить, если одновременно с FOBT провести определение кальпротектина в кале. Кальпротектин повышается при воспалении в толстой кишке, в том числе, почти всегда при новообразовании. Но специфичность кальпротектинового теста для диагностики рака кишечника ниже из-за множества причин для развития воспаления.Поэтому комплексное исследование  кальпротектина и FOBT повышает как чувствительность (за счет эффекта кальпротектина) ,  так и специфичность (за счет FOBT) скринига колоректального рака  из одного образца. При получении одного и особенно двух положительных результатов тестах показано проведение неотложной колоноскопии.

Концетрация альфа 1-антитрипсин в стуле.

Альфа-1 антитрипсин (А1АТ) является острофазным сывороточным белком, концентрация которого в крови составляет 1-2 г/л. Основной функцией А1АТ является ингибирование сериновых протеаз, протеолитических ферментов, вырабатываемых пищеварительным трактом, а также клетками иммунной системы. Благодаря этой уникальной функции молекулы А1АТ очень стабильны к деградации протеолитическими ферментами, поэтому могут длительное время сохраняться в содержимом кишки, в то время как другие сывороточные белки подлежат быстрому протеолизу.

Остаточная концентрация А1АТ в стуле является показателем проникновения плазмы в просвет кишечника при ряде патологических состояний, объединяющихся симптомокомплексом «протеин-теряющей энтеропатии». Протеин-теряющая энтеропатия связана с энтеритом, в том числе аллергическим энтеритом, целиакией, карциномой, псевдомембранозным колитом, амилоидозом, язвенным колитом, лимфатической обструкцией, язвенным повреждением слизистой и увеличенной проницаемостью слизистой кишечника. Показнием для проведения теста являются хроническая диарея, абдоминальная боль, прогрессирующая потеря веса, гипоальбуминемия с отечным синдромом, гипонатриемия, анемический синдром, гиповитаминоз.

Определение антигена Helicobacter pylori в стуле. 

Выявление антигена H. pylori в кале (HpSA-тест) с использованием моноклональных антител представляет собой высокочувствительный (92%) и специфичный (98%) неинвазивный метод диагностики хеликобактериоза, который, согласно клиническим рекомендациям Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции, может применяться как при первичной диагностике инфекции H. pylori, так и для контроля лечения (не ранее, чем через 4-6 недель после окончания курса антихеликобактерной терапии), а также прогнозирования эффективности антихеликобактерной терапии. Отрицательный результат HpSA-теста свидетельствует об отсутствии антигена H. pylori в кале, однако, при наличии у пациентов симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита, дуоденита, рекомендуется повторное проведение исследования, а также использование альтернативных методов диагностики инфекции H. pylori. Факторы, снижающие чувствительность HpSA-теста: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, прием ингибиторов протонной помпы и антибактериальных препаратов, состояния атрофии и метаплазии желудочного эпителия. Инфекция Helicobacter pylori напрямую ассоциирована с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, аденокарциномы желудка кишечного типа, а также играет определенную роль в развитии ряда экстрагастродуоденальных заболеваний (железодефицитная анемия неуточненной этиологии, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина В12, нарушение всасывания лекарственных препаратов (тироксин, леводопа)).

Определение антигена Giardia lamblia в стуле.

Тест определения антигена Giardia lamblia в кале представляет собой высокочувствительный и специфичный маркер для диагностики жиардиаза, особенно в случаях паразитирования лямблий в средних и дистальных отделах тонкой кишки. Лямблиоз (жиардиаз) – кишечная инвазия с преимущественным поражением тонкой кишки, вызываемая у человека одноклеточным паразитом, лямблией кишечной Lamblia intestinalis (синонимы: Giardia intestinalis, Giardia duodenalis, Giardia lamblia). Паразитируя в кишечнике, лямблии нарушают структуру и функцию тонкой кишки, приводя к рецидивирующим или упорным клиническим проявлениям, как правило, сочетающим болевые, диспепсические и астено-невротические симптомы. Признаки сходны с таковыми при других вариантах патологии гастродуоденальной зоны, кишечника, желчевыводящих путей, что делает клиническую диагностику практически невозможной, что, в свою очередь, требует обязательного лабораторного подтверждения диагноза.

Исследование панкреатической эластазы в кале.

Панкреатическая эластаза I — протеолитический фермент, синтезируемый исключительно ацинарными клетками поджелудочной железы и экскретируемый в просвет двенадцатиперстной кишки вместе с другими ферментами. Панкреатическая эластаза-1 определяется как наиболее чувствительный и специфичный биомаркер в диагностике экзокринной панкреатической недостаточности. Низкие значения концентрации панкреатической эластазы-1 в стуле (<100 мкг/г) свидетельствуют о наличии тяжелой степени экзокринной недостаточности поджелудочной железы, которая может быть обусловлена различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта: хроническими панкреатитами, муковисцидозом, карциномой пожелудочной железы, сахарным диабетом 1 типа, холелитиазом, аутоиммунным панкреатитом, целиакией, синдромом раздраженного кишечника, синдромом короткой тонкой кишки, воспалительными заболеваниями кишечника, а также синдромами Швахмана-Даймонда и Золлингера-Эллисона. Результаты определения панкреатической эластазы I не зависят от приема пациентами панкреатических ферментов и ингибиторов протеолиза. Фермент не подвержен воздействиям при прохождении через кишечник, выделяется с калом в неизмененном виде и поэтому может достоверно отражать реальную экзокринную способность поджелудочной железы. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение панкреатической эластазы-1, химотрипсина и кислотного стеатокрита в стуле.

Исследование активности химотрипсина в стуле.

Химотрипсин представляет собой специфический протеолитический фермент, продуцируемый в виде белка-предшественника поджелудочной железой и секретируемый в тонкий кишечник, где он активируется трипсином. По изменению уровня активности химотрипсина в стуле можно судить о нарушениях секреции панкреатических ферментов при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, в частности, при хроническом панкреатите, а также оценивать эффективность заместительной ферментной терапии. Результаты теста коррелируют с результатами тестов прямой оценки секреции поджелудочной железы после гуморальной стимуляции холецистокинином-секретином. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение химотрипсина, панкреатической эластазы-1 и кислотного стеатокрита в стуле.

Оценка стеатокрита для исследование содержания жира в стуле.

Нормальные значения кислотного стеатокрита (0-10%) в большинстве случаев свидетельствуют о нормальном переваривании жиров в стенке кишечника и отсутствии нарушений экзокринной функции поджелудочной железы. При этом для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение кислотного стеатокрита, панкреатической эластазы-1 и химотрипсина в стуле. У детей в первые 6 месяцев и недоношенных детей отмечается «физиологическая стеаторея»: значения кислотного стеатокрита могут достигать до 80-100% без каких-либо различий между режимами кормления. Кислотный стеатокрит – гравиметрический метод оценки процентного содержания жира в отдельном образце кала. Определение кислотного стеатокрита является более чувствительным и специфичным скрининговым тестом на стеаторею по сравнению с традиционным микроскопическим исследованием стула, а также сопоставимо с результатами  определения содержания жира в 3-дневном стуле. Значения кислотного стеатокрита более 10% свидетельствуют о наличии стеатореи, которая может быть обусловлена экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз, карцинома пожелудочной железы, сахарный диабет 1 типа, холелитиаз, аутоиммунный панкреатит), нарушениями всасывания жиров при повреждении слизистой тонкого кишечника (целиакия, язвенный колит, болезнь Крона, синдром короткой тонкой кишки, аутоиммунная энтеропатия), а также при избыточном употреблении в пищу жирной пищи.

Исследование углеводов в стуле и рН стула.

Реакция (рН) отражает кислотно-щелочные свойства стула. В норме реакция является нейтральной или слабощелочной (6,8-7,5). Кислая или щелочная реакция в кале обусловлена активизацией деятельности тех или других типов бактерий, что происходит при нарушении ферментации пищи. Кислая реакция (pH 5,5–6,7) отмечается при нарушении всасывания в тонкой кишке жирных кислот; резко-кислая реакция (pH менее 5,5) имеет место при бродильной диспепсии, при которой в результате активации бродильной флоры (нормальной и патологической) образуются углекислый газ и органические кислоты. Щелочная реакция (pH 8,0–8,5) наблюдается при гниении белков пищи (не переваренных в желудке и тонкой кишке) и воспалительном экссудате в результате активации гнилостной флоры и образовании аммиака и других щелочных компонентов в толстой кишке, резкощелочная реакция (pH более 8,5) – при гнилостной диспепсии (колите).

Исследование углеводов в стуле предназначено для определения суммарного содержания простых сахаров (моно- и дисахаридов) в кале. Наличие углеводов в кале может быть обусловлено, как недостатком соответствующего фермента в просвете тонкого кишечника, так и нарушением всасывания моносахаров через стенку кишечника в кровь. Тест используется, в первую очередь, для выявления лактазной недостаточности у детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании или получающих искусственные молочные смеси, содержащие лактозу, а также при наличии хронической диареи, нарушений пищеварения, недостаточной массы тела и выявленном ранее синдроме мальабсорбции у взрослых.

Определение эозинофильного нейротоксина (EDN) для диагностики пищевой аллергии в стуле.

Эозинофильный нейротоксин (эозинофильный протеин X, EDN, EPX, RNASE2) — катионный гликопротеин, входящий в состав вторичных эозинофильных гранул, обладающий цитотоксическим и нейротоксическим действием, а также противовирусной и противопаразитарной активностью.  EDN секретируется в основных местах скопления эозинофилов, включая кожу, легкие, мочеполовую систему, а также желудочно-кишечный тракт. Увеличение содержания фекального EDN может служить маркером текущего клинического или субклинического хронического воспаления гастроинтестинальной области и повышения проницаемости кишечника, а также для определения элиминационной диеты при пищевой непереносимости. Выявление повышенных значений фекального эозинофильного нейротоксина (EDN) свидетельствуют о наличии эозинофильной инфильтрации в стенке кишечника, обусловленной различными заболеваниями ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника, паразитарные инвазии, рак толстого кишечника, а также при не-IgE-опосредованных аллергических реакциях, в частности, к белкам коровьего молока, и при других видах пищевой непереносимости. Кроме того, увеличение содержания EDN в стуле служит неблагоприятным прогностическим фактором наличия коллагенозного колита у пациентов с хронической диареей без примесей крови, что требует проведения фиброколоноскопии. Для уточнения характера воспалительного процесса в кишечнике рекомендуется сочетанное определение содержания эозинофильного нейротоксина в стуле и фекального кальпротектина.

Токсин A/B Cl.difficile в стуле. 

Выявление токсина  Clostridium difficile указывает на инфекцию споро-образующей бактерией, которая вызывает поражение толстого кишечника, также называемое псевдомембранозным колитом. Инфекция C.difficile, часто вызываемая длительным назначением антибиотиков широкого спектра, может протекать скрыто с гриппоподобной картиной. Нередко колонизация микроорганизмом возникает в условиях стационара, а инфекция носит черты внутрибольничного и нозокомиального состояния. Продуция токсинов А и В приводит к типичной симптоматике, включая вздутие, газообразование, диаррею и боль в животе. Дифференциальный диагноз следует проводить с обострениями воспалительных заболеваний кишечника, которые дают сходную клиническую симптоматику. Тяжесть колита значительно варьирует, нередко отмечаются рецидивы клостридиального колита, даже несмотря на успешную терапию заболевания.

Список из 37 лекарств от воспалительных заболеваний кишечника по сравнению

Просмотреть информацию о преднизоне преднизон	6.0	4 отзыва		Rx	C	N
Общее название: Преднизон системный Класс препарата: глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о будесониде будесонид	7.6	28 отзывов		Rx	C	N
Общее название: будесонид системного действия Брендовое название: Entocort EC Класс препарата: ингаляционные кортикостероиды, глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о месаламине месаламин	8.0	10 отзывов		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Бренды: Асакол, Лиалда, Пентаса, Апризо, Asacol HD, Дельзиколь, Rowasa …показать все Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотреть информацию о сульфасалазине сульфасалазин	10	2 отзыва		Rx	B	N
Общее название: сульфасалазин системный Бренды: Азульфидин, Азульфидин EN-табы Класс препарата: антиревматические средства, 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию об Asacol Асакол	9.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Lialda Лиалда	4.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Pentasa Пентаса	9.5	2 отзыва		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Apriso Apriso	9.5	2 отзыва		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Remicade Ремикейд	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: Инфликсимаб системный Класс препарата: антиревматические средства, ингибиторы ФНО альфа Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Entocort EC Entocort EC	7.9	11 отзывов		Rx	C	N
Общее название: будесонид системного действия Класс препарата: глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Просмотр информации о Asacol HD Asacol HD	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Просмотр информации об азульфидине Азульфидин	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: сульфасалазин системный Класс препарата: антиревматические средства, 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Delzicol Delzicol	10	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Rowasa Rowasa	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о гидрокортизоне гидрокортизон	Темп	Добавить отзыв		Rx	C	N
Общее название: гидрокортизон системный Бренды: Кортеф, Кортифоам, Солю-Кортеф, Кортенема …показать все Класс препарата: глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации об азатиоприне азатиоприн	5.0	2 отзыва		Rx	D	N
Общее название: азатиоприн системный Бренды: Имуран, Азасан Класс препарата: антиревматические средства, другие иммунодепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о меркаптопурине меркаптопурин Не по назначению	Темп	Добавить отзыв		Rx	D	N
Общее название: меркаптопурин системного действия Класс препарата: антиметаболиты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении Вне лейбла: Да
Просмотр информации о дексаметазоне дексаметазон	Темп	Добавить отзыв		Rx	C	N
Общее название: дексаметазон системный Бренды: Дексаметазон Интенсол, Де-Сон Л.А., Дксево, ZoDex …показать все Класс препарата: глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Имуране Имуран	1.0	1 отзыв		Rx	D	N
Общее название: азатиоприн системный Класс препарата: антиревматические средства, другие иммунодепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию об инфликсимабе инфликсимаб	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: Инфликсимаб системный Брендовое название: Ремикейд Класс препарата: антиревматические средства, ингибиторы ФНО альфа Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию о Acthar Acthar	Темп	Добавить отзыв		Rx	C	N
Общее название: кортикотропин системный Класс препарата: кортикотропин Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о кромолине кромолин	7.0	3 отзыва		Rx	B	N
Общее название: кромолин системный Брендовое название: Гастрокром Класс препарата: стабилизаторы тучных клеток Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о циклоспорине циклоспорин Не по назначению	Темп	Добавить отзыв		Rx	C	N
Общее название: циклоспорин системный Класс препарата: ингибиторы кальциневрина Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении Вне лейбла: Да
Просмотр информации о Дексаметазон Интенсол Дексаметазон Интенсол	Темп	Добавить отзыв		Rx	C	N
Общее название: дексаметазон системный Класс препарата: глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Gastrocrom Гастрокром	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: кромолин системный Класс препарата: стабилизаторы тучных клеток Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации

Лекарства от воспалительных заболеваний кишечника – желудочно-кишечные расстройства

Инфликсимаб, цертолизумаб, адалимумаб и голимумаб являются антителами к фактору некроза опухоли (TNF).Инфликсимаб, цертолизумаб и адалимумаб полезны при болезни Крона, особенно для предотвращения или замедления послеоперационного рецидива. Инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб полезны при язвенном колите, рефрактерном или кортикостероидозависимом заболевании.

Инфликсимаб одобрен для лечения болезни Крона и язвенного колита и вводится в виде однократной внутривенной инфузии 5 мг / кг в течение 2 часов. Затем проводят повторные инфузии на 2-й и 6-й неделях. Затем каждые 8 ​​недель.Для поддержания ремиссии у многих, если не у большинства пациентов, необходимо увеличить дозу или сократить интервал в течение года или около того. Принятый терапевтический уровень в сыворотке составляет> 5 мкг / мл.

Адалимумаб одобрен для лечения болезни Крона и язвенного колита. Его вводят с начальной нагрузочной дозой 160 мг подкожно, а затем 80 мг подкожно на 2 неделе. После этой дозы подкожно вводят 40 мг каждые 2 недели. Дозу следует скорректировать для достижения терапевтического уровня в сыворотке> 7.5 мкг / мл. Пациенты с непереносимостью или потерявшие первоначальный ответ на инфликсимаб могут ответить на терапию адалимумабом.

Цертолизумаб одобрен для лечения болезни Крона. Его вводят по 400 мг подкожно каждые 2 недели тремя дозами, а затем каждые 4 недели для поддержания. Пациенты, которые не переносят инфликсимаб или утратили свой первоначальный ответ, могут реагировать на цертолизумаб. Принятый терапевтический уровень в сыворотке составляет> 20 мкг / мл.

Голимумаб одобрен для применения у пациентов с язвенным колитом.Его вводят с начальной нагрузочной дозой 200 мг подкожно, а затем 100 мг на 2 неделе. После этой дозы 100 мг вводят каждые 4 недели. Пациенты с непереносимостью или потерявшие первоначальный ответ на инфликсимаб могут ответить на терапию голимумабом.

Монотерапия анти-TNF агентами явно эффективна как для индукции, так и для поддержания ремиссии, но некоторые исследования показывают лучшие результаты, когда анти-TNF агенты начинают в комбинации с тиопурином (например, азатиоприном) или метотрексатом.Тем не менее, учитывая возможное усиление побочных эффектов при комбинированной терапии, рекомендации по лечению должны быть индивидуальными. Снижение дозы кортикостероидов может начаться через 2 недели. Побочные эффекты во время инфузии (инфузионная реакция) включают немедленные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, иногда анафилактоидные реакции), лихорадку, озноб, головную боль и тошноту. Также наблюдались реакции гиперчувствительности замедленного типа. Препараты против TNF, вводимые подкожно (например, адалимумаб), не вызывают реакций на инфузию, хотя могут вызывать местную эритему, боль и зуд (реакция в месте инъекции).

Несколько пациентов умерли от сепсиса после приема анти-TNF, поэтому эти препараты противопоказаны при неконтролируемой бактериальной инфекции. Кроме того, реактивация туберкулеза (ТБ) и гепатита B была приписана препаратам против TNF; поэтому перед началом лечения необходимо пройти скрининг на латентный ТБ (с помощью кожных туберкулиновых проб и / или анализа высвобождения гамма-интерферона) и на гепатит B. Рекомендуется документально подтвердить иммунитет к ветряной оспе. Некоторые врачи также рекомендуют серологическое тестирование на вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус.

Лимфома и, возможно, другие виды рака (например, немеланомный рак кожи), демиелинизирующие заболевания (например, рассеянный склероз, неврит зрительного нерва), сердечная недостаточность, а также токсичность для печени и гематологическая токсичность – другие потенциальные проблемы при лечении препаратами против TNF.

Лечение воспалительного заболевания кишечника в Чикаго

Когда мы говорим о лечении людей с воспалительным заболеванием кишечника, мы говорим о достижении определенных целей. Наша первая цель – уточнение диагноза.Это не означает, что мы просто должны знать, есть ли у кого-то воспалительное заболевание кишечника или у него нет воспалительного заболевания кишечника. Очевидно, это очень важно.

И это даже не обязательно означает выяснение, есть ли у кого-то то, что мы называем болезнью Крона. Или что у них язвенный колит. На самом деле это связано с гораздо большим. Это связано с пониманием того, какие части кишечника воспалены, а какие нет. Это связано с тем, насколько серьезным может быть воспаление.

И, что очень важно, это также связано с пониманием того, какие другие органы могут быть задействованы, например, суставы или печень. Если они вовлечены, лучше понять, что с ними происходит. Очень важной частью диагностики воспалительного заболевания кишечника также является обеспечение того, чтобы количество наблюдаемого воспаления адекватно объясняло симптомы, которые испытывает пациент.

У некоторых пациентов много симптомов, но только небольшое воспаление, и это не имеет смысла, и нам нужно это прояснить.А у других пациентов много воспалений и не так много симптомов. Поэтому нам нужно исправить и обосновать все эти различные элементы диагноза. Другая часть диагноза связана с пониманием других факторов.

Например, лабораторные показатели, история курения, семейный анамнез и множество других факторов, которые мы объединяем. После уточнения диагноза мы можем говорить о прогнозе или о том, что может случиться с пациентом с течением времени. Итак, мы знаем, например, что люди, которым поставлен диагноз в более молодом возрасте, имеют повышенный риск необходимости в операции или возникновения проблем в будущем.

Итак, если мы это знаем, мы могли бы выбрать конкретные методы лечения и применить другой подход к терапии, чем мы могли бы поступить иначе. И есть множество других примеров, которые мы могли бы использовать. Вторая важная цель обращения к пациентам с воспалительным заболеванием кишечника очень важна. И это называется индукцией ремиссии. Под индукцией ремиссии подразумевается выключение воспалительного процесса.

Это означает выключение воспаления, чтобы кишечник мог вернуться в свое нормальное состояние.И пациенты могут снова чувствовать себя хорошо. Наша цель в индукции ремиссии – вернуть пациенту ощущение того, что он мог чувствовать еще до того, как у него было заболевание. Это действительно важная цель.

И вы не можете переходить к следующей цели лечения, пока не добьетесь индукции ремиссии. Примером индукции ремиссии для пациентов с язвенным колитом может быть то, что у вас больше нет срочности. У вас образовался стул, крови нет. Ночью нельзя просыпаться с дефекацией.

И вы можете различить то, что может исходить снизу. Другими словами, ваша прямая кишка может почувствовать, газ это или что-то еще. И примером болезни Крона может быть то, что у вас больше нет боли.

Диарея, если она у вас есть, прошла. И некоторые другие симптомы, которые испытывают люди, например, боль в животе, спазмы во время еды. Или сопутствующие боли в суставах тоже исчезли. Итак, это те вещи, на которых мы сосредоточены.Но теперь мы перешли на другой уровень, чтобы даже убедиться, что мы делаем это лучше.

И то есть убедиться, что мы действительно можем показать, что воспаление полностью снято. Пациент чувствует себя хорошо, мы этому очень довольны. Но убедившись, что лаборатории в норме. Если это ребенок, то его рост и развитие восстанавливаются. И мы используем множество других маркеров воспаления, чтобы убедиться, что мы действительно достигаем большего химического или биохимического контроля над болезнью.

Тогда переходим к следующей цели. Следующая очень важная цель – это обслуживание. Главное в обслуживании – предотвратить возвращение болезни. Некоторые люди думают, что поддержание – это ежедневный прием лекарств для подавления симптомов. Но на самом деле поддержание ремиссии – это предотвращение рецидивов с течением времени. Или то, что у пациента можно назвать обострениями.

Предотвращение рецидива с течением времени означает прием соответствующей дозы безопасного для приема лекарства, которое подавит или предотвратит реактивацию воспалительного состояния.Успешное поддержание меняет естественное течение болезни. Поддерживающая терапия не должна содержать стероидов. Нам не нужны стероиды на борту, когда люди находятся на стадии поддерживающей терапии.

А поддерживающая терапия должна быть безопасной и переносимой. Это означает, что пациент готов принять это. Его можно принимать, и, очевидно, безопасно использовать в течение длительного времени. Как бы важно ни было находиться на этапе поддержки и понимать, почему вы принимаете лекарства, очень важно, чтобы люди понимали, что мы также изучаем новые способы, которыми мы могли бы подойти к обслуживанию.

Где мы можем корректировать дозы лекарств с течением времени. Или даже подумайте о смене лекарства или о прекращении лечения со временем. Но мы должны продолжать признавать, что болезнь Крона и язвенный колит являются хроническими состояниями. А значит, поддерживающая терапия действительно необходима.

Когда у нас есть кто-то на поддерживающей фазе терапии, мы можем говорить о других вещах. Например, предотвращение осложнений от болезни и размышления о том, как мы делаем профилактику рака.Как мы делаем акцент на предотвращении хирургических операций или повторных операций. И как мы думаем о предотвращении таких вещей, как болезни, которые можно предотвратить с помощью вакцин.

Мы используем вакцины для предотвращения инфекций. Мы следим за людьми, чтобы убедиться, что их лекарства работают должным образом и не имеют побочных эффектов. И мы действительно можем сосредоточиться на вопросах качества жизни, например, как наиболее удобно доставить лекарство пациенту? И как мы можем сохранить их и достичь их целей?

Будь то окончание колледжа или переход к следующему этапу своей профессиональной карьеры.Или женитесь, заводите детей и так далее. Поэтому мы работаем над достижением этих целей один за другим, чтобы контролировать наших пациентов. Вот как мы пытаемся добиться этого с нашими пациентами.

Ведение воспалительного заболевания кишечника

1. Боннер Г.Ф. Современная медикаментозная терапия воспалительного заболевания кишечника. South Med J . 1996; 89: 556–66 ….

2. Стенсон WF. Воспалительное заболевание кишечника. В: Ямада Т., под ред. Учебник гастроэнтерологии. 2-е изд. Том 2.Филадельфия: Липпинкотт, 1995: 1748–1805.

3. Ботоман В.А., Козарек Р.А. Воспалительное заболевание кишечника. В: Тейлор РБ, изд. Сложное лечение. Филадельфия: Сондерс, 1991: 374–86

4. Ньюджент Ф.В., Рой М.А. Болезнь Крона двенадцатиперстной кишки: анализ 89 случаев. Am J Гастроэнтерол . 1989; 84: 249–54.

5. Оуэн Д. Эндоскопическая биопсия. В кн .: Bayless TM, ed. Текущее лечение воспалительного заболевания кишечника. Филадельфия: Декер, 1989: 13–6.

6. Фермер Р.Г., Уилан Джи, Fazio VW. Долгосрочное наблюдение за пациентами с болезнью Крона. Связь между клинической картиной и прогнозом. Гастроэнтерология . 1985; 88: 1818–25.

7. Ирвин Э.Дж., Фиган Б, Рочон Дж. Аршамбо А, Федорак Р.Н., Гролл А, и другие. Качество жизни: достоверный и надежный показатель терапевтической эффективности при лечении воспалительного заболевания кишечника.Канадская группа по исследованию профилактики рецидивов Крона. Гастроэнтерология . 1994; 106: 287–96.

8. Helzer JE, Chammas S, Норланд СС, Стиллингс WA, Alpers DH. Исследование связи между болезнью Крона и психическим заболеванием. Гастроэнтерология . 1984; 86: 324–30.

9. Каплан М.А., Корелиц Б.И. Наркотическая зависимость при воспалительном заболевании кишечника. Дж Клин Гастроэнтерол .1988. 10: 275–8.

10. Хлопок M, Росселли М, Орландо А, Олива Л, Пулео А, Капелло М, и другие. Привычки курения и рецидивы болезни Крона. Гастроэнтерология . 1994; 106: 643–8.

11. Thomas GA, Родос J, Мани V, Уильямс GT, Ньюкомб Р.Г., Рассел М.А., и другие. Трансдермальный никотин в качестве поддерживающей терапии язвенного колита. N Engl J Med . 1995; 332: 988–92.

12. Рассел Р.И. Обзорная статья: диета и питание при болезни Крона. Алимент Фармакол Тер . 1991; 5: 211–26.

13. Pena AS, Truelove SC. Гиполактазия и язвенный колит. Гастроэнтерология . 1973; 64: 400–4.

14. Шрайбер С., Howaldt S, Шнор М, Николаус С, Баудитц J, Гаше C, и другие.Рекомбинантный эритропоэтин для лечения анемии при воспалительном заболевании кишечника. N Engl J Med . 1996; 334: 619–23.

15. Гриффитс А.М., Ольссон А, Шерман П.М., Сазерленд LR. Метаанализ энтерального питания как первичного лечения активной болезни Крона. Гастроэнтерология . 1995; 108: 1056–67.

16. Бжезинский А, Ранкин ГБ, Зайднер Д.Л., Лашнер Б.А. Использование старых и новых пероральных препаратов 5-аминосалициловой кислоты при воспалительном заболевании кишечника. Клив Клин Дж. Мед. . 1995; 62: 317–23.

17. Боннер Г.Б., Рудерман В.Б. Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении воспалительных заболеваний кишечника. В кн .: Инфламмофармакология. Норвелл, Массачусетс: Kluwer Academic, 1993: 247–62.

18. Жендре JP, Мэри JY, Флоран С, Модильяни Р, Полковник Дж. Ф., Соул JC, и другие. Пероральный месаламин (Pentasa) в качестве поддерживающей терапии при болезни Крона: многоцентровое плацебо-контролируемое исследование.Groupe d’Etudes Therapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives (GETAID). Гастроэнтерология . 1993; 104: 435–9.

19. Малдер CJ, Тытгат Г.Н., Weterman IT, Деккер В, Блок П, Schrijver M, и другие. Двойное слепое сравнение 5-аминосалицилата с медленным высвобождением и сульфасалазина в поддержании ремиссии при язвенном колите. Гастроэнтерология . 1988; 95: 1449–53.

20. Шредер К.В., Tremaine WJ, Ilstrup DM.Пероральная терапия 5-аминосалициловой кислотой с покрытием при язвенном колите легкой и средней степени активности. Рандомизированное исследование. N Engl J Med . 1987; 317: 1625–9.

21. Райли С.А., Мани V, Гудман MJ, Стадо ME, Датт С, Turnberg LA. Сравнение 5-аминосалициловой кислоты с отсроченным высвобождением (месалазин) и сульфасалазина в качестве поддерживающего лечения пациентов с язвенным колитом. Гастроэнтерология . 1988; 94: 1383–9.

22. Прантера С, Паллоне Ф, Брунетти Джи, Хлопок M, Мильоли М. Пероральный прием 5-аминосалициловой кислоты (Асакол) в поддерживающей терапии болезни Крона. Итальянская группа по изучению IBD. Гастроэнтерология . 1992; 103: 363–8.

23. 5-аминосалициловая кислота для местного применения в сравнении с преднизолоном при язвенном проктосигмоидите. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Датская 5-ASA Group. Dig Dis Sci . 1987. 32: 598–602.

24. Спирт MJ. Антибиотики при воспалительном заболевании кишечника: новые возможности для лечения старого заболевания. Am J Гастроэнтерол . 1994; 89: 974–8.

25. Hanauer SB, Берт Ф. Медикаментозная терапия воспалительного заболевания кишечника. Med Clin North Am . 1994; 78: 1413–26.

26. Белло С, Гольдштейн Ф, Торнтон Дж. Дж. Лечение преднизоном через день и поддерживающая терапия при болезни Крона. Am J Гастроэнтерол .1991; 86: 460–6.

27. Вакиля Н, Спарберг М. Связанный со стероидами остеонекроз при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология . 1989; 96: 62–7.

28. Сахар Д.Б. Будесонид при воспалительном заболевании кишечника. Это волшебная пуля? [От редакции] N Engl J Med . 1994; 331: 873–4.

29. Hirschfeld S, Clearfield HR. Фармакологическая терапия воспалительного заболевания кишечника. Am Fam Врач .1995; 51: 1971–5.

30. Sandborn WJ. Обзор терапии иммуномодификаторами воспалительного заболевания кишечника: азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и метотрексат. Am J Гастроэнтерол . 1996. 91: 423–33.

31. Корелиц Б.И., Адлер DJ, Мендельсон Р.А., Сакнофф АЛ. Многолетний опыт применения 6-меркаптопурина в лечении болезни Крона. Am J Гастроэнтерол . 1993; 88: 1198–205.

32.Пирсон, округ Колумбия, Май ГР, Фик Г.Х., Сазерленд LR. Азатиоприн и 6-меркаптопурин при болезни Крона. Метаанализ. Энн Интерн Мед. . 1995; 123: 132–42.

33. Haber CJ, Мельцер С.Дж., Присутствует DH, Кореитц Б.И. Природа и течение панкреатита, вызванного 6-меркаптопурином, при лечении воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерология . 1986; 91: 982–96.

34. Коннелл В. Р., Камм М.А., Диксон М, Балквилл А.М., Ричи Дж. К., Леннард-Джонс Дж. Э.Долгосрочный риск неоплазии после лечения азатиоприном при воспалительном заболевании кишечника. Ланцет . 1994; 343: 1249–52.

35. Фиган Б.Г., Рочон Дж. Федорак Р.Н., Ирвин Э.Дж., Дикий G, Сазерленд L, и другие. Метотрексат для лечения болезни Крона. Исследователи Североамериканской исследовательской группы Крона. N Engl J Med . 1995; 332: 292–7.

36. Lichtinger S, Присутствует DH, Корнблут А, Гелернт I, Бауэр Дж. Галлер Г, и другие.Циклоспорин при тяжелом язвенном колите, резистентном к стероидной терапии. N Engl J Med . 1994; 330: 1841–5.

37. Козарек Р, Бедард C, Паттерсон Д., Юстус П, Сэндфорд Р, Грин М, и другие. Использование циклоспорина у пациента с хроническим язвенным колитом перед преколэктомией: опыт сообщества и его связь с проспективными и контролируемыми клиническими испытаниями. Тихоокеанское Северо-Западное гастроэнтерологическое общество. Am J Гастроэнтерол .1995; 90: 2093–6.

38. Коллон С, Рубин П, Перес Н, Бобадилла Дж, Кабрера G, Рейес Э, и другие. Фаза II исследования безопасности и эффективности ингибитора 5-липоксигеназы у пациентов с язвенным колитом. Am J Гастроэнтерол . 1992; 87: 342–6.

39. van Dullemen HM, ван Девентер SJ, Hommes DW, Bijl HA, Янсен Дж., Тытгат Г.Н., и другие. Лечение болезни Крона химерными моноклональными антителами против фактора некроза опухолей (cA2). Гастроэнтерология . 1995; 109: 129–35.

40. van Deventer SJ, Элсон CO, Федорак РН. Многократные дозы внутривенного интерлейкина 10 при стероидорезистентной болезни Крона. Группа изучения болезни Крона. Гастроэнтерология . 1997; 113: 383–9.

41. Банк S, Сниски С, Робинсон М, Кац Дж. С., Синглтон J, Шахтер П, и другие. Оценка безопасности и активности rhIL-11 у субъектов с активной болезнью Крона [Резюме]. Гастроэнтерология . 1997; 112 (4 доп.): A927.

42. Sandborn WJ. Предварительный отчет об использовании перорального такролимуса (FK 506) в лечении осложненного проксимального отдела тонкой кишки и фистулизирующей болезни Крона [Резюме]. Гастроэнтерология . 1997; 112 (4 доп.): A1080.

43. Eisenberg S, Фридман LS. Воспалительное заболевание кишечника при беременности. Гастроэнтерол Практический . 1990; 14: 10–2.

44.Хабал FM, Хуэй Г, Гринберг ГР. Пероральный прием 5-аминосалициловой кислоты при воспалительном заболевании кишечника при беременности: безопасность и клиническое течение. Гастроэнтерология . 1993; 105: 1057–60.

45. Буртин П, Таддио А, Арибурну О, Эйнарсон Т.Р., Корен Г. Безопасность метронидазола при беременности: метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 1995. 172 (2 Pt 1): 525–9.

46. Даян А, Рубин П, Чепмен М, Присутствует Д.Использование 6-меркап-топурина (6MP) при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) у пациентов детородного возраста: увеличение врожденных аномалий – исследование случай-контроль [Резюме]. Гастроэнтерология . 1991; 100 (5, часть 2): A824.

47. Alstead EM, Ричи Дж. К., Леннард-Джонс Дж. Э., Фартинг MJ, Кларк МЛ. Безопасность азатиоприна при беременности при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология . 1990; 99: 443–6.

48.Коннелл WR. Безопасность медикаментозной терапии воспалительных заболеваний кишечника у беременных и кормящих женщин. Воспаление кишечника . 1996; 2: 33–47.

49. Экбом А, Хелмик С, Зак М, Адами ХО. Язвенный колит и колоректальный рак. Популяционное исследование. N Engl J Med . 1990; 323: 1228–33.

50. Лашнер Б.А. Рекомендации по скринингу на колоректальный рак при язвенном колите: обзор исследований единой университетской программы эпиднадзора. Am J Гастроэнтерол . 1992; 87: 168–75.

Воспалительное заболевание кишечника – MotherToBaby

В этом листе рассказывается о воспалительном заболевании кишечника во время беременности или кормления грудью. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.

Что такое воспалительное заболевание кишечника?

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК).Симптомы могут включать боль в животе, рвоту, диарею и потерю веса. БК и ЯК вызывают серьезное воспаление кишечника. Некоторым людям может потребоваться операция во время болезни.

У меня ВЗК, и я подумываю о беременности. Из-за болезни мне будет сложнее забеременеть?

Те, у кого есть ЯК и неактивный БК, имеют такую ​​же вероятность забеременеть, как и те, у кого нет ВЗК. Активный CD может снизить возможность забеременеть из-за усиления воспаления в органах малого таза.Забеременеть может быть труднее, если вы перенесли операцию по поводу ВЗК, так как операция могла привести к образованию рубцовой ткани в области таза и вокруг маточных труб.

Как беременность повлияет на мои симптомы?

Эффекты могут быть разными. У людей, у которых в начале беременности наблюдается ремиссия от БК, симптомы могут не измениться, не улучшиться или не ухудшиться. У тех, у кого симптомы активны на момент зачатия, у многих будет оставаться активное заболевание на протяжении всей беременности.Курение сигарет и прекращение приема лекарств от ВЗК также могут усилить симптомы заболевания.

UC может стать более активным в первом или втором триместре. Однако у некоторых людей симптомы улучшаются на ранних сроках беременности. У половины людей, у которых ЯК активен при зачатии, симптомы будут ухудшаться во время беременности.

У меня ВЗК, я только что беременна. У меня больше шансов на выкидыш из-за моего состояния здоровья?

Выкидыш может произойти при любой беременности.У людей с неактивным ВЗК вероятность выкидыша не должна значительно увеличиваться. Однако риск может быть выше при активной ВЗК в зависимости от тяжести симптомов.

Повышает ли у меня ВЗК вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом или осложнений при беременности?

Каждая беременность начинается с 3-5% вероятности наличия врожденного порока. Это называется фоновым риском. Большинство исследований показывают, что вероятность врожденных дефектов у людей с неактивным ВЗК не увеличивается.Неясно, есть ли повышенный шанс при активной ВЗК, но если есть, он считается низким. Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что у людей с активным заболеванием больше шансов на осложнения беременности. Некоторые из этих осложнений включают преждевременные роды (роды до 37 недель беременности), мертворождение или рождение ребенка с низкой массой тела при рождении (менее 5 фунтов 8 унций). Вероятность возникновения этих осложнений может быть связана с тяжестью заболевания человека во время беременности и сроком беременности.

Люди с CD могут иметь повышенную вероятность дефицита витаминов, в том числе витаминов K и D. Витамин K играет важную роль в процессе свертывания крови. Витамин D важен для уменьшения осложнений беременности, таких как преэклампсия (сильное высокое кровяное давление), преждевременные роды и маленькие для гестационного возраста дети. По этим причинам важно, чтобы люди с ВЗК говорили со своим лечащим врачом о своем состоянии и статусе питания. Если человек не может усваивать питательные вещества из своего рациона и витамины для беременных, могут потребоваться дополнительные добавки.

Какие лекарства можно использовать для лечения ВЗК во время беременности?

Есть много типов лекарств, используемых для лечения ВЗК. В некоторых случаях человеку нужно будет принимать несколько лекарств во время беременности. Типы лекарств, используемых для лечения ВЗК, включают иммуномодуляторы, антибиотики, противовоспалительные препараты и противодиарейные средства. Для получения информации о конкретных агентах см. Наши информационные бюллетени по лекарствам на https://mothertobaby.org/fact-sheets-parent/ или свяжитесь с MotherToBaby по бесплатному телефону 1-866-626-6847.

Поскольку ВЗК может быть связана с риском во время беременности, важно, чтобы ВЗК оставалась как можно более неактивной. Риск, связанный с любым медикаментозным лечением, необходимо сопоставить с преимуществами сохранения неактивности ВЗК. Важно обсудить варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, включая гастроэнтеролога, при планировании беременности или сразу после того, как вы узнаете, что беременны.

Вызывает ли ВЗК во время беременности долгосрочные проблемы в поведении или обучении ребенка?

Не похоже, что наличие ВЗК увеличивает вероятность задержки развития.

Могу ли я кормить грудью, принимая лекарства?

Некоторые лекарства считаются приемлемыми для грудного вскармливания, другие могут быть более опасными. Для получения информации о конкретных лекарствах см. Наши информационные бюллетени о лекарствах или свяжитесь с MotherToBaby по бесплатному телефону 1-866-626-6847. Обязательно поговорите со своим врачом о вариантах лечения и обо всех вопросах, связанных с грудным вскармливанием.

У меня ВЗК. Может ли мне осложнить беременность моей партнерши или увеличить вероятность врожденных дефектов?

ВЗК сама по себе обычно не влияет на фертильность у мужчин.Есть данные, подтверждающие, что активное заболевание или недавнее обострение могут повлиять на способность мужчины зачать ребенка по нескольким причинам, таким как отек, беспокойство, депрессия и эффекты лекарств. Эти эффекты могут включать уменьшение или изменение выработки сперматозоидов или вызвать изменения в движении или развитии сперматозоидов. Фертильность обычно возвращается после прекращения лечения. Если мужчина перенес операцию по поводу ВЗК, у него могут быть проблемы, связанные с эякуляцией. Людям, страдающим ВЗК, следует обсудить свое состояние и варианты лечения со своим лечащим врачом.

В целом, воздействие отцов и доноров спермы вряд ли повысит риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.

MotherToBaby в настоящее время проводит исследование воспалительных заболеваний кишечника и лекарств, используемых для лечения этих состояний во время беременности. Если вы заинтересованы в участии в этом исследовании, позвоните по телефону 1-877-311-8972 или зарегистрируйтесь на https: // mothertobaby.org / join-study /.

Щелкните здесь, чтобы получить ссылки.

OTIS / MotherToBaby признает, что не все люди идентифицируют себя как «мужчины» или «женщины». Когда мы используем термин «мать», мы подразумеваем источник яйцеклетки и / или матки, а под «отцом» мы подразумеваем источник спермы, независимо от гендерной идентичности человека.

Просмотреть информационный бюллетень в формате PDF

Информация о язвенном колите | Гора Синай

Abela MB.Гипнотерапия при болезни Крона: многообещающая дополнительная / альтернативная терапия. Int Med . 1999; 2 (2/3): 127-131.

Аммон л. С. Босвеллиевые кислоты при хронических воспалительных заболеваниях. Planta Med . 2006 Октябрь; 72 (12): 1100-16. Рассмотрение.

Антон П.А. Влияние стресса и психики на течение воспалительных заболеваний кишечника. Семин Гаст Дис . 1999; 10 (1): 14-19.

Болл Э. Рекомендации по упражнениям для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Гастроэнтерология Сестринское дело .1998; 21 (3): 108-111.

Belluzzi A, Boschi S, Brignola C, Munarini A, Cariani C, Miglio F. Полиненасыщенные жирные кислоты и воспалительные заболевания кишечника. Am J Clin Nutr . 2000; 71 (доп.): 339С-342С.

Биаско Г., Заннони У., Паганелли Г.М. и др. Добавки фолиевой кислоты и клеточная кинетика слизистой оболочки прямой кишки у пациентов с язвенным колитом. Профилактика эпидемиологических биомаркеров рака . 1997; 6: 469-471.

Блюменталь М., Гольдберг А., Бринкман Дж., Ред. Фитотерапия: расширенные монографии Комиссии E .Ньютон, Массачусетс: Коммуникации в интегративной медицине; 2000.

Бопе и Келлерман: Текущая терапия Конна 2013 . 1-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.

Castano-Milla C, Chaparro M, Gisbert JP. Систематический обзор с метаанализом: снижение риска колоректального рака при язвенном колите. Алимент Фармакол Тер . 2014; 39 (7): 645-59.

Коэн А.Д., Драйхер Дж., Биркенфельд С. Псориаз, связанный с язвенным колитом и болезнью Крона. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2009; 23 (5): 561-565.

Cravo ML, Albuquerque CM, Salazar de Sousa L, et al. Микросателлитная нестабильность в неопухолевой слизистой оболочке пациентов с язвенным колитом: эффекты добавок фолиевой кислоты. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998; 93: 2060-2064.

Девлин С., Паначчоне Р. Развивающиеся парадигмы лечения воспалительных заболеваний кишечника: сверху вниз против повышения. Медицинские клиники Северной Америки . 2010; 94 (1).

Dichi I, Frenhane P, Dichi JB, et al.Сравнение омега-3 жирных кислот и сульфасалазина при язвенном колите. Питание . 2000; 16: 87-90.

Ewaschuk JB, Tejpar QZ, Soo I, Madsen K, Fedorak RN. Роль антибиотиков и пробиотиков в лечении воспалительных заболеваний кишечника в настоящее время и в будущем. Курр Гастроэнтерол Реп . 2006 декабрь; 8 (6): 486-498. Рассмотрение.

Фернандес-Банарес Ф., Инохоса Дж., Санчес-Ломбрана Л. и др. Рандомизированное клиническое испытание семян подорожника яйцевидного (пищевые волокна) в сравнении с месаламином в поддержании ремиссии при язвенном колите. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1999; 94: 427-433.

Ферри: Клинический консультант Ферри 2016 . 1-е изд. Язвенный колит. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Мосби; 2016.

Герлинг Б.Дж., Стокбруггер Р.В., Браммер Р.Дж.. Питание и воспалительные заболевания кишечника: обновленная информация. Сканд Дж Гастроэнтерол . 1999; 34 (приложение 230): 95-105.

Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Campieri M. Пробиотики при инфекционной диарее и воспалительных заболеваниях кишечника. J Гастроэнтерол Hepatol .2000; 15: 489-493.

Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. Куркумин как «кюрекумин»: от кухни к клинике. Биохим Фармакол . 2008 15 февраля; 75 (4): 787-809.

Гупта И., Парихар А., Малхотра П. и др. Эффекты смолы десны Boswellia serrata у пациентов с язвенным колитом. Eur J Med Res . 1997; 2: 37-43.

Haas L, McClain C, Varilek G. Дополнительная и альтернативная медицина и желудочно-кишечные заболевания. Курр Опин Гастроэнтерол .2000; 16: 188-196.

Харрис М.С., Лихтенштейн Г.Р. Обзорная статья: доставка и эффективность местной терапии 5-аминосалициловой кислотой (месалазином) при лечении язвенного колита. Алимент Фармакол Тер . 2011; 33 (9): 996-1009.

Heilpern D, Szilagyi A. Манипуляция кишечной микробной флорой для терапевтического эффекта при воспалительных заболеваниях кишечника: обзор клинических испытаний пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков. Rev. Последние клинические испытания . 2008 сентябрь; 3 (3): 167-184.Рассмотрение.

Иоахим Г. Взаимосвязь между привычками потребления пищи и зарегистрированными реакциями на пищу у людей с воспалительными заболеваниями кишечника – проверка пределов. Nutr Health . 1999; 13 (2): 69-83.

Джоос С., Вильдау Н., Конен Р. и др. Иглоукалывание и прижигание в лечении язвенного колита: рандомизированное контролируемое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2006; 41: 1056-1063.

Клейгман: Учебник по педиатрии Нельсона . 18 изд.Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2007.

Kozuch PL, Hanauer SB. Лечение воспалительного заболевания кишечника: обзор медикаментозной терапии. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2008 21 января; 14 (3): 354-377. Рассмотрение.

Круис В., Йонайтис Л., Покротниекс Дж. И др. Рандомизированное клиническое исследование: сравнительное исследование по подбору доз трех групп месалазина двойного высвобождения для поддержания ремиссии при язвенном колите. Алимент Фармакол Тер . 2011; 33 (3): 313-322.

Latella G, Sferra R, Vetuschi A, Zanninelli G, D’Angelo A, Catitti V, Caprilli R, Gaudio E.Профилактика фиброза толстой кишки экстрактами Boswellia и Scutellaria у крыс с колитом, вызванным 2,4,5-тринитробензолсульфоновой кислотой. Евро J Clin Invest . 2008 июнь; 38 (6): 410-420.

Левенштейн С., Прантера С., Варво В. и др. Стресс и обострение при язвенном колите: проспективное исследование пациентов, находящихся в стадии ремиссии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2000; 95 (5): 1213-1220.

Линдберг А., Фоссум Б., Карлен П., Оксельмарк Л. Опыт дополнительной и альтернативной медицины у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника – качественное исследование. BMC Complement Altern Med . 2014; 14: 407.

Ling SC, Гриффитс AM. Питание при воспалительном заболевании кишечника. Curr Opin Clin Metab Care . 2000; 3 (5): 339-344.

Marteau PR, de Vrese M, Cellier CJ, Schrezenmeir J. Защита от желудочно-кишечных заболеваний с использованием пробиотиков. Am J Clin Nutr . 2001; 73 (доп.): 430С-436С.

Мейстер Д., Гош С. Влияние энтеральной диеты, обогащенной рыбьим жиром, на воспалительные заболевания кишечника в тканях в органной культуре: дифференциальные эффекты на язвенный колит и болезнь Крона. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2005 21 декабря; 11 (47): 7466-7472.

Ng SC, Kamm MA. Терапевтические стратегии лечения язвенного колита. Воспаление кишечника . 2008 4 ноября [Epub перед печатью].

Nowacki TM, Bruckner M, Eveslage M и др. Риск колоректального рака у больных язвенным колитом. Dig Dis Sci . 2015; 60 (2): 492-501.

Oliva S, Di nardo G, Ferrari F и др. Рандомизированное клиническое исследование: эффективность ректальной клизмы Lactobacillus reuteri ATCC 55730 у детей с активным дистальным язвенным колитом. Болезнь Pharmacol Ther . 2012; 35 (3): 327-334.

Онкен Дж. Э., Грир П. К., Калингерт Б., Хейл Л. П.. Лечение бромелайном снижает секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов при биопсии толстой кишки in vitro. Клин Иммунол . Март 2008 г .; 126 (3): 345-352.

Рейф С., Кляйн И., Любин Ф, Фарбштейн М., Халлак А., Гилат Т. Факторы питания перед заболеванием при воспалительном заболевании кишечника. Кишечник . 1997; 40: 754-760.

Rembacken BJ, Snelling AM, Hawkey PM, Chalmers DM, Axon ATR.Непатогенный Escherichia coli по сравнению с месалазином для лечения язвенного колита: рандомизированное исследование. Ланцет . 1999; 354: 635-639.

Salaga M, Zatorski H, Sobczak M, Chen C, Fichna J. Китайские лекарственные травы в лечении ВЗК и колоректального рака: обзор. Варианты лечения Curr Oncol . 2014; 15 (3): 405-20.

Сальваторе С., Хойшкель Р., Томлин С. и др. Пилотное исследование N-ацетилглюкозамина, питательного субстрата для синтеза гликозаминогликанов, при хронических воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Алимент Фармакол Тер . 2000; 14: 1567-1579.

Shimizu T, Kitamura T, Suzuki M, Fujii T, Shoji H, Tanaka K, Igarashi J. Влияние альфа-линоленовой кислоты на секрецию толстой кишки у крыс с экспериментальным колитом. Дж Гастроэнтерол . 2007 февраль; 42 (2): 129-34.

Steed H, Macfarlane GT, Macfarlane S. Пребиотики, синбиотики и воспалительные заболевания кишечника. Mol Nutr Food Res . 2008 август; 52 (8): 898-905. Рассмотрение.

Sturniolo GC, Mestriner C, Lecis PE, et al.Изменение концентрации микроэлементов и антиоксидантов в плазме и слизистой оболочке при активном язвенном колите. Сканд Дж Гастроэнтерол . 1998; 33 (6): 644-649.

Уолш А., Маби Дж, Триведи К. Воспалительное заболевание кишечника. Первичная помощь: клиники в офисе . Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Компания Сондерс. 2011; 38 (3).

Wu HG, Liu HR, Tan LY, Gong YJ, Shi Y, Zhao TP, Yi Y, Yang Y. Электроакупунктура и прижигание способствуют апоптозу нейтрофилов и улучшают язвенный колит у крыс. Dig Dis Sci . 2007 февраль; 52 (2): 379-384.

Фитотерапия в лечении язвенного колита

Реферат

Язвенный колит (ЯК) – рефрактерное, хроническое и неспецифическое заболевание, которое обычно возникает в прямой и всей толстой кишке. Этиопатология, вероятно, связана с нарушением регуляции иммунного ответа слизистой оболочки на резидентную бактериальную флору вместе с генетическими факторами и факторами окружающей среды. Для контроля воспаления или уменьшения симптомов используются несколько типов лекарств.Фитотерапия включает в себя широкий спектр практик и методов лечения, выходящих за рамки традиционной западной медицины. Однако существуют ограниченные контролируемые доказательства, указывающие на эффективность традиционных китайских лекарств, таких как гель алоэ вера , сок пшеницы , Boswellia serrata и клизмы с коровьим молозивом при лечении ЯК. Хотя лекарственные травы не лишены риска, они все же могут быть безопаснее синтетических лекарств. Потенциальные преимущества фитотерапии могут заключаться в их высоком признании пациентами, эффективности, относительной безопасности и относительно низкой стоимости.Пациенты во всем мире, по-видимому, в значительной степени переняли фитотерапию, и эффективность фитотерапии была проверена в сотнях клинических испытаний при лечении ЯК. Доказательства по фитотерапии неполны, сложны и запутаны и, безусловно, связаны как с рисками, так и с пользой. Существует потребность в дальнейших контролируемых клинических испытаниях потенциальной эффективности подходов фитотерапии к лечению ЯК, а также в усилении законодательства для максимального повышения их качества и безопасности.

Ключевые слова: Фитотерапия, воспалительное заболевание кишечника, терапия, язвенный колит

Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона, известные под общим названием воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), являются хроническими воспалительными состояниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Хотя этиология остается в значительной степени неизвестной, было высказано предположение, что комбинация факторов генетической предрасположенности и активация иммунной системы слизистой оболочки в ответ на люминальные комменсальные бактериальные антигены наряду с устойчивой выработкой патологических цитокинов способствует инициации и хронификации ВЗК.[1–3] Заболеваемость ЯК составляет примерно 10–20 на 10 ⁵ в год с зарегистрированной распространенностью 100–200 на 10 ⁵ в западных странах. [4–6] Тем не менее, ЯК в Китае имеет некоторые проявления. различия в клинических характеристиках, и необходимо провести популяционное эпидемиологическое исследование для определения распространенности и заболеваемости. [7] Число пациентов с ЯК в Китае значительно увеличилось за последние 10 лет, поражения обычно располагались в левой части толстой кишки, мужчины и женщины страдали почти одинаково, не было обнаружено положительной связи между курением и тяжестью заболевания, а также родственниками. редко участвовали.[7] Доказательства показали, что плохое соблюдение режима лечения является важным препятствием для успешного ведения пациентов с ЯК. [8] Только 40–60% пациентов с ЯК, у которых впервые был диагностирован диагноз или у которых было длительное заболевание, придерживаются терапии. [9–11] Таким образом, повышение приверженности лечению стало одним из наиболее важных шагов в эффективном ведении болезни.

На сегодняшний день для лечения ЯК использовалось несколько лекарственных средств, таких как 5-аминосалицилат, азатиоприн, 6-мекаптопурин, циклоспорин и моноклональные антитела к фактору некроза опухоли.Основные цели медикаментозного лечения пациентов с ЯК направлены на то, чтобы вызвать, а затем поддерживать ремиссию симптомов и воспаления слизистой оболочки, чтобы обеспечить улучшенное качество жизни при минимальном воздействии стероидов. [12] В последние годы для лечения ЯК используются лекарственные травы, которые показали свою эффективность в клинике. В этом обзоре мы рассматриваем современные знания о терапии травами или традиционной китайской медицине (ТКМ) для лечения пациентов с ЯК и обсуждаем недавний прогресс в их роли в профилактике заболеваний.

ТРАВЯНАЯ МЕДИЦИНА

Термин «трава» происходит от латинского слова herba, означающего «трава». Этот термин применялся к растениям, листья, стебли или плоды которых используются в пищу, для лекарств или для их запаха или вкуса. Фитотерапия относится к народной и традиционной лечебной практике, основанной на использовании растений и растительных экстрактов для лечения заболеваний. Использование трав для лечения болезней почти повсеместно среди местных жителей. В конце двадцатого века в практике лечения травами на Западе стал доминировать ряд традиций.Фитотерапия – один из наиболее распространенных методов традиционной китайской медицины. Было подсчитано, что 28,9% взрослого населения США регулярно используют один или несколько методов лечения традиционной китайской медицины, 9,6–12,1% из которых находятся в форме растительных продуктов [13]. Недавние исследования показали, что процент взрослых, использующих терапию традиционной китайской медицины для лечения своих желудочно-кишечных симптомов, колеблется от 20% до 26%, но пациенты с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта с большей вероятностью будут их использовать, как и пациенты с хроническими состояниями желудочно-кишечного тракта. [13, 14]

Использование дополнительной медицины среди пациентов с ВЗК, особенно в форме лечения травами, широко распространено в западном мире, а также во многих азиатских странах, включая Китай и Индию.[15] Похоже, что их использование постоянно увеличивается, несмотря на то, что существует лишь небольшое количество контролируемых испытаний, посвященных эффективности или безопасности этих натуральных продуктов. На данный момент существует ограниченное количество контролируемых доказательств, указывающих на эффективность ТКМ, таких как гель алоэ вера , сок ростков пшеницы, Boswellia serrata и клизмы с коровьим молозивом в лечении пациентов с ЯК [16]. Траволечение всегда считалось ведущим среди различных методов лечения в рамках традиционной китайской медицины, которая наряду с западной медициной широко практикуется в клиниках и больницах Китая.

В китайской литературе есть многочисленные сообщения о лечении ЯК растительными средствами, в то время как на английском языке доступны только отрывки. Было заметно, что большинство респондентов, использующих лечебные травы, считают, что «натуральный» приравнивается к «безопасному», и почти 30% пациентов сообщили, что такие препараты не могут причинить никакого вреда. Травы – это разбавленные натуральные лекарства, содержащие множество различных химикатов, и их действие может быть непредсказуемым. Некоторые из них были протестированы на предмет их побочных эффектов, качества или возможности перекрестного загрязнения биологическими и химическими загрязнителями в окружающей среде, в которой они выращиваются, транспортируются или продаются.[16]

В настоящее время ТКМ широко используется для лечения ЯК в странах Восточной Азии. Langmead и др. сообщили, что лечебные травы для лечения ВЗК включают вяз скользкий, пажитник, дьявольский коготь, мексиканский ямс, торментил и Wei Tong ning (TCM). [16,17] Вяз скользкий. , пажитник, дьявольский коготь, торментил и Wei Tong ning – новые препараты для лечения ВЗК. Chen et al. Сообщили, что 118 случаев пациентов с ЯК лечились с применением ТКМ, а 86 случаев ЯК лечились преднизоном в качестве контроля.[18] Терапевтические эффекты наблюдались и сравнивались после двух терапевтических курсов продолжительностью 40 дней подряд. В результате было вылечено 39 случаев, улучшение в 60 случаях и неудача в 19 случаях с общим эффективным показателем 84% в группе, получавшей ТКМ. Напротив, было вылечено 15 случаев, улучшилось 37 случаев и 34 случая не удалось, с общей эффективностью 60,5% в группе, получавшей преднизон ( P <0,01). Эти данные показывают, что лечение ЯК комплексным методом ТКМ превосходит лечение простыми западными препаратами, такими как преднизон, и что оно также безопасно и эффективно для поддержания ремиссии ЯК.[16,18]

Алоэ вера

Алоэ вера – тропическое растение, используемое в традиционной медицине во всем мире. Он был изучен на предмет его способности уменьшать ЯК. Гель алоэ вера представляет собой слизистый водный экстракт мякоти листьев Aloe barbadensis Miller. Сок алоэ вера обладает противовоспалительным действием и использовался некоторыми врачами для лечения пациентов с ЯК. Это был самый распространенный метод лечения травами. [19] Было проведено двойное слепое рандомизированное исследование для изучения эффективности и безопасности геля алоэ вера для лечения активного ЯК от легкой до умеренной степени.Тридцать пациентов принимали 100 мл перорального геля алоэ вера и 14 пациентов получали 100 мл плацебо два раза в день в течение 4 недель. Клиническая ремиссия, улучшение и ответ произошли у 9 (30%), 11 (37%) и 14 (47%), соответственно, у пациентов, получавших алоэ вера, по сравнению с 1 (7%), 1 (7%), и 2 (14%), соответственно, в контроле. [17] Хотя количество пациентов в этом исследовании невелико, количество пациентов, ответивших на алоэ вера , больше, чем тех, кто принимал плацебо. Однако цифры аналогичны ответам на плацебо в других испытаниях, а процент ответа на плацебо очень низок.Точные механизмы действия алоэ вера неясны. Исследования in vitro на слизистой оболочке толстой кишки человека показали, что гель алоэ вера может ингибировать секрецию простагландина E2 и IL-8, что указывает на его роль в антимикробных и противовоспалительных реакциях [17].

Boswellia serrata

Boswellia или индийский ладан – это аюрведическое растение, получаемое из смолы растения, которое также традиционно использовалось для лечения ЯК.Считается, что босвеллиевая кислота, основной компонент Boswellia , способствует большей части фармакологической активности трав. Исследования in vitro и модели на животных показали, что босвеллиевая кислота может избирательно ингибировать 5-липоксигеназу с противовоспалительным и противоартритным действием [20]. Поскольку воспалительный процесс при ВЗК связан с повышенной функцией лейкотриенов, преимущества Boswellia при лечении ЯК доказали положительный результат.Более того, также было обнаружено, что он непосредственно ингибирует перистальтику кишечника с помощью механизма, включающего каналы Ca ²⁺ L-типа. Босвеллия снижает химический отек и воспаление кишечника у грызунов. Другие исследования показывают, что он обладает цитотоксическими свойствами. [21]

Gupta и др. изучили лечение 30 пациентов с хроническим ЯК и дали 20 пациентам препарат резинки Boswellia (900 мг в день, разделенные на 3 приема в течение 6 недель) и 10 пациентам сульфасалазин (3 г в день, разделенные на 3 дозы за 6 недель).Они пришли к выводу, что Boswellia был эффективным лечением с небольшим количеством побочных эффектов, потому что у 14 из 20 пациентов, прошедших лечение, наступила ремиссия, и, кроме того, у 18 из 20 пациентов было обнаружено улучшение по одному или нескольким параметрам. Для сравнения, в группе, принимавшей сульфасалазин, 4 из 10 достигли ремиссии, а 6 из 10 показали улучшение одного или нескольких из вышеперечисленных параметров [22]. На животных моделях воспаления было показано, что он эффективен против болезни Крона, ЯК и илеита.[23]

Бутират

Бутират является важным источником энергии для эпителиальных клеток кишечника и играет роль в поддержании гомеостаза толстой кишки. Клизмы с бутиратом были изучены для использования при лечении ЯК. Некоторые исследования показали, что местное применение бутирата может помочь уменьшить воспаление в толстой кишке. Nancey и др. предложили возможное объяснение пониженного окисления у пациентов с ЯК, которые показали, что окисление бутирата может быть уменьшено с помощью TNF-α в концентрациях, обнаруженных в воспаленной слизистой оболочке человека.[24] Этот противовоспалительный эффект бутирата через ингибирование NF-κB, способствующий, например, снижению концентрации милопероксидазы, циклооксигеназы-2, молекул адгезии и различных уровней цитокинов, был подтвержден в нескольких in vitro и исследований in vivo, . [25,26] Сообщалось о снижении способности слизистой оболочки кишечника окислять бутират у пациентов с активным ЯК [27]. Однако у пациентов с неактивным ЯК нормальное окисление бутирата было обнаружено in vivo , что позволяет предположить, что у пациентов с ЯК аномальное окисление бутирата не является первичным дефектом слизистой оболочки толстой кишки.[28] Прием таблеток с энтеросолюбильным покрытием (4 г бутирата в день) в сочетании с месалазином по сравнению с одним месалазином значительно улучшил оценку активности заболевания у пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести. [29]

Солодка

Солодка , полученная из корня растения, широко используется в традиционной китайской медицине при различных состояниях и недомоганиях. Солодка также обладает иммуномодулирующими и адаптогенными свойствами, которые необходимы для патогенеза ЯК. Считается, что ряд активных химических веществ, включая глицирризин, объясняет его биологическую активность.Глицирризинат диаммония – это вещество, которое экстрагируется и очищается из солодки и может быть полезно при лечении ЯК. Имеются также данные о том, что глицирризинат диаммония может уменьшить воспаление слизистой оболочки кишечника у крыс и, что важно, снизить экспрессию NF-κB, TNF-α и ICAM-1 в воспаленной слизистой оболочке. [31] Клинические исследования солодки также проводились в сочетании с другими травами и продемонстрировали ее эффективность при лечении ЯК. [32] Антиэстрогенное действие, подтвержденное для глицирризина в высокой концентрации, было связано с рецепторами эстрогена, связывающими глицирризин.Однако сообщалось об эстрогенной активности солодки, которая связана с ее изофлавоновыми составляющими. [33] Было высказано предположение, что глицирризин может проявлять свой минералокортикоидный эффект посредством ингибирования 11b-гидроксистероиддегидрогеназы. Доказано, что глицирризин также может подавлять активность ренина в плазме и секрецию альдостерона. Кроме того, было показано, что солодка обладает химиопрофилактическим действием за счет воздействия на Bcl-2 / Bax и ингибирования канцерогенеза. [33–35]

Вяз скользкий (Ulmus fulva)

Вяз скользкий – это добавка, сделанная из измельченного в порошок кора скользкого вяза.Коренные американцы уже давно используют его для лечения кашля, диареи и других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Недавно были изучены возможности использования вяза скользкого в качестве добавки при ВЗК. [36] Исследование подтвердило антиоксидантные эффекты скользкого вяза при его использовании у пациентов с ВЗК. Исследования пока многообещающие, но их недостаточно, чтобы гарантировать широкое использование вяза скользкого при лечении ВЗК. [16]

Экстракты торментила

Экстракты торментила обладают антиоксидантными свойствами и используются в качестве дополнительной терапии хронической ВЗК.У отдельных пациентов с ЯК положительных эффектов не наблюдалось. Шестнадцать пациентов с активным ЯК (индекс клинической активности ≥ 5) получали экстракта торментила в возрастающих дозах 1200, 1800, 2400 и 3000 мг / день в течение 3 недель каждый. За каждой фазой лечения следовала 4-недельная фаза вымывания. Параметрами результата были побочные эффекты, индекс клинической активности, С-реактивный белок и уровни танинов в сыворотке крови пациентов. Легкий дискомфорт в верхней части живота испытали 6 пациентов (38%), но не потребовали отмены препарата.Во время терапии 2400 мг экстрактов tormentil в день, средний индекс клинической активности и С-реактивный белок улучшились с 8 (6 до 10,75) и 8 (от 3 до 17,75) мг / л на исходном уровне до 4,5 (1,75 до 6). и 3 (от 3 до 6) мг / л соответственно. Во время терапии индекс клинической активности снизился у всех пациентов, тогда как во время фазы вымывания он увеличился. Ни неразложенные, ни метаболизированные танины не могли быть обнаружены жидкостной масс-спектрометрией в сыворотке. Экстракты Tormentil оказались безопасными до 3000 мг / день.[37]

Пырей (Triticum aestivum)

Сок ростков пшеницы использовали для лечения различных состояний ЖКТ. Двойное слепое исследование продемонстрировало, что добавление сока ростков пшеницы в течение 1 месяца приводит к клиническому улучшению у 78% людей с ЯК по сравнению с 30% тех, кто получал плацебо. [38] Количество используемых ростков пшеницы составляет 20 мл в день, а затем увеличивается на 20 мл в день до максимального значения 100 мл в день (примерно 3,5 унции).Никаких серьезных побочных эффектов не замечено. Сок ростков пшеницы оказался эффективным и безопасным в качестве однократного или вспомогательного лечения активного дистального ЯК.

Куркумин

Куркумин – это соединение куркумы (Curcuma longa), которое, как сообщается, обладает противовоспалительной активностью. Было обнаружено, что он вызывает отток желчи, которая помогает расщеплять жиры. Кроме того, он может снизить секрецию кислоты из желудка и защитить от травм, таких как воспаление желудка (гастрит) или стенок кишечника, а также язвы, вызванные некоторыми лекарствами, стрессом или алкоголем.В предварительном исследовании 5 из 5 человек с хроническим язвенным проктитом улучшили свое заболевание после приема куркумина. Куркумин подавляет активацию NF-κB. NF-κB способствует синтезу многих антиоксидантных ферментов. Куркумин напрямую связывается с тиоредоксинредуктазой и необратимо изменяет свою активность с антиоксиданта на сильный прооксидант.

Используемое количество куркумина составляло 550 мг два раза в день в течение 1 месяца, а затем 550 мг 3 раза в день в течение 1 месяца.[39] Ханаи и его коллеги опубликовали результаты первого рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в Японии по изучению влияния куркумина на поддержание ЯК. [40] Все 97 пациентов, включенных в исследование, и 89 пациентов, завершивших исследование, принимали стандартную дозу месаламина или сульфасалазина и либо 1 г куркумина, либо плацебо два раза в день в течение 6 месяцев, а затем наблюдались в течение еще 6 месяцев без приема исследуемых препаратов. Частота рецидивов через 6 месяцев терапии была выше в группе плацебо, чем в группе, принимавшей куркумин ( P = 0.049). Таким образом, куркумин может дать некоторые дополнительные терапевтические преимущества при использовании в сочетании с обычными противовоспалительными препаратами при ЯК.

Пищевой продукт из пророщенного ячменя

Два открытых японских испытания продемонстрировали эффективность пищевых продуктов из пророщенного ячменя (GBF) в лечении ЯК, состоящих в основном из пищевых волокон и белка, богатого глутамином, которые действуют как пробиотики [41–44]. ] В первом отчете 11 пациентов, получавших GBF в течение 4 недель в качестве дополнительного лечения, показали большее снижение клинической активности заболевания, чем 9 пациентов, получавших только обычную терапию.В последующем исследовании 24 недели лечения 21 пациента с GBF вместе с продолжающейся терапией 5-аминосалициловой кислотой и стероидами уменьшили ректальное кровотечение и ночную диарею. Добавка GBF также вызвала более низкую частоту рецидивов в течение 12 месяцев при назначении 22 пациентам с ЯК в стадии ремиссии, чем традиционная терапия у 37 пациентов [45]. Эффективность GBF по модуляции микрофлоры, а также высокая водоудерживающая способность могут играть важную роль в лечении и продлении ремиссии при ЯК.[42]

Бромелайн

Бромелайн обладает противовоспалительным действием и используется в качестве средства для пищеварения и разжижения крови, а также для лечения спортивных травм, синусита, артрита и отеков. Бромелайн был изучен для использования в качестве добавки при ВЗК, особенно при ЯК. Новые исследования ананаса показывают, что «активный» компонент ананаса, бромелайн , может помочь облегчить воспаление, связанное с ЯК. Механизмы, которые в первую очередь ответственны за его противовоспалительное действие, до сих пор неясны.Однако протеолитическая активность необходима для противовоспалительного действия бромелаина на активацию Т-клеток и секрецию цитокинов in vitro, и на мышиных моделях IBD in vivo . [46,47] Основной механизм действия бромелайн , по-видимому, имеет протеолитическую природу, хотя данные также указывают на иммуномодулирующую и гормоноподобную активность, действующую через внутриклеточные сигнальные пути. Бромелайн , как было показано, снижает рецепторы клеточной поверхности, такие как рецептор гиалуронана CD44, который связан с миграцией лейкоцитов и индукцией провоспалительных медиаторов.[48,49] Кроме того, бромелайн также значительно снижает инфильтрацию CD4 ⁺ Т-клеток, которые являются первичными эффекторами в моделях воспаления в кишечнике на животных. Бромелайн оказался эффективным в улучшении клинической и гистологической тяжести воспаления толстой кишки на модели мышиного колита у мышей с дефицитом ИЛ-10. [50] В предыдущей работе также сообщалось о клинических испытаниях бромелаина при лечении легкого ЯК. Хотя эти 2 пациента не смогли достичь ремиссии при стандартной терапии, клинические и эндоскопические доказательства улучшения были задокументированы.[51]

Подорожник

Подорожник получают из кустарникового растения под названием «Подорожник яйцевидное» и классифицируются как слизистые волокна из-за его гелеобразующих свойств в воде. Он давно используется в качестве слабительного, поскольку впитывает воду и расширяется при прохождении через пищеварительный тракт. Шелуха псиллиума содержит в значительной степени нерастворимую клетчатку (гемицеллюлозу), которая помогает удерживать воду в кишечнике и эффективно увеличивает содержание влаги в стуле и его вес.Растворимые волокна (включая псиллиум ) известны своим действием на желудок и тонкий кишечник, тогда как нерастворимые волокна известны своим действием на толстый кишечник, хотя некоторые углеводы (например, псиллиум ) оказывают влияние на оба. 52] Подорожник также обладает гипохолестеринемическим действием, хотя точный механизм, с помощью которого шелуха псиллиума вызывает снижение уровня холестерина, не совсем ясен. Исследования на животных показали, что псиллиум увеличивает активность холестерин-7α-гидроксилазы (фермента, ограничивающего скорость синтеза желчных кислот, также называемого цитохромом 7А), более чем в два раза по сравнению с целлюлозой или овсяными отрубями, но меньше, чем холестирамин.У животных, получавших диету с высоким содержанием жиров, псиллиум может увеличивать активность холестерин-7α-гидроксилазы и HMG-CoA редуктазы.

В двойном слепом исследовании у пациента с ЯК наблюдалось уменьшение симптомов, таких как кровотечение, и ремиссия оставалась дольше, чем у тех, кто принимал 20 г измельченных семян псиллиума два раза в день с водой, по сравнению с теми, кто принимал лекарство месалазин в одиночку. [53]

Есть много испытаний лекарственных трав для лечения ЯК, за исключением упомянутых выше, которые имеют хорошие результаты. Withania somnifera , член семейства Solanaceae , обладает хорошим противовоспалительным действием. Также была продемонстрирована иммуномодулирующая роль корней W. somnifera и противовоспалительная активность на моделях индуцированного адъювантом артрита на крысах. [54] Учитывая различную биологическую активность, корни W. somnifera потенциально могут быть использованы для эффективного лечения различных воспалительных состояний. Недавно Павар и др. изучили, что доза ректального геля, примененная в 1000 мг WSRE (экстракт корня Withania somnifera ) на кг веса крысы, показала значительную мукорасторационную эффективность у крыс, индуцированных ВЗК.[55]

В настоящем исследовании проанализирован противовоспалительный потенциал кишечника масляной смолы Copaifera langsdorffii (ORCL) и ее дитерпенового компонента, кауреновой кислоты (KA) на моделях UC, индуцированного уксусной кислотой (AA- UC) и тринитрибензолсульфоновой кислоты (TNBS-UC), а также при воспалении кишечника, вызванном индометацином и ишемией-реперфузией (IND-II и I / R-II). [56]

Растение танины могут помочь уменьшить воспаление у пациентов с ЯК.Пациенты с ЯК не обладают защитным эффектом от нормальной выработки муцина, что также может сделать их уязвимыми для окисленных молекул, усиливая воспаление и повреждение слизистой оболочки, наблюдаемое при ЯК. Танины , по-видимому, обладают защитным действием против гибели клеток, вызванной окислительным стрессом. [57] Конденсированные танины также могут помочь вернуть флору ЖКТ в состояние баланса. Пациенты с ЯК имеют флору ЖКТ, благоприятствующую патогенным бактериям. [58] Текущие исследования флавоноидов и ЯК демонстрируют защитный эффект у мышей, получавших вызывающий колит агент, декстрансульфат натрия, чтобы предотвратить возникновение колита.[59] Полифенолы зеленого чая показали аналогичные преимущества у мышей, уменьшив повреждение толстой кишки, вызванное экспериментальным колитом. [60]

Гуггулстерон – это растительный стероид, содержащийся в смоле растения гуггул, противовоспалительное соединение, способное предотвращать и облегчать колит, вызванный Т-клетками. Эти данные обосновывают использование GS, естественного средства, снижающего уровень холестерина, в лечении хронических воспалительных заболеваний. [61] Гуггулстерон ингибирует LPS- или IL-1b-индуцированную экспрессию гена ICAM-1, транскрипционную активность NF-κB, фосфорилирование / деградацию IκB и ДНК-связывающую активность NF-κB в IEC и сильно блокирует активность IKK. Гуггулстерон значительно снижал тяжесть DSS-индуцированного колита у мышей, что оценивалось по шкале клинической активности заболевания, длине толстой кишки и гистологии. Более того, тканевая активация фосфорилирования IκB и IKK, индуцированная DSS, была ослаблена у мышей, получавших гуггулстерон. [62] Производное гуггулстерона GG-52 оказывает как защитное, так и терапевтическое действие на воспаление в толстой кишке, что указывает на его потенциальную клиническую ценность для лечения ВЗК. [63]

Существует небольшое клиническое исследование с участием 21 пациента с язвенным колитом и болезнью Крона, которое показало, что патентованный экстракт Agaricus subrufescens (agaricus blazei) обладает противовоспалительным действием.[64] Сюй и др. . обнаружили, что терапевтический эффект раздельного прижигания с использованием трав для лечения хронического неспецифического ЯК лучше, чем у перорального приема сульфасалазина с меньшими побочными эффектами. Шестьдесят пациентов были случайным образом разделены на группу распространенного прижигания ( n = 28) и группу западной медицины ( n = 32). Показатель излеченности и заметной эффективности составил 71,4% (20/28) в группе распространенного прижигания и 25,0% (8/32) в группе западной медицины.[65]

Новый лекарственный препарат на травах Fufangkushen, покрытый толстой кишкой (FCC) , капсула , эффективен и безопасен при лечении активного ЯК. В двойном слепом, двойном манекене, многоцентровом, рандомизированном и контролируемом исследовании 320 пациентов с активным ЯК с типом ТКМ накопления влаги и тепла во внутренних помещениях были разделены на 2 группы: 240 получали лечение FCC плюс плацебо HD, 80 – с плацебо.