Венотоник диосмин гесперидин: Диосмин+Гесперидин Вертекс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diosmin+Hesperidin Vertex Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (57139)

Содержание

Диосмин+Гесперидин Вертекс таб. п/о плён. 0,5г 30шт

дна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:действующее вещество: гесперидин+диосмин (очищенная микронизированная флавоноидная фракция) [90% диосмин, 10% флавоноиды в пересчете на гесперидин] – 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 – 82, 0 мг, гипромеллоза – 31, 0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) – 7, 7 мг, тальк – 6, 0 мг, магния стеарат – 4, 0 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза – 12, 000 мг, тальк – 4, 000 мг, титана диоксид – 2, 066 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 1, 800 мг, краситель железа оксид красный (железа оксид, Е172) – 0, 134 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (10, 33 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %), краситель железа оксид красный (железа оксид) (0, 67 %)] – 20, 0 мг.

Венотонизирующее средство, обладает также ангиопротекторными свойствами. Уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препаратов, содержащих данное активное вещество в отношении показателей венозной гемодинамики. Повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции после терапии препаратами, содержащими данное активное вещество отмечается (статистически достоверное, по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.

Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности: боль; судороги нижних конечностей; ощущение тяжести и распирания в ногах; “усталость” ног. Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности: отеки нижних конечностей; трофические изменения кожи и подкожной клетчатки; венозные трофические язвы. Симптоматическая терапия острого и хронического геморроя.

Внутрь. Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности – 2 таблетки в сутки (за один или два приема): утром, днем и/или вечером, во время приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.

Рекомендуемая доза при остром геморрое – 6 таблеток в сутки: по 3 таблетки утром и по 3 таблетки вечером в течение 4 дней; затем по 4 таблетки в сутки по 2 таблетки утром и по 2 таблетки вечером в течение последующих 3 дней. Рекомендуемая доза при хроническом геморрое – 2 таблетки в сутки с приемом пищи.

Со стороны нервной системы: редко – головокружение, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – колит; неуточненной частоты – боль в животе. Со стороны кожных покровов: редко – сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты – изолированный отек лица, губ, век; в исключительных случаях – ангионевротический отек. Общие реакции: редко – общее недомогание.

Повышенная чувствительность к активному веществу.

Случаев передозировки не описано. При передозировке препарата немедленно обратитесь за медицинской помощью.

При обострении геморроя применение данного лекарственного средства не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести обследование у проктолога. При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок способствует улучшению циркуляцию крови.

Венотонизирующее средство, обладает также ангиопротекторными свойствами. Уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препаратов, содержащих данное активное вещество в отношении показателей венозной гемодинамики. Повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции после терапии препаратами, содержащими данное активное вещество отмечается (статистически достоверное, по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.

Сертификаты

Венотоники Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© И.Ш.Микадзе, 2006

УДК 616.147.3/.39-007.64-08:615.035/.036

И.Ш.Микадзе

ВЕНОТОНИКИ

Лечебно-исследовательский центр ангиологии и ангиохирургии ж/д Грузии (дир. —проф. Г.А.Абзианидзе), г. Тбилиси

Ключевые слова: венотоники, классификация венотоников, флавоноиды, сапонины, ди-осмин, гесперидин, рутин, проантоцианиды, эскузан, алкалоиды спорыньи, синтетические венотоники.

Знания, накопленные за последнее время в области заболевания сосудов и, в частности, венозной системы, настолько обширны и узкоспецифичны, что заниматься проблемами в этой интереснейшей области медицины должны квалифицированные специалисты-флебологи.

Понимание причин возникновения хронического нарушения венозного кровообращения, а также знание тех процессов, которые привели к появлению симптомов болезни, может дать ключ к лечению этой патологии. Особенно важно понять, что хроническая венозная недостаточность (ХВН) не является отдельно взятой патологией, а определяет степень нарушения венозного кровотока при варикозном расширении вен, посттромботическом синдроме, мальформации вен. Это особенно важно для понимания механизма действия различных препаратов, используемых для лечения ХВН.

Симптомокомплекс хронического нарушения венозного кровотока проявляется тяжестью в ногах, усталостью, чувством «горячих ног», отеками, судорогами. В более поздних стадиях, при длительном действии факторов венозной недостаточности, появляются склерозирование подкожной клетчатки—липодерматосклероз и индурация кожи с возможными проявлениями различных форм дерматитов и трофических язв.

Ранние проявления ХВН могут протекать на фоне «здоровых ног», когда нет никаких видимых признаков поражения вен или на фоне незначительных телеангиоэктазий или небольшого ретикулярного варикоза.

В комплексе лечебных мероприятий и средств большое место занимают препараты, обладающие ангиопротектор-ным свойством, именуемые венотониками, и способные уменьшать отеки, боли и усталость в ногах, улучшать микроциркуляцию.

Сегодня существует довольно большое число препаратов, обладающих подобными свойствами, и нет общей системы, позволяющей понять общие принципы действия существующих венотоников. Очевидно, на этом фоне необходимо выделить основные фармакологические составляющие каждого существующего препарата и конкретизировать их механизмы действия.

Все существующие сегодня венотоники можно поделить на препараты из растительного сырья и синтетические препараты. Остановившись на фармакоклинической характеристике каждого из них, мы можем классифицировать их в группы препаратов родственного происхождения и с единым механизмом действия.

Флавоноиды. Флавоноиды, первые выделенные из растений, имели желтую окраску. Группа природных биологически активных соединений — производных бензо-у-пиро-на [7, 17, 40], в основе которых лежит фенилпропановый скелет, состоящий из С6-С3-С6 углеродных единиц. В зависимости от степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С6-С3-С6 и положения фенильного радикала, флавоноиды делятся на несколько групп: флаво-ны, флавононы, флавонолы.

Комплекс флавоноидных соединений, способный снимать остроту авитаминоза С, уменьшая проницаемость и ломкость капиллярных сосудов, называют витамином Р. Типичным представителем витаминов группы Р является гиспередин, открытый В.Б.Брукнером в 1936 г. и содержащийся в значительных количествах в цитрусовых. В высушенных апельсиновых корках его содержание может достигать 8% [2]. В кожуре цитрусовых, помимо флавононов и флавонов, содержатся производные кумарина [7, 20, 22, 33, 35]. Эриокридин, катехин, кверцетин (флавон желтых цветков) и его гликозид рутин также относятся к витаминам группы Р. Последние исследования показали наличие гес-перидина в валериане, обладающей седативным и снотворным свойством [27]. Из известных флавоноидов, наиболее успешно используемых в ангиологии, нужно отметить гес-перитин, диосмин, рутин, эскулин.

Препараты, содержащие вышеперечисленные флавоноиды, сегодня очень популярны — это детралекс (дафлон), венорутон, троксевазин, диовенор-600 (Флебодиа).

Диосмин и гесперидин являются составляющими комплекса витамина Р, или цитрина. Агликон диосмина — это флавон диосметин, агликон гесперидина флаванон геспери-тин [2]. Действие диосмина и гесперидина основано на его противоспалительном эффекте, антиоксидантных свойствах, противоязвенном эффекте, ингибировании цитохрома Р 450 [22, 25, 28, 33, 34, 40]. рИе, А.Вотша [12] подтверждено, что увеличение биодоступности микронизированного диосмина обеспечивает более высокий клинический эффект в сравнении

с немикронизированным диосмином. У пациентов, принимавших микронизированный диосмин, боль уменьшилась на 86 против 54%, а тяжесть в ногах — на 75 против 54% в группе больных с немикронизированным диосмином. Длительное применение препаратов, содержащих диосмин и гесперидин (дафлона, цикло-3-форте), в течение 6 мес позволяет снять отечный синдром при ХВН, уменьшить боль, судороги, тяжесть и парестезию, ускоряет заживление хронических венозных язв, их использование возможно при склеротерапии, хирургиическом лечении и компрессионной терапии [5, 26, 29, 43]. Дафлон (детралекс) уменьшает ишемические и постишемические отеки, что, очевидно, связано с уменьшением миграции лейкоцитов [24, 29, 31, 42]. Исследования действия диосмина и гесперидина при длительном лечении ХВН по основным симптомам — тяжесть в ногах, дискомфорт, зуд, судороги, боль и отеки показали, что они уменьшаются в течение 2 мес. После 1 года положительный эффект наступает более чем у 80% больных [6, 17].

Исследования показали, что одной из основных причин, приводящей к поражению эндотелия венозной стенки, является нейтрофильная агрессия и высвобождение лизосо-мальных ферментов. Венозная гипертензия является причиной активации нейтрофилов и моноцитов. Этот механизм инициирует патологический процесс, который приводит к образованию венозных язв. Активизация лейкоцитов, адгезия и миграция приводят к высвобождению таких компонентов, как цитокины, лейкотриены, свободные радикалы, протеолитические ферменты, что является причиной нарушения микроциркуляции и трофических изменений в тканях [32]. Нарушения микроциркуляции в тканях связано с повышением в плазме молекул VCAM, ICAM, ELAM, ответственных за эндотелиальную адгезию. Повышение уровня в плазме этих молекул при ХВН отмечено при длительной венозной гипертензии. R.J.Korthuis [25] показал, что P-селектин играет основную роль в приграничном к эндотелию расположению в потоке крови лейкоцитов. Впоследствии наступает адгезия лейкоцитов к эндотелию, модулированная молекулами иммуноглобулинов ICAM-1/CD54 и их лигандами MAC-1, CD11B/CD18. Нейтрофилы повреждают эндотелий в результате адгезии и миграции через стенку венул в ткани. Комплекс диосмин-гесперидин в составе препарата «Дафлон» снижает уровень иммуноглобулинов, ответственных за адгезию к поверхности эндотелия и, деиствуя на нейтрофилы, уменьшает этот эффект [24, 39, 42].

G.Danielsson и соавт. [13] изучили действие дафлона-500 на показатели активации клеток белой крови по уровням экспрессии гранулоцитами и моноцитами молекул адгезии CD11b и CD18, а также интерлейкина-6 (IL-6), IL-8, растворимого E-селектина (sE-селектин), sL-селектин и sICAM-1. Исходный уровень экспрессии CD 11b или CD18 на моноцитах изменились незначительно. Также не было значительных изменений на уровнях IL-6, IL-8 или растворимых молекул адгезии. Было сделано заключение, что лечение флавонидами в течение 30 дней повысило экспрессию CD11b молекул адгезии на циркулирующие гранулоциты.

Противоспалительный и противоопухолевый эффект при лечении гесперидином объясняется снижением продукции PGE2, окиси азота N0, циклооксигеназы-2 (COX-2), белка, ответственного за синтез NO (iNOS) [37].

По сравнению с рутозидами, диосмин и гесперидин оказались более эффективными при лечении лимфовенозной недостаточности. Оценка эффективности лечения проводилась по таким клиническим показателям, как тяжесть в ногах, усталость, отеки и боль [4].

Отмечено положительное влияние препарата «Дафлон-500» на эластичность венозной стенки при хронических заболе-

ваниях вен [44]. Р.М.УапЬоиНе [45] показал, что диосмин способен восстанавливать уровень пристеночного норадре-налина до 70% при температуре 41°С, тем самым повышая сократительную способность вен.

Т. ЮиИаиИ, О.РШюп [15], исследуя действие препарата «Детралекс» на норадренергический венозный тонус, также показали, что что повышение венозного тонуса связано с повышением активности пристеночного норадрена-лина.

Кроме того, исследования показали, что при приеме препарата «Дафлон» при ХВН в тканях повышается уровень Тс Ро2 и снижается уровень Тс Рсо2 [24]. Дафлон-500, уменьшая агрегацию клеток красной крови и ликвидируя отеки конечностей при ХВН, устраняет парестезию и усталость ног [29]. Длительное назначение препаратов микро-низированного диосмина и гесперидина совместно с эластической компрессией эффективно уменьшает венозную гипертензию и сокращает сроки заживления венозных язв [36]. Отмечено, что длительный (до одного года) прием де-тралекса не влияет на показатели красной крови, лейкоцитарную формулу и гемоглобин. Однако в редких случаях он может вызвать явления гастралгии [17].

Флавоноловый глюкозид рутин представляет собой 3-рамноглюкозид кверцетина (агликон кверцетин). опасеае) являются основным источником получения рутина [2]. Производные рутина входят в состав следующих лекарственных средств: венорутона, рутина, рутозида, аскорутина, троксевазина. В сравнительном изучении лечебного действия венорутона и дафлона при венозных микроангиопатиях было показано, что использование рутозида в дозе 2 г в день в течение 8 нед не менее эффективно, чем применение Дафлона-500 через 8 ч 3 раза в день [3, 8, 9, 20]. В исследование были включены больные с ХВН, венозной гипертензией, отеком голени и липодер-матосклерозом. Использование оксирутинов при лечении ХВН в дозе 2—3 г в сутки эффективно снижает венозную гипертензию, при этом не наблюдались побочные эффекты и отмечена хорошая толерантность препаратов [30]. Вено-рутон при ХВН оказывает благоприятное влияние на микроциркуляцию и различные параметры плазмы, включая уровень свободных радикалов в плазме [3, 8, 10].

Экспериментальные исследования показали, что рутин эффективен преимущественно при хронических воспалительных процессах [10, 35]. Одновременное использование в течение 16 нед кумарина и троксерутина (30 мг кумарина и 180 мг троксерутина) не приводит к изменениям функциональных тестов печени. Из обследованных 114 пациентов только у одного отмечалось появление усталости [38].

Интересны данные по профилактике отеков во время длительных перелетов, при назначении венорутона по 1 г дважды в день в течение трех дней. У 89% обследованных в контрольной группе отмечались отеки голени различной степени, сопровождающиеся чувством дискомфорта. В группе обследованных, принимавших венорутон, отеки отмечались у 12% из них и не сопровождались болью и чувством дискомфорта в нижних конечностях [8].

Одна из групп флавоноидов, которые имеют широкий спектр биологической активности, — это проантоцианиды (процианидоловые олигомеры). Они способны увеличивать внутриклеточное содержание витамина С, снижать проницаемость и ломкость капилляров, связывать свободные радикалы. Проантоцианиды поддерживают структуру коллагена и препятствуют его разрушению. Экстракт виноградных зерен содержит галловые эфиры проантоцианидов, которые являются самыми активными из известных антиоксидантов. Сегодня различные фирмы выпускают множество биологических добавок, содержащих проантоцианиды.

Из известных препаратов можно отметить Эндотелон, официально зерегистрированный в Российской Федерации.

Сапонины. Следующая группа препаратов — сапонины, получаемые из конского каштана. Их водные растворы при встряхивании образуют пену, отсюда и их название — мыльные. Разные части растения содержат сапонины, фла-воноиды (рутин, кверцетин) и другие органические соединения. Важным фармакологически активным веществом является эсцин.

Эсцин — из известных сапонинов самый распространенный тритерпеновый сапонин [8]. Принятый внутрь эсцин всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем в течение первого часа абсорбируется около 50% препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает через 2—3 ч после приема препарата. Длительность ангио-протекторного эффекта продолжается 16—20 ч. Период по-лувыведения составляет 20 ч. Эсцин выводится через почки полностью и повторно не реабсорбируется. При внутривенном. введении вызывают гемолиз. Эсцин фракционируется в легкокристаллизующийся и водорастворимый эсцин. Сила действия водорастворимого эсцина выражена больше, при одновременном снижении побочного гемолитического эффекта и уменьшении анафилактических реакций. Препараты, содержащие эсцин: эскузан, репарил, венен драже, венэсцин, аэсцин.

Алкалоиды спорыньи с а-адреноблокирующей активностью. Спорынья (Claviceps purpurea Tulasne, класс сумчатых грибов Ascmycetes) паразитирует на злаках, преимущественно на ржи. Алкалоиды спорыньи широко используются в медицине, являясь ядами. Вызывая сужение капилляров, спорынья может стать причиной заболевания, известного под названием «антонова огня» или иначе гангренозный эрготизм, приводящего к гангрене пальцев и ушных раковин. Производные алкалоидов спорыньи (дигидроэргота-мин мезилат, дитамин, клавигренин, эрготам), обладают выраженной а1- и а2-адреноблокирующей активностью, расширяют периферические сосуды, повышают тонус вен.

Препараты этой группы следует применять при тяжелых формах ХВН под строгим врачебным контролем. Они противопоказаны при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, стенокардии, артериальной гипертензии, сепсисе, выраженных нарушениях функции печени и почек, в I триместре беременности, в период лактации.

Вазобрал (а-дигидроэргокриптина мезилат и триме-тилксантин) снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает периферический венозный тонус, уменьшает сосудистую проницаемость. Их назначают по 2—4 мл

2 раза в сутки, разбавляют большим количеством воды, принимают во время еды. Безопасность применения вазоб-рала в период беременности не доказана, назначение препарата кормящим матерям может привести к уменьшению лактации.

Синтетические венотоники. Классическим представителем венотоников синтетического происхождения является трибенозид ( ТгіЬепо2Іііит ) — этил-3,5,6-три-О-бензил-В-глюкофуранозид. Синонимы: гливенол, польфавенол, три-бенол. Полусинтетическое соединение — глюкофуранозид, производное из группы сахаров. Терапевтическая доза составляет 800 мг/сут. Курс лечения не менее 1,5—2 мес. Трибенозид не аккумулируется в организме. 20% его метаболи-зируется до бензойной кислоты, которая присутствует в организме, как и гиппуровая кислота, которая не превышает нормальных концентраций и не аккумулируется в организме [41]. При острых тромбофлебитах препарат не останавливает миграцию лейкоцитов в очаге воспаления [19]. Его целесообразно использовать при ХВН в стадии трофических расстройств [14]. Трибенозид повышает тонус вен, улучшает микроциркуляцию; оказывает капилляропротек-

торное действие, обладает антиаллергической и противовоспалительной активностью, являясь антагонистом бради-кинина, гистамина и серотонина [11, 16, 23].

Другим синтетическим ангиопротектором, который используют при лечении ХВН как вспомогательный венотоник, является кальция добезилат (Саісіі dobesilas)-2,5-ди-окси-бензолсульфоната кальция дигидрат. Синонимы: Док-сиум, Dobesifar, Dobеsilat-саlсium, Еілютаї, Яошіуеп, ЗШагоІ, ТгісаНпе. Действие препарата связано с увеличением активности тромбоцитов, уменьшением активности плазматических кининов (брадикинина, серотонина), а также непосредственным влиянием на эндотелий сосудов. Препарат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в крови после приема внутрь наблюдается через 5—6 ч. Как ионизированное соединение практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится в основном почками в течение 24 ч. Противопоказан при беременности.

Комбинированные препараты. Группа комбинированных препаратов представляет сочетание в составе медикамента представителей различных гликозидов из флавано-идов и сапонинов, алкалоидов спорыньи, синтетических составляющих. К ним можно отнести следующие препараты: гинкор форте, эскузан, анавенол, цикло-3-форте (флебодрилл).

В состав препарата гинкор форте входят 300 мг трок-серутина, 14 мг экстракта гинкго двудольного и 300 мг гептаминола хлорида. Гептаминол хлорид, компонент препарата «Гинкор Форте» — синтетический алкалоид. Его действие проявляется сокращением межмышечных вен и венозных синусов в нижних конечностях. Кроме того, он стимулирует контрактильную активность правых отделов сердца. Анавенол — комбинированный препарат в виде драже, содержащих 1,5 мг эскулина, 0,5 мг дигидроэрго-кристина и 30 мг рутина. Дигидроэргокристин повышает тонус вен за счет прямого влияния на гладкую мускулатуру. Рутин и эскулин снижают проницаемость и хрупкость капилляров. Противопоказан при беременности и в период лактации. Эскузан — капли для приема внутрь. Препарат содержит 50—60 мг густого экстракта семян конского каштана, что соответствует 10 мг эсцина, 5 мг тиамина гидрохлорида, а также флавоноид эскулин. Препарат используется как эсуинсодержащий препарат, однако необходимо учитывать, что в его составе есть вещества, обладающие кумариноподобным свойством.

Цикло-3-форте (флебодрилл) содержит экстракт иглицы (с титрованным 22% содержанием стероловых гликозидов), гесперидин, аскорбиновую кислоту. Действие связано с прямым стимулированием постсинаптических а-адренер-гических рецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, снижает проницаемость и увеличивает резистентность капилляров. Суточная доза препарата составляет

3 капсулы после еды.

Клиническое применение «Цикло-3-форте» и «Цикло-3-крем» показало его эффективность при варикозной болезни. К концу курса лечения скорость венозного кровотока выросла на 40—45% и приблизилась к нормальным значениям. У больных с посттромботической болезнью эти показатели увеличились не более чем на 10% [1]. Отмечается его более высокая эффективность при лечении лимфовенозной недостаточности по сравнению с гидроксирутозида-ми [4]. К преимуществам этой группы препаратов можно отнести то, что различные составляющие обеспечивают многокомпонентное действие. Составными компонентами, входяших в тот или иной препарат, объясняется его механизм действия: повышение тонуса вен, антиоксидантная защита, снижение проницаемости сосудистой стенки, улучшение метаболических процессов в тканях, антиаллергиче-

ская и противовоспалительная активность, прямое ге-модинамическое влияние на мышечно-венозную помпу голени, кумариноподобный эффект, улучшение лимфо-тического дренажа. Однако, если увеличение дозы диос-мин-гесперидиновых препаратов или рутинсодержащих медикаментов имеет довольно широкие пределы, то использование высоких доз медикаментов, содержащих алкалоиды с а-адреноблокирующей активностью или синтетических составляющих, ограничивает врача в его выборе.

Таким образом, существующие сегодня венотоники можно классифицировать по их составу и принадлежности к определенным группам биологически активных соединений и синтетических препаратов и можно разделить на пять групп: 1) флавоноидсодержащие препараты: детралекс (дафлон), диовенор-600 (флебодиа), венору-тон, троксевазин, эндотелон; 2) сапонины: репарил, эс-цин, L-лизина эсцинат; 3) алкалоиды с а-адреноблоки-рующей активностью (алкалоиды спорыньи): вазобрал; 4) синтетические венотоники: трибенозид, гливенол, польфавенол, трибенол, кальция добезилат; 5) комбинированные препараты: анавенол, гинкор форте, эскузан, цикло-3-форте.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Жуков Б.Н., Быстров С.А., Шевалиев Э.Г., Яровенко Г.В. Опыт использования препаратов цикло 3-форте и цикло-3-крем в лечении больных с хронической венозной недостаточностью в условиях хирургического стационара // Анги-ол. и сосуд. хир.—1999.— № 3.—С. 33-37.

2. Муравьева Д.А. Фенольные соединения с двумя ароматическими кольцами. Фармакогнозия.—М.: Медицина, 1978.— С.569-600.

3. Belcaro G., Cesarone M.R., Bavera P. et al. HR (Venoruton1000, Paroven, 0- [beta-hydroxyethyl]-rutosides) vs. Daflon 500 in chronic venous disease and microangiopathy: an independent prospective, controlled, randomized trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.—2002.—Vol. 7, № 3.— P. 139-145.

4. Beltramino R., Penenory A., Buceta A.M. An open-label, randomised multicentre study comparing the efficacy and safety of CYCLO 3 FORT versus hydroxyethyl rutoside in chronic venous lymphatic insufficiency // Int. Angiol.—1999.—Vol. 18, № 4.— P. 337-342.

5. Boisseau M.R. Pharmacological targets of drugs employed in chronic venous and lymphatic insufficiency // Int. Angiol.—

2002.—Vol. 21, № 2, Suppl. 1.—P. 33-39.

6. Boyle P., Diehm C., Robertson C. Meta-analysis of clinical trials of Cyclo 3 Fort in the treatment of chronic venous insufficiency // Int. Angiol.—2003.—Vol. 22, № 3.—P. 250-262.

7. Caristi C., Bellocco E., Panzera V. et al. Flavonoids detection by HPLC-DAD-MS-MS in lemon juices from Sicilian cultivars // J. Agric. Food. Chem.—2003.—Vol. 51, № 12.—P. 3528-3534.

8. Cesarone M.R., Belcaro G., Brandolini R. et al. The LONFLIT4-Venoruton Study: a randomized trial—prophylaxis of flight-edema in venous patients // Angiology.—2003.—Vol. 54.— P. 137-142.

9. Cesarone M.R., Incandela L., DeSanctis M.T. et al. Variations in plasma free radicals in patients with venous hypertension with HR (Paroven, Venoruton; 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides): a clinical, prospective, placebo-controlled, randomized trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.—2002.—Vol. 7, Suppl 1.— P. 25-28.

10. Cesarone M.R., Incandela L., DeSanctis M.T. et al. Treatment of edema and increased capillary filtration in venous hyperten-

sion with HR (Paroven, Venoruton; 0-(beta-hydroxyethyl)-ruto-sides): a clinical, prospective, placebo-controlled, randomized, dose-ranging trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.—2002.— № 7, Suppl. 1.—P. 21-24.

11. Chaika L.A., Pankov E.I. Effect of tribenol on the activity of certain redox enzymes in inflamed venous walls // Farmakol. Toksikol.—1981.—Vol. 44, № 1.—P. 74-77.

12. Cospite M., Dominici A. Double-blind study of the pharmocody-namic and clinical activities of 5682 SE in venous insufficiency. Advanges of the new micronized form // Int. Angiol.—1989.— № 8, Suppl. 2.—P. 61-65.

13. Danielsson G., Norgren L., Truedsson L. et al. Flavonoid treatment in patients with healed venous ulcer: flow cytometry analysis suggests increased CD11b expression on neutrophil granulocytes in the circulation // Vasc. Med.—2003.—Vol. 8, № 2.—P. 83-88.

14. De Caprio M., Vinci L., Giumetti D., Colitta G. Clinical experiences with a vasoprotective drug in the treatment of venous problems of the lower limbs // Clin. Ter.—1982.—Vol. 101, № 5.—P. 497-508.

15. Duhault J., Pillion G. Mechanisme d’action de Daflon 500 mg. sur le tonus veineux noradrenergique // Art. Veines.—1992.— № 11.—P. 217-218.

16. Endo H, Kawada A, Yudate T. et al. Drug eruption due to tribenoside // Contact Dermatitis.—1999.—Vol. 41, № 4.— P. 223-225.

17. Francoise Pitsch. Efficacy and safety of Detralex in long-term treatment of CVI // Phlebol. Lymph.—1998.—№ 33.—P. 19-25.

18. Garner R.C., Garner J.V., Gregory S. et al. Comparison of the absorption of micronized (Daflon 500 mg) and nonmicronized 14C-diosmin tablets after oral administration to healthy volunteers by accelerator mass spectrometry and liquid scintillation counting // J. Pharm. Sci. — 2002.—Vol. 91, № 1.—P. 32-40.

19. Horvath M., Varsanyi M., Ladanyi A., Josfay A. The effects of azathioprine, clofibrate and tribenoside on leucocyte migration inhibition induced by vascular antigens in vascular disease // Allergol. Immunopathol.—1982.—Vol. 10, № 1.—P. 25-32.

20. Incandela L., Belcaro G., Renton S. et al. HR (Paroven, Venoruton; 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides) in venous hypertensive microangiopathy: a prospective, placebo-controlled, randomized trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.—2002.— № 7, Suppl. 1.—P. 7-10.

21. Johnston A.M. Effect of micronization on digestive absorption of diosmin // Phlebology.—1994.— № 9, Suppl. 1.—P. 4-6.

22. Kanaze F.I., Gabrieli C., Kokkalou E. et al. Simultaneous reversed-phase high-performance liquid chromatographic method for the determination of diosmin, hesperidin and naringin in different citrus fruit juices and pharmaceutical formulations // J. Pharm. Biomed. Anal.—2003.—Vol. 33, № 2.—P. 243-249.

23. Khadzhai I., Chaika L. Mechanism of the microcirculatory effects of ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside // Farmakol. Toksikol.—1983.—Vol. 46, № 2.—P. 72-75.

24. Korthui R.J., Gute D.C. Anti-inflammatory actions of a micronized, purified flavonoid fraction in ischemia/reperfusion // Adv. Exp. Med. Biol.—2002.— № 505.—P. 181-190.

25. Korthuis R.J., Gute D.C. Postischemic leukocite/endothelial cell interactions and microvascular barrier disruption in skeletal muscle: cellular mechanisms and effect of Daflon 500 mg // Int J. Microcirc Clin Exp.—1997.— № 17, Suppl. 1.—P. 11-17.

26. Lyseng-Williamson K.A., Perry C.M. Micronized purified flavonoid fraction: a review of its use in chronic venous insufficiency, venous ulcers and haemorrhoids // Drugs.—2003.— Vol. 63, № 1.—P. 71-100.

27. Marder M., Viola H., Wasowski C. et al. 6-methylapigenin and hesperidin: new valeriana flavonoids with activity on the CNS // Pharmacol. Biochem. Behav.—2003.—Vol. 75, № 3.— P. 537-545.

28. Miyake Y., Minato K., Fukumoto S. et al. New potent antioxidative hydroxyflavanones produced with Aspergillus saitoi from flavanone glycoside in citrus fruit // Biosci. Biotechnol. Biochem.—2003.—Vol. 67, № 7.—P. 1443-1450.

29. Nicolaides A.N. From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg // Angiology.—2003.—№ 54, Suppl. 1.— P. 33-44.

30. Petruzzellis V., Troccoli T., Candiani C. et al. Oxerutins (Venoruton): efficacy in chronic venous insufficiency — a double-blind, randomized, controlled study // Angiology.—2002.— Vol. 53, № 3.—P. 257-263.

31. Pickelmann S., Nolte D., Schutze E., Messmer K. Effect of Daflon 500 mg on reperfusion damage following ischemia and reperfusion of striated muscle // Langenbecks Arch. Chir.— 1998.—Bd. 115.—S. 353-356.

32. Preziosi P., Galan P., Aissa M. et al. Prevalence of venous insufficiency in French adults of the SUVIMAX cohort. Supplementation en Vitamines et Mineraux Antioxydants // Int. Angiol.—1999.—Vol. 18, № 2.—P. 171-175.

33. Proteggente A.R., Saija A., De Pasquale A., Rice-Evans C.A. The compositional characterisation and antioxidant activity of fresh juices from sicilian sweet orange (Citrus sinensis L. Osbeck) varieties // Free Radic. Res.—2003.—Vol. 37, № 6.— P. 681-687.

34. Rajnarayana K., Reddy M.S., Krishna D.R. Diosmin pretreatment affects bioavailability of metronidazole // Europ. J. Clin. Pharmacol.—2003.—Vol. 58, № 12.—P. 803-807.

35. Rotelli A.E., Guardia T., Juarez A.O. et al. Comparative study of flavonoids in experimental models of inflammation // Pharmacol. Res.—2003.—Vol. 48, № 6.—P. 601-606.

36. Roztocil K., Stvrtinova V., Strejcek J. Efficacy of a 6-month treatment with Daflon 500 mg in patients with venous leg ulcers associated with chronic venous insufficiency // Int. Angiol.— 2003.—Vol. 22, № 1.—P. 24-31.

37. Sakata K., Hirose Y., Qiao Z. et al. Inhibition of inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric oxide synthase by flavonoid hesperidin in mouse macrophage cell line // Cancer Lett. —

2003.—Vol. 199, № 2.—P. 139-145.

38. Schmeck-Lindenau H.J., Naser-Hijazi B., Becker E.W. et al. Safety aspects of a coumarin-troxerutin combination regarding liver function in a double-blind placebo-controlled study // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.—2003.—Vol. 41, № 5.—P. 193-199.

39. Schmid-Schonbein G.W., Takase S. The noxious role of leukocytes in CVI; is the problem insurmountable? // Phlebology, Lymphology.—1998.—№ 21.—P. 3.

40. Scordino M., Di Mauro A., Passerini A., Maccarone E. Adsorption of flavonoids on resins: hesperidin // J. Agraic. Food Chem.—2003.—Vol. 51, № 24.—P. 6998-7004.

41. Sioufi A., Pommier F. Biotransformation of tribenoside into benzoic acid in man // Europ. J. Drug Metab. Pharmacokinet.— 1982.—Vol. 7, № 3.—P. 223-228.

42. Smith C. From skin disorders to venous leg ulcers: pathophysiology and efficacy of Daflon 500 mg in ulcer healing // Angiology. — 2003.—№ 54, Suppl. 1.—P. 45-50.

43. Smith P.D.C. The drug treatment of chronic venous insufficiency and venous ulceration // Handbook of Venous Disorders. 2nd edition. Guidelines of the American Venous Forum.— 2001.—P. 310-313.

44. Struckmann I.R. Micronized Flavonoids’ clinical efficacy: An overview // Phlebology, Lymphology.—1998.—№ 21.—P. 5-6.

45. Vanhoutte P.M. Modulation of postjunctional-adrenergic responsiveness by local changes in temperature // Clin. Sci.— 1985.—№ 68.—P. 121-123.

Поступила в редакцию 02.06.2005 г.

Новые препараты СООО «Лекфарм» | СООО «Лекфарм»

Обращаем внимание специалистов на то, что в аптеках Республики Беларусь появилось новое отечественное лекарственное  средство производства СООО «Лекфарм»  Диавен (диосмин/гесперидин) п/о таблетки 500 мг № 60

В состав препарата входит микронизированная смесь диосмина/гесперидина (90/10)
в пересчете на общее содержание флаваноидов 500 мг. 
Диавен обладает венотоническим и ангиопротекторным действием. Он относится к средствам, снижающим проницаемость капилляров, биофлавоноидам и показан для лечения симптомов вено-лимфатической недостаточности (тяжесть в ногах, боли, синдром усталых ног по утрам), функциональных симптомов, связанных с острыми приступами геморроя. 
При вено-лимфатической недостаточности Диавен следует принимать 2 раза в день: 1 таблетка в середине дня и 1 вечером, а при лечении острых приступов геморроя первых 4 дня рекомендуемая доза составляет 6 таблеток в день; в последующие 3 дня – по 4 таблетки в день. 
СООО «Лекфарм» выпускает препарат по полному циклу производства. 
В аптеках Диавен  отпускается без рецепта врача.

Также, СООО «Лекфарм» освоил производство нового лекарственного средства Спиронолактон-ЛФ (спиронолактон) таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг №30

Спиронолактон-ЛФ относится к калийсберегающим диуретикам, антагонистам альдостерона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и одновременно снижает потерю калия в дистальных канальцах почек. Обладает постепенным и длительным действием. 
Спиронолактон-ЛФ показан при застойной сердечной недостаточности; циррозе печени с асцитом и отеками; злокачественном асците; нефротическом синдроме; в диагностике и лечении первичного альдесторонизма. Лечение детей должно проводиться только под контролем специалиста педиатрического профиля. 
Спиронолактон-ЛФ разработан по полному циклу производства СООО «Лекфарм», отпускается по рецепту врача.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Дозировка
Венозная недостаточность: 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в день: 1 таблетка днем и 1 таблетка вечером, во время еды.
Приступ геморроя: 6 таблеток в день в течение 4 дней, затем по 4 таблетки в день в течение 3 дней, во время еды.
Способ применения
Таблетку проглатывают, запивая стаканом воды.
Частота применения
В обед и вечером во время еды.
Продолжительность лечения
Если вы принимаете данное лекарственное средство для лечения геморроя, и ваша проблема сохраняется более 15 дней, обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Если вы забыли принять ДЕТРАЛЕКС, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Не удваивайте последующую дозу.
Если вы приняли больше таблеток ДЕТРАЛЕКСА, чем вам назначено, то немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Данные о передозировке Детралексом ограничены, но сообщаемые признаки включают диарею, тошноту, боль в животе, зуд и сыпь.

Как и остальные лекарственные препараты, ДЕТРАЛЕКС, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может вызывать побочные действия, хотя и не у каждого пациента.
Частота возможных нежелательных эффектов определяется в соответствии с критериями, приведенными ниже:
Очень часто (наступает более чем у 1 пациента из 10)
Часто (наступает у 1-10 пациентов из 100)
Нечасто (наступает у 1-10 пациентов из 1000)
Редко (наступает у 1-10 пациентов из 10 000)
Очень редко (наступает менее чем у 1 пациента из 10 000)
Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании доступных данных)
К ним относятся:
Часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Нечасто: колит.
Редко: головокружение, головная боль, недомогание, сыпь, зуд, крапивница.
Частота неизвестна: боль в животе, изолированный отек лица, губ, век. В исключительных случаях: отек Квинке.
Если побочные эффекты приобретают серьезный характер или если вы отметили нежелательные эффекты, не перечисленные в этом вкладыше, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщая о побочных эффектах, вы поможете собрать больше информации о безопасности данного препарата.

Микронизированная очищенная флавоноидная фракция, 500 мг
Количество, соответствующее:
Диосмин: 90%
Флавоноиды эквивалентно гесперидину: 10 %
450 мг
50 мг
Среднее содержание влаги: 20 мг
На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой
Вспомогательные вещества:
Натрия крахмалгликолят тип А, микрокристаллическая целлюлоза, желатин, магния стеарат, тальк.
Пленочное покрытие: титана диоксид (Е171), глицерол, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

Овальные таблетки оранжево-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.
– Пачка, содержащая 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: 2 контурные ячейковые упаковки, каждая из которых содержит 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также листок-вкладыш с информацией для пациента, вложенные в картонную пачку.
– Пачка, содержащая 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: 4 контурные ячейковые упаковки, каждая из которых содержит 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также листок-вкладыш с информацией для пациента, вложенные в картонную пачку.
Не все расфасовки могут иметься в продаже.

принцип действия препаратов, показания, назначение

Венотоническая терапия совместно с компрессией вен являются основными направлениями консервативного лечения хронических заболеваний вен.

Венотоники (или флебопротекторы) составляют большую группу фармакологических препаратов, действие которых направлено на улучшение работы венозной системы.

Применение данных лекарственных средств оказывает:

  • сосудоукрепляющее действие – способствует снижению проницаемости сосудов,
  • тонизирующее действие на стенки сосудов путем улучшения сократительной функции гладкомышечных клеток, увеличивает эластичность вен и улучшает способность выдерживать внутрисосудистое давление,
  • противовоспалительный эффект – предотвращают образование веществ, которые вызывают болевой синдром,
  • улучшают кровоснабжение тканей.

Кроме того, венотоники значительно увеличивают отток лимфы. Такой эффект достигается благодаря комплексному воздействию на различные звенья микроциркуляции.

Показания

К сожалению, флебопротекторы только приостанавливают развитие патологического процесса. В связи с чем их применение целесообразно для:

В зависимости от своего состава (основного действующего вещества) препараты подразделяются на группы:

  1. на основе пикногенолы (процианиды, олигомеры),
  2. на основе сапонины (эсцин),
  3. на основе флавоноидов (гесперидин, троксерутин, диосмин),
  4. на основе производных рутина (рутозиды и гидроксирутозиды),
  5. синтетические (трибенозид, гептаминол, кальция добезилат).

Существуют различные формы выпуска этих лекарственных средств: системные венотоники (таблетки и капсулы) и для местного применения — в виде мазей и гелей. Последние наиболее эффективны в сочетании с компрессионной терапией.

Назначение препаратов

Подбор лекарственных средств для венотонической терапии осуществляется в индивидуальном порядке, исходя из следующих факторов:

  • характер и стадия заболевания,
  • ведущий симптом (отеки, болевые ощущения или трофические расстройства),
  • переносимость препарата,
  • сопутствующее лечение.

Длительность курса составляет от 1 до 6 месяцев. Эффективность применения конкретных венотоников индивидуальна, так же, как и восприятие организмом любого из компонентов препарата.


Выбор оптимального препарата для фармакотерапии хронической венозной недостаточности

Баева Наталья Владимировна,

преподаватель профессиональных модулей

по специальности Фармация

ФГБ ПОУ «Пензенский базовый медицинский

колледж» Минздрава России

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) является одной из наиболее распространенных сосудистых патологий. В настоящий момент в России ею страдает более 35 млн. человек. Причем, у 15 процентов из них выявляется декомпенсированная форма венозной недостаточности с трофическими нарушениями кожи и рецидивирующими язвами [4, с.87].

Высокая распространенность заболевания, частые рецидивы, большое количество осложнений, приводящих к утрате трудоспособности и инвалидизации пациентов, приводят к необходимости поиска новых лекарственных средств для данной категории больных во всем мире. Наиболее подвержены данной патологии сосудов женщины. Специалисты с тревогой отмечают тенденцию к омоложению данной патологии.

До недавнего времени фармакотерапии хронической венозной недостаточности уделялось незаслуженно мало внимания. Не вызывает сомнения что в случае успешной операции пациент выздоравливает, возвращаясь к привычному образу жизни. Именно поэтому лечение хронической венозной недостаточности проводилось по схеме: «Хирургия – Склеротерапия – Компрессионное лечение». Лекарственные препараты либо не использовались вовсе, либо им уделялось незаслуженно мало внимания [3, с.112].

В настоящее время подавляющее большинство пациентов получают консервативное лечение и лишь 10-15% больных с ХВН направляются на операции. Более того, фармакотерапию получает значительная доля пациентов, нуждающихся в оперативном вмешательстве в период подготовки к операции и послеоперационной реабилитации.

Для фармакотерапии венозной недостаточности, характеризующейся патологическим увеличением просвета вен и нарушением кровообращения в пораженном участке, применяются венотоники. По химической природе основных действующих веществ различают следующие группы венотоников:

1. Венотоники на основе флавоноидов – диосмина и гесперидина. Обладают системным действием, предназначены для приема внутрь (Детралекс, Венарус, Флебодиа 600, Вазокет, Диовенор 600, Неодисвен).

2. Фармацевтические препараты, содержащие синтетический аналог флавоноида рутина – троксерутин (Троксевазин, Троксевенол). Это наиболее “древняя” группа включает как препараты для приема внутрь, так и лекарственные формы, предназначенные для местного применения.

3. Лекарственные средства на основе пентоксифиллина. Повышают тонус венозных сосудов, путем уменьшения проницаемости капилляров. Значительно улучшают трофику тканей. В отличие от вышеназванных групп препаратов, имеют серьезные противопоказания, чаще встречаются побочные эффекты.

4. Препараты из лекарственного сырья (фитотаблетки, а также кремы, мази, содержащие экстракты и масла) [2, с.218].

На современном фармацевтическом рынке имеются венотонизирующие препараты различных форм выпуска (рис.1).

                                                        

Рис. 1. Распределение венотоников по формам выпуска

При ХВН, как правило, назначают курсовой прием венотоников – 1-2 раза в год по 2-3 месяца.

Особенно актуально применение данной группы препаратов во время беременности, когда нагрузка на венозную сеть резко повышается, увеличивается масса тела и происходит сложнейшая гормональная перестройка организма. Кроме того, увеличенная матка оказывает давление на вены малого таза, что способствует застою крови в глубоких венах нижних конечностей. У большинства беременных смещение органов малого таза приводит к нарушению процессов в толстом кишечнике, запорам и развитию геморроя. Таким образом, нарушение венозного оттока часто становится спутником беременности и сопровождается отеками нижних конечностей, ощущением тяжести в ногах, а нередко и приступами острого геморроя. Если симптомы нарушения венозного оттока причиняют серьезное беспокойство, следует обратиться к специалисту, который подберет правильную тактику лечения. В первом триместре беременности, когда плод особенно чувствителен к любым воздействиям, врачи рекомендуют исключительно местное использование венотоников (кремы, гели, бальзамы). После двенадцатой недели беременности можно использовать венотоники на основе гесперидина и диосмина.

Необходимо отметить, что для профилактики поражений как артериальных, так и венозных сосудов, данная группа препаратов должна быть назначена как можно раньше. Особенно это касается заболеваний, при которых сосудистые изменения приводят к развитию поражения органов и систем всего организма (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, нарушения деятельности свертывающей системы крови) [1, с.47].

Опрос посетителей аптек показал, что большинство из них готовы покупать новые лекарственные препараты, потому что они более эффективны (рис.2).

                                                             

Рис.2. Отношение покупателей к новым лекарственным препаратам для лечения ХВН

В связи с этим особенно актуально появление на фармацевтическом рынке Неодисвена – венотонизирующего и ангиопротекторного средства от российско-немецкой компании Erzig. Неодисвен выпускается в таблетках и состоит из диосмина и гесперидина в соотношении 9:1. Применение данного средства уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. При этом улучшается лимфатический дренаж и микроциркуляция крови, уменьшается адгезия лейкоцитов к венозной стенке и их миграция в паравенозные ткани, наблюдается выраженный противовоспалительный эффект. Блокирует выработку свободных радикалов, синтез простагландинов и тромбоксана. Результаты исследований подтверждают активность Неодисвена в отношении показателей венозной гемодинамики.

Статистически достоверный дозозависимый эффект Неодисвена был продемонстрирован для следующих параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения.

Таким образом, основной принцип лечения ХВН – периодический курсовой приём препаратов, чаще всего используются стандартные терапевтические дозировки. При этом нет необходимости назначать сразу несколько флеботоников, поскольку поливалентный механизм действия большинства современных препаратов обеспечивает возможность проведения монотерапии [5].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Абрамович О.Д. Варикозное расширение вен. Травмы, которые могут избежать операции / О.Д. Абрамович. М.: Медицина, 2014. 260 с.

  2. Гришин И.Н. Варикоз и варикозная болезнь нижних конечностей / И.Н. Гришин, В.Н. Подгайский, И.С. Старосветская. М.: Медицина, 2015. 350 с.

  3. Савельев В.С. Флебология: Руководство для врачей / В.С. Савельев, В.А. Гологорский, А.И. Кириенко. М.: Медицина, 2013. 664 с.

  4. Шулутко А.М. Варикозная болезнь. Современные принципы лечения / А.М. Шулутко, А.Ю. Крылов. М.: Миклош, 2015. 127 с.

  5. Варикоз, варикозное расширение вен. Болезни сосудов. [Электронный ресурс]. Режим доступа https://medportal.ru/enc/vessels/varix/varix/ (дата обращения 17.08.2019).

Что за препарат Венотоник? Какие отзывы, состав, действие, как применять?

Венотониками называют группу препаратов, оказывающих положительное воздействие на вены: тонизирующее, улучшающее свойства вен.

В данном случае, Венотоник – это конкретный препарат от “ООО Bioterra Беларусь”. Собственно, это не медикаментозное лекарственное средство, а БАД. Эффективен, благодаря содержанию действующих веществ диосмина (450 мг) и гесперидина (50 мг).

На обратной стороне упаковки можно прочесть:

Эффект обусловливают диосмин и гесперидин.

Что такое диосмин? Это биофлавонид, применяется, как ангиопротектор. Улучшает свойства вен – венотонизирующий эффект, улучшение циркуляции лимфы, воздействие на микроциркуляцию, снижает адгезию лейкоцитов относительно стенки вены, обладает антиоксидантным эффектом, оказывает противовоспалительны­й эффект. Тормозит образование ПГ, тромбоксана, свободных радикалов (то есть, снижает токсическое воздействие агентов).

Что за вещество гесперидин? Аналогично, как диосмин, оказывает положительное влияние на сосуды, – ангиопротективное действие, улучшает свойства вен – венотонизирующий эффект. Собственно, эти эффекты обусловливают его применение при недостаточности вен, при снижении их функциональности.

Еще вещество, благодаря действию, улучает кровоток в сосудистом русле, улучшает сосудистый тонус, препятствует венозному застою, следовательно венозной недостаточности, уменьшает проницаемость клеточной стенки сосудов, насыщает кислородом, – антиоксидант. Также, обладает противоаллергическим действием, положительно влияет на клетки нервной системы, оказывает положительное воздействие, если есть спазм сосудистой стенки (мышечного слоя).

Организмом не вырабатывается, а поступает извне и тогда только может повлиять положительно на вены и весь организм.

Итак, препарат эффективен, благодаря основным веществам в составе.

Его принимают курсами в течение одного – двух месяцев. Пьют внутрь одну таблетку в сутки во время приема пищи. Через два – три месяца можно продолжить применение еще одним курсом. Самостоятельно себе не назначать, не проконсультировавшис­ь с врачом!

Препарат относится к БАДам, но имеются противопоказания: беременность, лактация, непереносимость.

Применяется, как дополнительное средство в терапии заболеваний с недостаточностью функции вен конечностей: при заболеваниях вен, для улучшения лимфоотока и циркуляции лимфы, находит применение при варикозной болезни и других заболеваниях вен, а также при геморрое.

Отзывы: препарат хороший, качественный. Редко, у кого возникает непереносимость, как реакция на один из входящих в состав веществ.

Его принимают не одну неделю и не десять дней: для достижения эффекта нужен полный курс.

Препарат действительно облегчает состояние дискомфорта при патологии вен, снижая тяжесть в ногах, болевые ощущения, улучшая состояние при геморрое. Но его применяют, как дополнительный препарат, кроме основных средств, а не сам по себе. Сам по себе идет при небольших нарушениях, в качестве профилактики, например, у людей с профессией стоя на ногах, когда приходится большая нагрузка на вены.

В дополнение, кто принимают препарат, не должны забывать про профилактику: это ношение облегающих колгот, упражнения для вен (на ютуб много роликов), профилактика застоя в венах, здоровый образ жизни (качественное питание, здоровый сон), умеренная нагрузка на организм (ЛФК или другие способы физической активности – пробежки, плавание и др.), других способы улучшения качества жизни, например, контрастный душ и др.

Принимала, препарат понравился: легкий, никакой побочки, уменьшились жалобы.

Как уменьшить венозную недостаточность с помощью венотоников

Венотоники: уменьшение симптомов венозной недостаточности

Венотоники, также известные как венотропы или флеботропы, представляют собой класс лекарственных средств, которые действуют на вены и используются для облегчения заболеваний и расстройств вен, особенно при венозной недостаточности. Не было показано, что венотоник излечивает венозную недостаточность или является таким же эффективным, как хирургическая абляция, для улучшения симптомов венозной недостаточности, но было показано, что некоторые из них уменьшают симптомы венозной недостаточности до клинически значимой степени.

Венотоники могут быть полезны до, во время и после венозной абляции и могут использоваться в дополнение к компрессии. Каждое из доступных соединений оказывает действие на норадренергические рецепторы в стенке вены. Это вызывает длительное сокращение вены, уменьшение диаметра просвета и, следовательно, уменьшение объема крови в «варикозном резервуаре». Венотоники могут оказывать влияние на более крупные вены, но некоторые также действуют на уровне микроциркуляции, помогая уменьшить воздействие хронической венозной гипертензии на конечные органы капилляров, в частности кожу.Это приводит к уменьшению транскапиллярного движения жидкости и, следовательно, к уменьшению отека.

Экстракт мясной метлы (Ruscus aculeatus)

Экстракт мясной метлы (BBE), по-видимому, уменьшает диаметр варикозного расширения вен in vitro. BBE доступен в США без рецепта в качестве растительной добавки. Предполагается, что механизм действия BBE может заключаться в повышении уровней циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в венах. Благодаря своей способности повышать тонус вен, он может иметь некоторую пользу при лечении ортостатической гипотензии.Симптоматическое улучшение тяжести, усталости и измененных ощущений у пациентов, принимающих метлу венозной недостаточности, коррелирует со снижением объема крови при варикозном расширении вен.

Экстракт семян конского каштана

Экстракт семян конского каштана (HCSE) используется в традиционной медицине для лечения варикозного расширения вен. В своем систематическом обзоре предыдущих исследований Cochrane Collaboration 2002 года Питтлер и Эрнст обнаружили, что на основе плацебо-контролируемых исследований есть доказательства того, что HCSE уменьшает симптомы венозной недостаточности и что HSCSE является разумным краткосрочным лечением венозной недостаточности.Считается, что механизм действия HCSE заключается в изменении транскапиллярной фильтрации, что способствует уменьшению отека.

Имеется сообщение об одном случае пациента с почечной ангиомиолипомой (AML), заболеванием, которое, как известно, спонтанно разрывается и кровоточит, который принимал HCSE. Пациентка испытала потенциально опасный для жизни разрыв ОМЛ, и ее врач скорой помощи посчитал, что это был потенциально побочный эффект использования пациентом HCSE. Неясно, обладает ли HCSE антикоагулянтным действием, как утверждает автор.

Diosmin, Diosmiplex, (Vasculera)

Гликозид диосмина – это флавоноид, встречающийся в природе в цитрусовых, и его также можно получить из гесперидина, компонента, содержащегося в основном в апельсинах. На международном уровне он доступен как высокоочищенная фракция флавоноидов. В Соединенных Штатах он доступен как лекарство, отпускаемое по рецепту (торговая марка Vasculera). Общее название Vasculera – диосмиплекс, это высокоочищенная фракция флавоноидов в сочетании с Alka4-комплексом, подщелачивающим агентом.Считается, что добавление подщелачивающего агента снижает кислотность желудка и pH крови и тем самым борется с метаболическим ацидозом варикозного расширения вен.

Диосмиплекс классифицируется как «лечебное питание». Классификация «лечебных пищевых продуктов» была установлена ​​Законом о лекарствах для сирот 1988 г. и определяется как «пищевые продукты, составленные для употребления или введения энтерально под наблюдением врача и предназначенные для специального диетического лечения болезни. или состояние, при котором особые пищевые потребности, основанные на признанных научных принципах, устанавливаются медицинской оценкой.”(Источник: 21 U.S.C. sec. 360ee (b) (3). – [из Закона о лекарствах для сирот, 1988 г.]). Поскольку компоненты получены из обычно употребляемых продуктов, это лекарство обычно признано безопасным (GRAS). Наиболее частым побочным эффектом диосмина является диспепсия, и это, вероятно, еще одна причина добавления в продукт комплекса Alka4.

В настоящее время лекарство одобрено FDA для лечения хронической венозной недостаточности, проявляющейся геморроем и варикозным расширением вен. При остром геморрое диосмиплекс назначают три раза в день в течение 4 дней и два раза в день в течение 9 дней.При варикозном расширении вен, отеках, застойном дерматите и венозных язвах диосмиплекс назначают один раз в день в дозе 630 мг (600 мг диосмина сочетается с 30 мг alka4-комплекса в каждой таблетке). Хотя улучшение может наступить в течение первой недели лечения, для клинического улучшения может потребоваться 4-8 недель. Механизм действия диосмиплекса заключается в нескольких областях патофизиологии венозной недостаточности, варикозного расширения вен, венозной гипертензии и микроскопических путей, которые приводят к изменениям кожи, связанным с заболеванием вен.

Alka4-комплекс используется для лечения ацидоза в микрососудов. Сам диосмин помогает уменьшить проницаемость лимфатических и капилляров и улучшить реабсорбцию жидкости, уменьшая интерстициальную жидкость и, следовательно, отек. Снижение проницаемости капилляров и воспаление, в свою очередь, также может сократить время заживления язв. Кроме того, было показано, что диосмин влияет на метаболизм норадреналина и продлевает сокращение варикозного расширения вен. В одном исследовании было показано, что диосмин улучшает клинические признаки, качество жизни и стадию CEAP у 65 из 80 испытуемых с венозной недостаточностью в течение 30-дневного испытания. In vitro, диосмин, по-видимому, обладает антиоксидантным, противовоспалительным и антипролиферативным действием.

Сообщается об одном случае пациента, который в течение нескольких лет принимал диосмин (препарат, отпускаемый без рецепта), а затем ему назначили варфарин. Через шесть недель после начала приема варфарина у пациента развилось спонтанное межжелудочковое кровотечение, которое, по мнению лечащего врача, могло быть связано с комбинированным применением диосмина с добавлением варфарина.

Медикаментозная терапия как дополнение к хирургической коррекции

Венозная недостаточность является хроническим заболеванием, и поэтому только медицинское лечение требует неограниченного периода непрерывного лечения для поддержания улучшения. Требование длительного и бессрочного лечения может быть приемлемым в некоторых особых группах населения, например, для тех, у кого слабое здоровье, у тех, у кого есть глубокий венозный рефлюкс, у тех, у кого тяжелая фобия или есть дополнительные медицинские соображения, противопоказания к операции.Для большинства пациентов венотоники могут быть полезным дополнением к более точному хирургическому удалению несостоятельных вен.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Агель Н., Рамезани З. и Бейранванд С. Гесперидин из Citrus sinensis, культивируемых в Дезфуль, Иран. Pak.J.Biol.Sci. 10-15-2008; 11 (20): 2451-2453. Просмотреть аннотацию.

Ahmadi, A., Hosseinimehr, S.J., Naghshvar, F., Hajir, E., and Ghahremani, M. Химиопротективные эффекты гесперидина против генотоксичности, вызванной циклофосфамидом в клетках костного мозга мышей.Arch.Pharm.Res. 2008; 31 (6): 794-797. Просмотреть аннотацию.

Акияма, С., Кацумата, С., Судзуки, К., Накая, Ю., Ишими, Ю., и Уехара, М. Гипогликемические и гиполипидемические эффекты гесперидина и циклодекстрин-клатрированного гесперетина у крыс Goto-Kakizaki с типом 2 сахарный диабет. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2009; 73 (12): 2779-2782. Просмотреть аннотацию.

Аль-Маджед, А.А., Аль-Яхья, А.А., Аль-Бекаири, А.М., Аль-Шабана, О.А., и Куреши, С. Исследования цитологических и биохимических эффектов валерианы в соматических и половых клетках швейцарских мышей-альбиносов.Food Chem Toxicol 2006; 44 (11): 1830-1837. Просмотреть аннотацию.

Ал, Шаал Л., Мюллер Р. Х. и Кек К. М. Сохранение наносуспензий гесперетина для нанесения на кожу. Pharmazie 2010; 65 (2): 86-92. Просмотреть аннотацию.

Алиев С.А., Ибишов К.Г., Алиев Е.С. Некоторые аспекты патогенеза гемореологических и трофических нарушений и их фармакологическая коррекция у пациентов с хронической венозной недостаточностью. Вестн.Хир.им И.И. Грек. 2008; 167 (2): 39-43. Просмотреть аннотацию.

Allegra, C., Bartolo, M., Jr., Carioti, B., and Cassiani, D. Оригинальный микрогемореологический подход к фармакологическим эффектам Дафлона 500 мг при тяжелой хронической венозной недостаточности. Int J Microcirc.Clin Exp 1995; 15 Suppl 1: 50-54. Просмотреть аннотацию.

Amato, C. Преимущество микронизированной флавоноидной фракции (Дафлон 500 мг) по сравнению с немикронизированным диосмином. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 531-536. Просмотреть аннотацию.

Амир, Б., Вайнтрауб, Р. А., Джонсон, Дж.В., Йост, Р. А., и Роузефф, Р. Л. Абсорбция флаванона после введения нарингина, гесперидина и цитрусовых. Clin Pharmacol Ther 1996; 60 (1): 34-40. Просмотреть аннотацию.

Amiel, M. и Barbe, R. [Исследование фармакодинамической активности дафлона 500 мг]. Ann. Cardiol.Angeiol. (Париж) 1998; 47 (3): 185-188. Просмотреть аннотацию.

Ансорге, С., Рейнхольд, Д., и Лендекель, У. Прополис и некоторые его составляющие подавляют синтез ДНК и продукцию воспалительных цитокинов, но индуцируют продукцию TGF-бета1 иммунными клетками человека.Z Naturforsch. [C.] 2003; 58 (7-8): 580-589. Просмотреть аннотацию.

Аранганатан, С. и Налини, Н. Эффективность потенциального химиопрофилактического агента, гесперетина (флаванона цитрусовых), на индуцированный 1,2-диметилгидразином канцерогенез толстой кишки. Food Chem.Toxicol. 2009; 47 (10): 2594-2600. Просмотреть аннотацию.

Аранганатан, С., Селвам, Дж. П. и Налини, Н. Влияние гесперетина, флавоноида цитрусовых, на бактериальные ферменты и канцерогенные аберрантные очаги крипт у крыс с раком толстой кишки: дозозависимое исследование.J.Pharm.Pharmacol. 2008; 60 (10): 1385-1392. Просмотреть аннотацию.

Аранганатан, С., Селвам, Дж. П., Сангита, Н. и Налини, Н. Модулирующая эффективность гесперетина (флаванона цитрусовых) на ферменты, метаболизирующие ксенобиотики, во время индуцированного 1,2-диметилгидразином канцерогенеза толстой кишки. Хим. Биол. Взаимодействие. 7-15-2009; 180 (2): 254-261. Просмотреть аннотацию.

Avila, M., Jaquet, M., Moine, D., Requena, T., Pelaez, C., Arigoni, F., and Jankovic, I. Физиологическая и биохимическая характеристика двух альфа-L-рамнозидаз Lactobacillus plantarum NCC245.Microbiology 2009; 155 (Pt 8): 2739-2749. Просмотреть аннотацию.

Bae, E. A., Han, M. J. и Kim, D. H. Анти-Helicobacter pylori активность некоторых флавоноидов и их метаболитов in vitro. Planta Med. 1999; 65 (5): 442-443. Просмотреть аннотацию.

Балакришнан А. и Менон В. П. Антиоксидантные свойства гесперидина при токсичности легких, вызванной никотином. Fundam.Clin.Pharmacol. 2007; 21 (5): 535-546. Просмотреть аннотацию.

Балакришнан А. и Менон В. П. Влияние гесперидина на матриксные металлопротеиназы и антиоксидантный статус при токсичности, вызванной никотином.Токсикология 9-5-2007; 238 (2-3): 90-98. Просмотреть аннотацию.

Балакришнан А. и Менон В. П. Защитный эффект гесперидина от токсичности, вызванной никотином, у крыс. Индийский J.Exp.Biol. 2007; 45 (2): 194-202. Просмотреть аннотацию.

Basile, A., Sorbo, S., Giordano, S., Ricciardi, L., Ferrara, S., Montesano, D., Castaldo, Cobianchi R., Vuotto, ML, and Ferrara, L., Антибактериальные и аллелопатические активность экстракта из листьев Castanea sativa. Фитотерапия 2000; 71 Приложение 1: S110-S116. Просмотреть аннотацию.

Belboukhari, N., Cheriti, A., Roussel, C. и Vanthuyne, N. Хиральное разделение гесперидина и нарингина и его анализ в бутанольном экстракте Launeae arborescens. Nat.Prod.Res. 2010; 24 (7): 669-681. Просмотреть аннотацию.

Belcaro, G., Cesarone, MR, de Sanctis, MT, Incandela, L., Laurora, G., Fevrier, B., Wargon, C., and De, Gregoris P. Лазерная допплерография и чрескожная оксиметрия: современные исследования оценить эффективность препарата при хронической венозной недостаточности. Int.J.Microcirc.Clin.Exp. 1995; 15 Дополнение 1: 45-49. Просмотреть аннотацию.

Беллокко, Э., Баррека, Д., Лагана, Г., Леуцци, У., Теллоне, Э., Фикарра, С., Котик, А., и Галтьери, А. Влияние L-рамнозил-D- производные глюкозила о свойствах и биологическом взаимодействии флавоноидов. Mol.Cell Biochem. 2009; 321 (1-2): 165-171. Просмотреть аннотацию.

Beltramino, R., Penenory, A., and Buceta, A. M. Открытое рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность CYCLO 3 FORT и гидроксиэтилрутозида при хронической венозной лимфатической недостаточности.Int Angiol. 1999; 18 (4): 337-342. Просмотреть аннотацию.

Берган, Дж. Дж., Шмид-Шонбейн, Г. У. и Такасе, С. Терапевтический подход к хронической венозной недостаточности и ее осложнениям: место Дафлона 500 мг. Ангиология 2001; 52 Приложение 1: S43-S47. Просмотреть аннотацию.

Bock, C., Waldmann, K.H. и Ternes, W. Мангиферин и метаболиты гесперидина абсорбируются из желудочно-кишечного тракта свиней после перорального приема экстракта Cyclopia genistoides (чай с медовым кустом). Nutr.Res. 2008; 28 (12): 879-891.Просмотреть аннотацию.

Boisseau, M. R. Фармакологические мишени лекарств, применяемых при хронической венозной и лимфатической недостаточности. Int Angiol. 2002; 21 (2 Дополнение 1): 33-39. Просмотреть аннотацию.

BOOTH, A. N., JONES, F. T. и DeEDS, F. Метаболическая судьба гесперидина, эриодиктиола, гомоэридиктиола и диосмина. J.Biol.Chem. 1958; 230 (2): 661-668. Просмотреть аннотацию.

Боррадейл, Н. М., Кэрролл, К. К., и Куровска, Е. М. Регулирование метаболизма аполипопротеина B в клетках HepG2 с помощью гесперетина и нарингенина цитрусовых флаванонов.Липиды 1999; 34 (6): 591-598. Просмотреть аннотацию.

Bouaziz, N., Michiels, C., Janssens, D., Berna, N., Eliaers, F., Panconi, E., and Remacle, J. Влияние экстракта Ruscus и гесперидинметилхалкона на индуцированную гипоксией активацию эндотелиальные клетки. Int Angiol. 1999; 18 (4): 306-312. Просмотреть аннотацию.

Bouskela, E. и Donyo, K. A. Влияние перорального введения очищенной микронизированной фракции флавоноидов на повышенную проницаемость микрососудов, вызванную различными агентами, и на ишемию / реперфузию в защечном мешочке хомяка.Ангиология 1997; 48 (5): 391-399. Просмотреть аннотацию.

Boyle, P., Diehm, C., and Robertson, C. Мета-анализ клинических испытаний Cyclo 3 Fort при лечении хронической венозной недостаточности. Int Angiol. 2003; 22 (3): 250-262. Просмотреть аннотацию.

Brand, W., Padilla, B., van Bladeren, PJ, Williamson, G., and Rietjens, IM Влияние совместно вводимых флавоноидов на метаболизм гесперетина и расположение его метаболитов в монослоях клеток Caco-2 . Mol.Nutr.Food Res. 2010; 54 (6): 851-860.Просмотреть аннотацию.

Браун А., Энгст В. и Блаут М. Разложение дигидрохалкона неогесперидина кишечными бактериями человека. J.Agric.Food Chem. 3-9-2005; 53 (5): 1782-1790. Просмотреть аннотацию.

Brett, GM, Hollands, W., Needs, PW, Teucher, B., Dainty, JR, Davis, BD, Brodbelt, JS, and Kroon, PA Поглощение, метаболизм и выведение флаванонов из отдельных порций апельсиновых фруктов и сок и влияние антропометрических переменных и приема противозачаточных таблеток на экскрецию флаванона.Br.J. Nutr. 2009; 101 (5): 664-675. Просмотреть аннотацию.

Бакши К., Таккар Д. и Аггарвал Н. Терапия микронизированными флавоноидами при внутреннем геморрое беременных. Int J Gynaecol Obstet 1997; 57 (2): 145-151. Просмотреть аннотацию.

Calomme, M., Pieters, L., Vlietinck, A., and Vanden Berghe, D. Ингибирование бактериального мутагенеза флавоноидами цитрусовых. Planta Med 1996; 62 (3): 222-226. Просмотреть аннотацию.

Кантон, Р., Мансанарес, Дж., Альварес, Э. и Сарагоса, Ф. Антиагрегантные эффекты галогенатов магния in vitro и in vivo.Thromb.Hemost. 12-18-1987; 58 (4): 957-959. Просмотреть аннотацию.

Чезароне, М. Р., Белькаро, Г., Пеллегрини, Л., Ледда, А., Ди Ренцо, А., Винчигуэрра, Г., Риччи, А., Гицци, Г., Ипполито, Э., Фано, Ф. ., Dugall, M., Acerbi, G., and Cacchio, M. HR, 0- (бета-гидроксиэтил) -рутозиды в сравнении с диосмин + гесперидин при хронической венозной недостаточности и венозной микроангиопатии: независимый проспективный сравнительный регистр учиться. Ангиология 2005; 56 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Чезароне, М.Р., Белькаро, Г., Пеллегрини, Л., Ледда, А., Винчигерра, Г., Риччи, А., Ди Ренцо, А., Руффини, И., Гицци, Г., Ипполито, Э., Фано , Ф., Дугалл, М., Ачерби, Г., Корнелли, У., Хосой, М., и Каччио, М. Венорутон против Дафлона: оценка влияния на качество жизни при хронической венозной недостаточности. Ангиология 2006; 57 (2): 131-138. Просмотреть аннотацию.

Сезароне, М.Р., Белькаро, Г., Родевальд, П., Пеллегрини, Л., Ледда, А., Винчигерра, Г., Риччи, А., Гицци, Г., Ипполито, Э., Фано, Ф. , Дугалл, М., Ачерби, Г., Cacchio, M., Di Renzo, A., Hosoi, M., Stuard, S., and Corsi, M. Сравнение пикногенола и дафлона в лечении хронической венозной недостаточности: проспективное контролируемое исследование. Clin Appl Thromb.Hemost. 2006; 12 (2): 205-212. Просмотреть аннотацию.

Chassignolle, J. F., Amiel, M., Lanfranchi, G., and et al. Терапевтическая активность Дафлона 500 мг для лечения венозной недостаточности [на французском языке]. J Int Med 1987; 99: 32-37.

Chen, M.C., Ye, Y.Y., Ji, G., and Liu, J. W. Гесперидин активирует гемоксигеназу-1, чтобы ослабить вызванное перекисью водорода повреждение клеток в клетках L02 печени.J.Agric.Food Chem. 3-24-2010; 58 (6): 3330-3335. Просмотреть аннотацию.

Chen, Y.C., Shen, S.C. и Lin, H.Y. Рутинозид по C7 ослабляет индуцирующую апоптоз активность флавоноидов. Biochem Pharmacol 10-1-2003; 66 (7): 1139-1150. Просмотреть аннотацию.

Chiba, H., Uehara, M., Wu, J., Wang, X., Masuyama, R., Suzuki, K., Kanazawa, K., and Ishimi, Y. Гесперидин, флавоноид цитрусовых, ингибирует костную ткань. потеря и снижение липидов сыворотки и печени у мышей, подвергшихся овариэктомии. J.Nutr. 2003; 133 (6): 1892-1897.Просмотреть аннотацию.

Чиннам, Н., Дади, П. К., Сабри, С. А., Ахмад, М., Кабир, М. А., и Ахмад, З. Диетические биофлавоноиды по-разному ингибируют АТФ-синтазу Escherichia coli. Int.J.Biol.Macromol. 6-1-2010; 46 (5): 478-486. Просмотреть аннотацию.

Chiou, C. S., Lin, J. W., Kao, P. F., Liu, J. C., Cheng, T.H. и Chan, P. Влияние гесперидина на индуцированное циклическим штаммом высвобождение эндотелина-1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Clin.Exp.Pharmacol.Physiol 2008; 35 (8): 938-943.Просмотреть аннотацию.

Чо, Дж. Антиоксидантные и нейрозащитные эффекты гесперидина и его агликона гесперетина. Arch.Pharm.Res. 2006; 29 (8): 699-706. Просмотреть аннотацию.

Чой, Э. Дж. Антиоксидантные эффекты гесперетина против 7,12-диметилбенз (а) антрацен-индуцированного окислительного стресса у мышей. Life Sci. 5-23-2008; 82 (21-22): 1059-1064. Просмотреть аннотацию.

Чой, Э. М. и Ким, Ю. Х. Гесперетин ослабляет индуцированное высоко восстанавливающим сахаром ингибирование дифференцировки остеобластов.Cell Biol.Toxicol. 2008; 24 (3): 225-231. Просмотреть аннотацию.

Choi, Y.J., Kang, J.S., Park, J.H., Lee, Y.J., Choi, J.S. и Kang, Y.H. Полифенольные флавоноиды различаются по своей антиапоптотической эффективности в обработанных перекисью водорода эндотелиальных клетках сосудов человека. J Nutr 2003; 133 (4): 985-991. Просмотреть аннотацию.

Cirico, T. L. и Omaye, S. T. Аддитивные или синергетические эффекты фенольных соединений на окисление липопротеинов низкой плотности человека. Food Chem Toxicol 2006; 44 (4): 510-516. Просмотреть аннотацию.

Clayton, E.M., младший, Feldhaus, W. D. и Phythyon, J.M. Влияние биофлавоноида цитрусовых, карбазохром салицилата и аскорбиновой кислоты на трансплацентарный пассаж эритроцитов плода. Исследования при нормальной беременности. Акушерство, гинекол. 1967; 29 (3): 382-385. Просмотреть аннотацию.

Клауэрс, Б. Х. и Хилл, Х. Х., мл. Влияние аддукции катионов на характеристики разделения изомеров флавоноидных дигликозидов с использованием масс-спектрометрии с двойной квадрупольной ионной ловушкой и подвижностью затворных ионов. Дж.Масс-спектрометрия. 2006; 41 (3): 339-351. Просмотреть аннотацию.

Клюзан Р. В., Аллиот Ф., Габбоун С. и Паскот М. Лечение вторичной лимфедемы верхней конечности с помощью CYCLO 3 FORT. Лимфология 1996; 29 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Кольридж Смит, П. Д. От кожных заболеваний до венозных язв ног: патофизиология и эффективность Дафлона 500 мг при заживлении язв. Ангиология 2003; 54 Приложение 1: S45-S50. Просмотреть аннотацию.

Корпет Д. Э. и Пьер Ф. Пойнт: От животных моделей к профилактике рака толстой кишки.Систематический обзор химиопрофилактики у мышей min и выбор модельной системы. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2003; 12 (5): 391-400. Просмотреть аннотацию.

Cospite, M. и Dominici, A. Двойное слепое исследование фармакодинамической и клинической активности 5682 SE при венозной недостаточности. Преимущества новой микронизированной формы. Int Angiol. 1989; 8 (4 доп.): 61-65. Просмотреть аннотацию.

Cospite, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка клинической активности и безопасности Дафлона 500 мг при лечении острого геморроя.Наркотики сегодня, 1995; 31 (Дополнение E): 49-55.

Каммингс, Дж., Керр, Д. Дж., Кэй, С. Б. и Смит, Дж. Ф. Оптимизация обращенно-фазового высокоэффективного жидкостного хроматографического метода для определения флавонуксусной кислоты и ее основных метаболитов человека в плазме и моче. J Chromatogr 9-23-1988; 431 (1): 77-85. Просмотреть аннотацию.

Cypriani, B., Limasset, B., Carrie, M. L., le Doucen, C., Roussie, M., de Paulet, A. C., и Damon, M. Антиоксидантная активность микронизированного диосмина в отношении форм кислорода из стимулированных нейтрофилов человека.Biochem Pharmacol 4-6-1993; 45 (7): 1531-1535. Просмотреть аннотацию.

Damon, M., Flandre, O., Michel, F., Perdrix, L., Labrid, C., and Crastes de, Paulet A. Влияние хронического лечения очищенной фракцией флавоноидов на воспалительную гранулему у крыс. Изучение высвобождения простагландинов E2 и F2 альфа и тромбоксана B2 и гистологических изменений. Arzneimittelforschung. 1987; 37 (10): 1149-1153. Просмотреть аннотацию.

das Neves, R. N., Carvalho, F., Carvalho, M., Fernandes, E., Soares, E., de Bastos, M.Л., и де Перейра, М. Л. Защитная активность гесперидина и липоевой кислоты против острой токсичности арсенита натрия у мышей. Toxicol.Pathol. 2004; 32 (5): 527-535. Просмотреть аннотацию.

Ди Мауро, А., Фаллико, Б., Пассерини, А., Раписарда, П. и Маккарон, Е. Извлечение гесперидина из апельсиновой корки путем концентрирования экстрактов на стирол-дивинилбензольной смоле. J.Agric.Food Chem. 1999; 47 (10): 4391-4397. Просмотреть аннотацию.

Ди, Донна Л., Де, Лука Г., Маццотти, Ф., Наполи, А., Салерно, Р., Таверна Д. и Синдона Г. Статиноподобные принципы плодов бергамота (Citrus bergamia): выделение 3-гидроксиметилглутарилфлавоноидных гликозидов. J.Nat.Prod. 2009; 72 (7): 1352-1354. Просмотреть аннотацию.

Dimpfel, W. Различные противосудорожные эффекты гесперидина и его агликона гесперетина на электрическую активность в гиппокампе крыс in vitro. J.Pharm.Pharmacol. 2006; 58 (3): 375-379. Просмотреть аннотацию.

Дин, Л., Луо, X., Тан, Ф., Юань, Дж., Лю, К., и Яо, С. Одновременное определение флавоноидных и алкалоидных соединений в травах цитрусовых с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографического фотодиода масс-спектрометрия с электрораспылением.J.Chromatogr.B Analyt.Technol.Biomed.Life Sci. 10-1-2007; 857 (2): 202-209. Просмотреть аннотацию.

Doostdar, H., Burke, M. D., and Mayer, R. T. Биофлавоноиды: селективные субстраты и ингибиторы цитохрома P450 CYP1A и CYP1B1. Токсикология 4-3-2000; 144 (1-3): 31-38. Просмотреть аннотацию.

Эль-Риди, М.З., Хамдан, Д., Фарраг, Н., Эль-Шазли, А., Винк, М. Ингибирование активности Р-гликопротеина лимонином и другими вторичными метаболитами из видов цитрусовых в толстой кишке человека и лейкемии Сотовые линии.Eur.J.Pharmacol. 1-25-2010; 626 (2-3): 139-145. Просмотреть аннотацию.

Erlund, I., Silaste, ML, Alfthan, G., Rantala, M., Kesaniemi, YA, and Aro, A. Концентрации флавоноидов гесперетина, нарингенина и кверцетина в плазме у людей, соблюдающих их обычные диеты и диеты с высоким или низким содержанием фруктов и овощей. Eur.J.Clin.Nutr. 2002; 56 (9): 891-898. Просмотреть аннотацию.

Essien, E. M. и Okogun, J. I. Влияние экстракта корня Fagara zanthoxyloides на свертывание крови.Thromb.Hemost. 12-31-1976; 36 (3): 525-531. Просмотреть аннотацию.

Фанг, Ю. С., Шань, Д. М., Лю, Дж. У., Сюй, В., Ли, К. Л., Ву, Х. З. и Цзи, Г. Влияние компонентов из Fructus Aurantii Immaturus и Radix Paeoniae Alba на желудочно-кишечные движения. Planta Med. 2009; 75 (1): 24-31. Просмотреть аннотацию.

Фентон, Дж. И. и Хорд, Н. Г. Флавоноиды способствуют миграции клеток в неопухолевых эпителиальных клетках толстой кишки, различающихся генотипом Apc: влияние активности матриксной металлопротеиназы.Nutr.Cancer 2004; 48 (2): 182-188. Просмотреть аннотацию.

Фернандес, С. П., Васовски, К., Паладини, А. С., и Мардер, М. Синергетическое взаимодействие между гесперидином, природным флавоноидом, и диазепамом. Eur.J.Pharmacol. 4-11-2005; 512 (2-3): 189-198. Просмотреть аннотацию.

Franke, A. A., Cooney, R. V., Custer, L. J., Mordan, L. J., and Tanaka, Y. Ингибирование неопластической трансформации и биодоступность пищевых флавоноидов. Adv Exp Med Biol 1998; 439: 237-248. Просмотреть аннотацию.

Friesenecker, B., Tsai, A.G., Allegra, C. и Intaglietta, M. Пероральное введение очищенной микронизированной фракции флавоноидов подавляет адгезию лейкоцитов при ишемическом реперфузионном повреждении: наблюдения in vivo в кожной складке хомяка. Int.J.Microcirc.Clin.Exp. 1994; 14 (1-2): 50-55. Просмотреть аннотацию.

Фудзита, Т., Шиура, Т., Масуда, М., Токунага, М., Кавасе, А., Иваки, М., Гато, Т., Фумуро, М., Сасаки, К., Уцуномия, Н. ., и Matsuda, H. Противоаллергический эффект комбинации экстракта незрелых плодов Citrus unshiu и преднизолона на индуцированный пикрилхлоридом контактный дерматит у мышей.J.Nat.Med. 2008; 62 (2): 202-206. Просмотреть аннотацию.

Галлей П. и Тиолле М. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание новой веноактивной фракции флавоноидов (S 5682) в лечении симптоматической ломкости капилляров. Int Angiol. 1993; 12 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Ганди, К., Упаганалавар, А., и Балараман, Р. Защита от аритмий и апоптоза, вызванных фокальной ишемией миокарда / реперфузионным повреждением in vivo, с помощью гесперидина. Free Radic.Res. 2009; 43 (9): 817-827. Просмотреть аннотацию.

Gardana, C., Guarnieri, S., Riso, P., Simonetti, P., and Porrini, M. Фармакокинетика плазмы флаванона из кровяного апельсинового сока у людей. Br.J. Nutr. 2007; 98 (1): 165-172. Просмотреть аннотацию.

Гарг, А., Гарг, С., Заневельд, Л. Дж., И Сингла, А. К. Химия и фармакология цитрусового биофлавоноида гесперидина. Фитотер.Рес. 2001; 15 (8): 655-669. Просмотреть аннотацию.

Garner, RC, Garner, JV, Gregory, S., Whattam, M., Calam, A., and Leong, D. Сравнение абсорбции микронизированных (Дафлон 500 мг) и немикронизированных таблеток 14C-диосмина после перорального приема здоровым добровольцам с помощью ускорительной масс-спектрометрии и жидкостного сцинтилляционного счета.J Pharm Sci 2002; 91 (1): 32-40. Просмотреть аннотацию.

Geroulakos, G. и Nicolaides, A. N. Контролируемые исследования Дафлона 500 мг при хронической венозной недостаточности. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 549-553. Просмотреть аннотацию.

Гиль-Искьердо А., Хиль М. И., Ферререс Ф. и Томас-Барберан Ф. А. Доступность флавоноидов и других фенольных соединений в апельсиновом соке in vitro. J. Agric.Food Chem 2001; 49 (2): 1035-1041. Просмотреть аннотацию.

Gilly, R., Pillion, G., and Frileux, C. Оценка новой веноактивной микронизированной фракции флавоноидов (S 5682) при симптоматических нарушениях венолимфатической циркуляции нижней конечности: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование .Флебология. 1994; 9 (2): 67-70.

Glinski, W., Chodynicka, B., Roszkiewicz, J., and et al. Благоприятный усиливающий эффект микронизированной очищенной фракции флавоноидов (MPFF) на заживление язв ног: открытое многоцентровое контролируемое рандомизированное исследование. Флебология. 1999; 14 (4): 151-157.

Godeberge, P. Daflon 500 мг в лечении геморроидальной болезни: продемонстрированная эффективность по сравнению с плацебо. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 574-578. Просмотреть аннотацию.

Гуардия, Т., Ротелли, А. Э., Хуарес, А. О., Пельцер, Л. Е. Противовоспалительные свойства растительных флавоноидов. Влияние рутина, кверцетина и гесперидина на адъювантный артрит у крыс. Farmaco 2001; 56 (9): 683-687. Просмотреть аннотацию.

Guex, JJ, Enrici, E., Boussetta, S., Avril, L., Lis, C., и Taieb, C. Корреляция между окружностью лодыжки, симптомами и качеством жизни демонстрирует клиническую значимость минимального отека ноги сокращение: результаты исследования с участием 1036 аргентинских пациентов. Дерматол.Surg. 2008; 34 (12): 1666-1675. Просмотреть аннотацию.

Guilhou, JJ, Fevrier, F., Debure, C., Dubeaux, D., Gillet-Terver, MN, Guillot, B., Levesque, H., Marzin, L., Mignot, J., Ouvry, P ., Pillion, G., Van, Landuyt H., Zuccarelli, F., и Nicolaides, AN. Преимущество двухмесячного лечения микронизированной очищенной флавоноидной фракцией для заживления венозных язв. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование по сравнению с плацебо. Int.J.Microcirc.Clin.Exp. 1997; 17 Дополнение 1: 21-26. Просмотреть аннотацию.

Гийо, Б.Методы, используемые для оценки кожной микроциркуляции: применение фотоплетизмографии для оценки флеботропного агента при лечении язв на ногах. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 542-548. Просмотреть аннотацию.

Guzman-Gutierrez, S. L. и Navarrete, A. Фармакологическое исследование седативного механизма гесперидина, идентифицированного как активное начало цветков Citrus sinensis. Planta Med. 2009; 75 (4): 295-301. Просмотреть аннотацию.

Хабаузит, В., Нильсен, И. Л., Гиль-Искьердо, А., Trzeciakiewicz, A., Morand, C., Chee, W., Barron, D., Lebec, P., Davicco, MJ, Williamson, G., Offord, E., Coxam, V., and Horcajada, MN Увеличено Биодоступность гесперетин-7-глюкозида по сравнению с гесперидином приводит к более эффективному предотвращению потери костной массы у взрослых крыс с удаленными яичниками. Br.J. Nutr. 2009; 102 (7): 976-984. Просмотреть аннотацию.

Хо, Й. Х., Фу, К. Л., Сео-Чоен, Ф., и Го, Х. С. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование микронизированной флавонидной фракции для уменьшения кровотечения после геморроидэктомии.Br J Surg. 1995; 82 (8): 1034-1035. Просмотреть аннотацию.

Horcajada, MN, Habauzit, V., Trzeciakiewicz, A., Morand, C., Gil-Izquierdo, A., Mardon, J., Lebecque, P., Davicco, MJ, Chee, WS, Coxam, V. и Offord E. Гесперидин ингибирует остеопению, вызванную овариэктомией, и демонстрирует различные эффекты на массу и прочность костей у молодых и взрослых интактных крыс. J.Appl. Physiol, 2008; 104 (3): 648-654. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнимер, С. Дж. И Немати, А. Радиозащитные эффекты гесперидина против гамма-излучения в клетках костного мозга мышей.Br.J.Radiol. 2006; 79 (941): 415-418. Просмотреть аннотацию.

Хоссейнимер, С. Дж., Ахмади, А., Бейки, Д., Хабиби, Э. и Махмудзаде, А. Защитные эффекты гесперидина против генотоксичности, индуцированной (99m) Tc-MIBI в культивируемых человеческих лимфоцитарных клетках. Nucl.Med.Biol. 2009; 36 (7): 863-867. Просмотреть аннотацию.

Хуанг, З., Фанг, Ф., Ван, Дж. И Вонг, К. В. Взаимосвязь структурной активности флавоноидов с эстроген-зависимым рецептором гамма. FEBS Lett. 1-4-2010; 584 (1): 22-26. Просмотреть аннотацию.

Хван, С.Л. и Йен, Г. С. Нейропротекторные эффекты флаванонов цитрусовых против цитотоксичности, вызванной h3O2, в клетках PC12. J.Agric.Food Chem. 2-13-2008; 56 (3): 859-864. Просмотреть аннотацию.

Ибегбуна, В., Николаидес, А. Н., Совад, О., Леон, М., и Герулакос, Г. Эластичность вен после лечения Дафлоном 500 мг. Ангиология 1997; 48 (1): 45-49. Просмотреть аннотацию.

Икбал М. Ф. и Чжу В. Ю. Биоактивация флавоноидных дигликозидов бактериями слепой кишки курицы. FEMS Microbiol.Lett. 2009; 295 (1): 30-41.Просмотреть аннотацию.

Исии К., Фурута Т. и Касуя Ю. Определение нарингина и нарингенина в моче человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием твердофазной экстракции. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 12-19-1997; 704 (1-2): 299-305. Просмотреть аннотацию.

Ито, К., Масуда, М., Наруто, С., Мурата, К. и Мацуда, Х. Противоаллергическое действие экстракта незрелых плодов цитрусовых хассаку и его флаваноновых гликозидов на дерматит, вызванный химическими веществами, у мышей. J.Nat.Med.2009; 63 (4): 443-450. Просмотреть аннотацию.

Jantet, G. Хроническая венозная недостаточность: всемирные результаты исследования RELIEF. Оценка рефлюкса и качество улучшения жизни с помощью микронизированных флавоноидов. Ангиология 2002; 53 (3): 245-256. Просмотреть аннотацию.

Жан Т. и Бодинье М.С. Медиаторы, участвующие в воспалении: влияние Дафлона 500 мг на их высвобождение. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 554-559. Просмотреть аннотацию.

Jeong, Y.J., Choi, Y.J., Kwon, H.M., Kang, S.W., Park, H.S., Ли, М., и Канг, Ю. Х. Дифференциальное ингибирование апоптоза, индуцированного окисленными ЛПНП, в эндотелиальных клетках человека, обработанных различными флавоноидами. Br.J. Nutr. 2005; 93 (5): 581-591. Просмотреть аннотацию.

Цзян, Ю., Ши, Р., Лю, Б., Ван, К., и Дай, Ю. [Исследования химических компонентов Lobelia chinensis]. Чжунго Чжун. Яо За Чжи. 2009; 34 (3): 294-297. Просмотреть аннотацию.

Jin, YR, Han, XH, Zhang, YH, Lee, JJ, Lim, Y., Chung, JH, and Yun, YP Антитромбоцитарная активность гесперетина, биофлавоноида, в основном опосредована ингибированием фосфорилирования PLC-gamma2 и активность циклооксигеназы-1.Атеросклероз 2007; 194 (1): 144-152. Просмотреть аннотацию.

Jin, YR, Han, XH, Zhang, YH, Lee, JJ, Lim, Y., Kim, TJ, Yoo, HS, and Yun, YP Гесперетин, биофлавоноид, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток аорты крысы путем остановки клеточный цикл. J.Cell Biochem. 5-1-2008; 104 (1): 1-14. Просмотреть аннотацию.

Joubert, E., Manley, M., and Botha, M. Использование NIRS для количественного определения содержания мангиферина и гесперидина в сушеном растительном материале зеленого медового куста (Cyclopia genistoides).J.Agric.Food Chem. 7-26-2006; 54 (15): 5279-5283. Просмотреть аннотацию.

Юнг, У. Дж., Ли, М. К., Чон, К. С. и Чой, М. С. Гипогликемические эффекты гесперидина и нарингина частично опосредуются ферментами, регулирующими глюкозу в печени у мышей C57BL / KsJ-db / db. J.Nutr. 2004; 134 (10): 2499-2503. Просмотреть аннотацию.

Юнг, У. Дж., Ли, М. К., Парк, Ю. Б., Кан, М. А. и Чой, М. С. Влияние флавоноидов цитрусовых на метаболизм липидов и уровни мРНК фермента, регулирующего глюкозу, у мышей с диабетом 2 типа.Int.J.Biochem.Cell Biol. 2006; 38 (7): 1134-1145. Просмотреть аннотацию.

Juteau, N., Bakri, F., Pomies, JP, Foulon, C., Rigaudy, P., Pillion, G., Lange, G., Genre, O., and Cron, JP. Подкожная вена человека в Фармакология: влияние новой микронизированной фракции флавоноидов (Дафлон 500 мг) на сокращение, вызванное норэпинефрином. Int Angiol. 1995; 14 (3 Дополнение 1): 8-13. Просмотреть аннотацию.

Калпана, К. Б., Сринивасан, М., и Менон, В. П. Оценка антиоксидантной активности гесперидина и его защитного действия на индуцированное h3O2 окислительное повреждение ДНК pBR322 и клеточной мембраны эритроцитов.Mol.Cell Biochem. 2009; 323 (1-2): 21-29. Просмотреть аннотацию.

Камарадж, С., Рамакришнан, Г., Анандакумар, П., Джаган, С., и Деваки, Т. Антиоксидантная и противораковая эффективность гесперидина в бензо (а) пирене, вызванном канцерогенезом легких у мышей. Инвестируйте новые лекарства 2009; 27 (3): 214-222. Просмотреть аннотацию.

Kanaze, F. I., Bounartzi, M. I., Georgarakis, M., and Niopas, I. Фармакокинетика цитрусовых флаваноновых агликонов гесперетина и нарингенина после однократного перорального введения людям.Eur.J.Clin.Nutr. 2007; 61 (4): 472-477. Просмотреть аннотацию.

Каназе, Ф. И., Коккалу, Э., Георгаракис, М., и Ниопас, И. Утвержденный метод твердофазной экстракции ВЭЖХ для одновременного определения гесперетина и нарингенина агликонов цитрусовых флаванонов в моче. J Pharm Biomed Anal. 9-21-2004; 36 (1): 175-181. Просмотреть аннотацию.

Каназе, Ф. И., Коккалу, Э., Георгаракис, М., и Ниопас, И. Утвержденный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, использующий твердофазную экстракцию для одновременного определения нарингенина и гесперетина в плазме крови человека.J. Chromatogr B Analyt.Technol Biomed Life Sci 3-5-2004; 801 (2): 363-367. Просмотреть аннотацию.

Kanaze, FI, Termentzi, A., Gabrieli, C., Niopas, I., Georgarakis, M., and Kokkalou, E. Фитохимический анализ и оценка антиоксидантной активности апельсиновой корки (Citrus sinensis), выращиваемой в Греции на Крите указывает на новый коммерческий источник гесперидина. Biomed.Chromatogr. 2009; 23 (3): 239-249. Просмотреть аннотацию.

Каул Т. Н., Миддлтон Е. Младший и Огра П. Л. Противовирусное действие флавоноидов на вирусы человека.J.Med.Virol. 1985; 15 (1): 71-79. Просмотреть аннотацию.

Каур, Г., Тирки, Н. и Чопра, К. Благотворное влияние гесперидина на гепатотоксичность, вызванную липополисахаридами. Токсикология 9-21-2006; 226 (2-3): 152-160. Просмотреть аннотацию.

Кавагути, К., Кикучи, С., Хасунума, Р., Маруяма, Х., Йошикава, Т. и Кумадзава, Ю. Флавоноид цитрусовых гесперидин подавляет индуцированный инфекцией эндотоксиновый шок у мышей. Биол.Фарм.Булл. 2004; 27 (5): 679-683. Просмотреть аннотацию.

Кавагути К., Маруяма Х., Кометани Т. и Кумазава Ю. Подавление коллаген-индуцированного артрита пероральным введением цитрусового флавоноида гесперидина. Planta Med. 2006; 72 (5): 477-479. Просмотреть аннотацию.

Kawaii, S., Tomono, Y., Katase, E., Ogawa, K., and Yano, M. Дифференцирующая активность HL-60 и содержание флавоноидов в легко экстрагируемой фракции, полученной из цитрусовых соков. J. Agric.Food Chem. 1999; 47 (1): 128-135. Просмотреть аннотацию.

Kazlowska, K., Hsu, T., Hou, C.C., Yang, W.C., and Tsai, G.J. Противовоспалительные свойства фенольных соединений и сырого экстракта из Porphyra dentata. J.Ethnopharmacol. 3-2-2010; 128 (1): 123-130. Просмотреть аннотацию.

Киной, Б., Вертоммен, Дж., И Де, Лиу, И. Влияние лечения флавоноидами на гликирование и антиоксидантный статус у пациентов с диабетом 1 типа. Диабет Нутр Метаб 1999; 12 (4): 256-263. Просмотреть аннотацию.

Ким, Д. Х., Юнг, Э. А., Сон, И. С., Хан, Дж. А., Ким, Т. Х. и Хан, М. Дж. Бактериальный метаболизм флавоноидов в кишечнике и его связь с некоторыми биологическими активностями.Arch Pharm.Res. 1998; 21 (1): 17-23. Просмотреть аннотацию.

Ким, Дж. Й., Юнг, К. Дж., Чой, Дж. С., и Чанг, Х. Ю. Модуляция гесперетином пути связанного с возрастом ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB). Ячейка старения 2006; 5 (5): 401-411. Просмотреть аннотацию.

Ким М., Кометани Т., Окада С. и Шимузу М. Проникновение гесперидиновых гликозидов через монослои клеток Caco-2 через параклеточный путь. Biosci.Biotechnol.Biochem. 1999; 63 (12): 2183-2188. Просмотреть аннотацию.

Кобаяши, С.и Tanabe, S. Оценка противоаллергической активности Citrus unshiu с использованием клеток базофильного лейкоза крыс RBL-2h4, а также базофилов пациентов с сезонным аллергическим ринитом на пыльцу. Международный журнал медицины, 2006; 17 (3): 511-515. Просмотреть аннотацию.

Кобаяши, С., Танабе, С., Сугияма, М., и Кониси, Ю. Трансэпителиальный транспорт гесперетина и гесперидина в монослоях кишечных клеток Caco-2. Biochim.Biophys. Acta 2008; 1778 (1): 33-41. Просмотреть аннотацию.

Кокоткевич, А., Внук, М., Bucinski, A., and Luczkiewicz, M. Культуры растений Cyclopia (ханибуш) in vitro как источник биоактивных ксантонов и флаванонов. Z.Naturforsch.C. 2009; 64 (7-8): 533-540. Просмотреть аннотацию.

Кометани, Т., Фукуда, Т., Какума, Т., Кавагути, К., Тамура, В., Кумазава, Ю., и Нагата, К. Влияние альфа-глюкозилгесперидина, биологически активного пищевого материала, на коллаген -индуцированный артрит у мышей и ревматоидный артрит у человека. Иммунофармакол. 2008; 30 (1): 117-134. Просмотреть аннотацию.

Кортуис, Р. Дж. И Гуте, Д. С. Экспрессия молекул адгезии при постишемической микрососудистой дисфункции: активность микронизированной очищенной фракции флавоноидов. J Vasc.Res 1999; 36 Дополнение 1: 15-23. Просмотреть аннотацию.

Косеки, Т., Месе, Ю., Нисибори, Н., Масаки, К., Фудзи, Т., Ханда, Т., Ямане, Ю., Шионо, Ю., Мураяма, Т., и Иефудзи, H. Характеристика альфа-L-рамнозидазы из Aspergillus kawachii и ее гена. Appl.Microbiol.Biotechnol. 2008; 80 (6): 1007-1013. Просмотреть аннотацию.

Kroeze, J.H. Дигидрохалкон неогесперидина не является усилителем вкуса в водных растворах сахарозы. Chem. Senses 2000; 25 (5): 555-559. Просмотреть аннотацию.

Кумар П. и Кумар А. Защитный эффект гесперидина и нарингина против индуцированных 3-нитропропионовой кислотой симптомов Хантингтона у крыс: возможная роль оксида азота. Behav.Brain Res. 1-5-2010; 206 (1): 38-46. Просмотреть аннотацию.

Ла Торре, Ф., Николай, А. П., и Отти, М. [Геморрой и консервативное лечение. Обзор литературы по применению диосмина и микронизированного гесперидина.Минерва Чир 1999; 54 (12): 909-916. Просмотреть аннотацию.

Larocca, LM, Piantelli, M., Leone, G., Sica, S., Teofili, L., Panici, PB, Scambia, G., Mancuso, S., Capelli, A., and Ranelletti, FO Type II сайты связывания эстрогена при остром лимфоидном и миелоидном лейкозе: ингибирующее действие эстрогена и флавоноидов на рост. Br J Haematol. 1990; 75 (4): 489-495. Просмотреть аннотацию.

Lascasas-Porto, C. L., Milhomens, A. L., Virgini-Magalhaes, C. E., Fernandes, F. F., Sicuro, F. L., and Bouskela, E.Использование параметров микроциркуляции для оценки клинического лечения хронического венозного заболевания (ССЗ). Microvasc.Res. 2008; 76 (1): 66-72. Просмотреть аннотацию.

Launois, R. На перекрестке венозной недостаточности и геморроидальной болезни: Дафлон 500 мг – влияние венозной недостаточности на повседневную жизнь. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 495-504. Просмотреть аннотацию.

Lay, HL, Chen, CC, Huang, SC, Cham, TM, Wu, TS и Lin, IH Одновременный анализ девяти компонентов при приготовлении пластырей Ru-Yi-Jin-Huang-San с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии .J.Nat.Med. 2010; 64 (2): 194-202. Просмотреть аннотацию.

Ли, К. Дж., Уилсон, Л., Джордан, М. А., Нгуен, В., Танг, Дж. И Смиюн, Г. Гесперидин подавлял пролиферацию как рака груди человека, так и клеток андроген-зависимого рака простаты. Фитотер.Рес. 2010; 24 Приложение 1: S15-S19. Просмотреть аннотацию.

Lee, KH, Yeh, MH, Kao, ST, Hung, CM, Liu, CJ, Huang, YY и Yeh, CC. Ингибирующее действие гесперидина на инвазивность опухолевых клеток происходит за счет подавления белка-активатора 1 и ядерного фактора. kappaB в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека.Toxicol.Lett. 4-15-2010; 194 (1-2): 42-49. Просмотреть аннотацию.

Ли, Н. К., Чой, С. Х., Парк, С. Х., Парк, Э. К., и Ким, Д. Х. Противоаллергическая активность гесперидина активируется микрофлорой кишечника. Фармакология 2004; 71 (4): 174-180. Просмотреть аннотацию.

Lee, S., Khoo, CS, Pearson, JL, Hennell, JR, и Bensoussan, A. Жидкостное хроматографическое определение нарутина и гесперидина в Чжи Кэ (Citrus aurantium L.) в форме сырых трав и сухой водный экстракт.J.AOAC Int. 2009; 92 (3): 789-796. Просмотреть аннотацию.

Левин, Г., Мацюк, А., Торет, С., Обер, Г., Дюбуа, Дж., И Крестей, Т. Полусинтез природных флавонов, ингибирующих полимеризацию тубулина, из гесперидина. J.Nat.Prod. 4-23-2010; 73 (4): 702-706. Просмотреть аннотацию.

Li, K., Yuan, J. и Su, W. Определение ликвиритина, нарингина, гесперидина, тимола, императорина, гонокиола, изоимператорина и магнолола в традиционном китайском лекарственном препарате Huoxiang-zhengqi liquid с использованием высокоэффективной жидкости хроматография.Якугаку Засси 2006; 126 (11): 1185-1190. Просмотреть аннотацию.

Li, R., Cai, L., Xie, X. F., Yang, F., and Li, J. Гесперидин подавляет адъювантный артрит у крыс путем ингибирования активности синовиоцитов. Фитотер.Рес. 2010; 24 Приложение 1: S71-S76. Просмотреть аннотацию.

Ли, Р., Ли, Дж., Цай, Л., Ху, С. М. и Чжан, Л. Подавление адъювантного артрита гесперидином у крыс и его механизмы. J.Pharm.Pharmacol. 2008; 60 (2): 221-228. Просмотреть аннотацию.

Ли, Ю. М., Ли, Х. М., Ли, Г. М., Ду, В.C., Zhang, J., Li, W. X., Xu, J., Hu, M. и Zhu, Z. На фармакокинетику гесперидина in vivo влияет лечение глюкозидазоподобным белком BglA, выделенным из дрожжей. J.Agric.Food Chem. 7-23-2008; 56 (14): 5550-5557. Просмотреть аннотацию.

Лимассет, Б., ле Дусен, К., Дор, Дж. К., Охасу, Т., Дэймон, М., и Краст, де Поле. Влияние флавоноидов на высвобождение активных форм кислорода стимулированными нейтрофилами человека. Многомерный анализ взаимосвязей структура-активность (SAR).Biochem.Pharmacol 10-5-1993; 46 (7): 1257-1271. Просмотреть аннотацию.

Лю Л., Сюй Д. М. и Ченг Ю. Ю. Отчетливые эффекты нарингенина и гесперетина на выработку оксида азота эндотелиальными клетками. J.Agric.Food Chem. 2-13-2008; 56 (3): 824-829. Просмотреть аннотацию.

Лю Р., Мэн Ф., Лю Ю., Бай Х. и Лю Б. В. [Ингибирующее действие изорамнетина и гесперидина на окисление ЛПНП, индуцированное Cu2 +]. Чжун Яо Цай. 2007; 30 (6): 677-681. Просмотреть аннотацию.

Лю Р., Чжан Дж., Liang, M., Zhang, W., Yan, S., and Lin, M. Одновременный анализ восьми биоактивных соединений в планшете Danning с помощью HPLC-ESI-MS и HPLC-UV. J.Pharm.Biomed.Anal. 2-19-2007; 43 (3): 1007-1012. Просмотреть аннотацию.

Liu, Y., Li, Y., Liu, S., Li, J., and Yao, S. Мониторинг самосборки хитозана / глутаральдегида / цистеамина / Au-коллоида и связывания человеческого сывороточного альбумина с гесперидин. Биоматериалы 2004; 25 (26): 5725-5733. Просмотреть аннотацию.

Лю, З. Л., Сун, З. К., и Чжан, Л.Сравнение основных химических компонентов рецептурных гранул и отвара Fructus aurantii immaturus. Журнал фармации Китая (Китай) 2007; 18: 438-440.

Loscalzo, L. M., Wasowski, C., Paladini, A. C., и Marder, M. Опиоидные рецепторы участвуют в седативном и антиноцицептивном эффектах гесперидина, а также в его потенцировании бензодиазепинами. Eur.J.Pharmacol. 2-12-2008; 580 (3): 306-313. Просмотреть аннотацию.

Лу, Ю., Чжан, К., Бучели, П., и Вэй, Д. Флавоноиды цитрусовых во фруктах и ​​традиционных китайских лекарственных пищевых ингредиентах в Китае.Растительная пища Hum.Nutr 2006; 61 (2): 57-65. Просмотреть аннотацию.

Ly, A. и Drewnowski, A. Дегустация и сенсорные реакции PROP (6-н-пропилтиоурацила) на кофеин, сахарозу, дигидрохалкон неогесперидина и шоколад. Chem. Senses 2001; 26 (1): 41-47. Просмотреть аннотацию.

Lyseng-Williamson, K. A. и Perry, C. M. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов: обзор ее использования при хронической венозной недостаточности, венозных язвах и геморрое. Наркотики 2003; 63 (1): 71-100. Просмотреть аннотацию.

млн лет, Ю., Ye, X., Hao, Y., Xu, G., Xu, G., and Liu, D. Извлечение гесперидина из кожуры Penggan (Citrus reticulata) с помощью ультразвука. Ультрасон.Соночем. 2008; 15 (3): 227-232. Просмотреть аннотацию.

Маити, К., Мукерджи, К., Муруган, В., Саха, Б.П. и Мукерджи, П.К. Изучение влияния комплекса гесперетин-HSPC – новой системы доставки лекарств на высвобождение in vitro, терапевтическую эффективность и фармакокинетику . AAPS.PharmSciTech. 2009; 10 (3): 943-950. Просмотреть аннотацию.

Маджумдар, С. и Шрирангам, Р.Растворимость, стабильность, физико-химические характеристики и проницаемость тканей глаза in vitro гесперидина: природного биофлавоноида. Pharm.Res. 2009; 26 (5): 1217-1225. Просмотреть аннотацию.

Manach, C., Morand, C., Gil-Izquierdo, A., Bouteloup-Demange, C., и Remesy, C. Биодоступность флаванонов гесперидина и нарурутина у людей после приема двух доз апельсинового сока. Eur.J.Clin.Nutr. 2003; 57 (2): 235-242. Просмотреть аннотацию.

Мандалари, Г., Беннет, Р. Н., Бисиньяно, Г., Trombetta, D., Saija, A., Faulds, C. B., Gasson, M. J., and Narbad, A. Антимикробная активность флавоноидов, экстрагированных из кожуры бергамота (Citrus bergamia Risso), побочного продукта производства эфирных масел. J.Appl.Microbiol. 2007; 103 (6): 2056-2064. Просмотреть аннотацию.

Маркарян А.А. Новый метод экспресс-анализа фракции флавоноидов в экстракте растений нефрофита и прогнозирование его антиоксидантного действия. Bull.Exp.Biol.Med. 2006; 141 (6): 763-764. Просмотреть аннотацию.

Маршалл, М.[Препараты для варикозного расширения вен – новые попытки объективации эффектов терапии]. Fortschr Med 8-16-1984; 102 (29-30): 772-774. Просмотреть аннотацию.

Martinez, MC, Fernandez, SP, Loscalzo, LM, Wasowski, C., Paladini, AC, Marder, M., Medina, JH и Viola, H. Гесперидин, флавоноидный гликозид с седативным действием, снижает pERK1 / 2 уровня у мышей. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 92 (2): 291-296. Просмотреть аннотацию.

McKay, D. L. и Blumberg, J. B. Обзор биологической активности и потенциальной пользы для здоровья чая из мяты перечной (Mentha piperita L.). Phytother.Res 2006; 20 (8): 619-633. Просмотреть аннотацию.

Menyhei, G., Acsady, G., Hetenyi, A., and et al. Хронобиология и клиническая активность Дафлона 500 мг при хронической венозной недостаточности. Флебология. 1994; 9 (1): 53-59.

Мейер, О. С. Безопасность и безопасность Дафлона 500 мг при венозной недостаточности и геморроидальной болезни. Ангиология 1994; 45 (6 Pt 2): 579-584. Просмотреть аннотацию.

Мишра П. Р., Ал, Шаал Л., Мюллер Р. Х. и Кек К. М. Производство и характеристика наносуспензий гесперетина для доставки через кожу.Int.J.Pharm. 4-17-2009; 371 (1-2): 182-189. Просмотреть аннотацию.

Miwa, Y., Mitsuzumi, H., Sunayama, T., Yamada, M., Okada, K., Kubota, M., Chaen, H., Mishima, Y., and Kibata, M. Снижает уровень глюкозил гесперидина уровень триглицеридов в сыворотке крови у субъектов с гипертриглицеридемией за счет улучшения метаболических нарушений липопротеинов очень низкой плотности. J Nutr Sci Vitaminol. (Токио) 2005; 51 (6): 460-470. Просмотреть аннотацию.

Мива, Ю., Мицузуми, Х., Ямада, М., Араи, Н., Танабе, Ф., Окада, К., Кубота, М., Чаен, Х., Сунаяма, Т. и Кибата, М. Подавление секреции аполипопротеина В клетками HepG2 глюкозилгесперидином. J Nutr Sci Vitaminol. (Токио) 2006; 52 (3): 223-231. Просмотреть аннотацию.

Miwa, Y., Yamada, M., Sunayama, T., Mitsuzumi, H., Tsuzaki, Y., Chaen, H., Mishima, Y., and Kibata, M. Влияние глюкозилгесперидина на липиды сыворотки субъекты с гиперлипидемией: преимущественное снижение повышенного уровня триглицеридов в сыворотке. J Nutr Sci Vitaminol. (Токио) 2004; 50 (3): 211-218. Просмотреть аннотацию.

Miyauchi, K., Zhu, X., Foong, C., Hosoya, H., and Murata-Hori, M. Активность киназы Aurora B необходима для предотвращения проникновения полярной коры во время цитокинеза. Cell Cycle 10-15-2007; 6 (20): 2549-2553. Просмотреть аннотацию.

Млакар Б. и Косорок П. Флавоноиды для уменьшения кровотечения и боли после геморроидопексии скобками: рандомизированное контролируемое исследование. Wien.Klin.Wochenschr. 2005; 117 (15-16): 558-560. Просмотреть аннотацию.

Морикава, К., Нонака, М., Мотидзуки, Х., Ханда, К., Ханада, Х., и Хирота, К. Нарингенин и гесперетин вызывают остановку роста, апоптоз и отложение цитоплазматического жира в преадипоцитах человека. J.Agric.Food Chem. 26.11.2008; 56 (22): 11030-11037. Просмотреть аннотацию.

Морин, Б., Николс, Л.А., Заласки, К.М., Дэвис, Дж. У., Манти, Дж. А. и Холланд, Л. Дж. Флавоноиды цитрусовых гесперетин и нобилетин по-разному регулируют транскрипцию гена рецептора липопротеинов низкой плотности в клетках печени HepG2. J.Nutr. 2008; 138 (7): 1274-1281. Просмотреть аннотацию.

Муси, И.и Pragai, B.M. Ингибирование размножения вирусов и изменение уровня циклического АМФ в культурах клеток флавоноидами. Experientia 7-15-1985; 41 (7): 930-931. Просмотреть аннотацию.

Nguyen, T. D. и Canada, A. T. Флавоноиды цитрусовых стимулируют секрецию клетками T84 толстой кишки человека. J Nutr 1993; 123 (2): 259-268. Просмотреть аннотацию.

Николаидес, А. Н. От симптомов до отека ног: эффективность Дафлона 500 мг. Ангиология 2003; 54 Приложение 1: S33-S44. Просмотреть аннотацию.

Нильсен, И. Л., Чи, В.S., Poulsen, L., Offord-Cavin, E., Rasmussen, SE, Frederiksen, H., Enslen, M., Barron, D., Horcajada, MN, and Williamson, G. Биодоступность улучшается за счет ферментативной модификации цитрусовый флавоноид гесперидин у людей: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Nutr 2006; 136 (2): 404-408. Просмотреть аннотацию.

Низамутдинова, IT, Jeong, JJ, Xu, GH, Lee, SH, Kang, SS, Kim, YS, Chang, KC, and Kim, HJ Гесперидин, гесперидин метилхалон и феллоптерин из Poncirus trifoliata (Rutaceae) дифференцированно регулируют экспрессия молекул адгезии в эндотелиальных клетках пупочной вены человека, стимулированных фактором некроза опухоли альфа.Int.Immunopharmacol. 2008; 8 (5): 670-678. Просмотреть аннотацию.

Оу, С. Фармакологическое действие гесперидина. Чжун Яо Цай. 2002; 25 (7): 531-533. Просмотреть аннотацию.

Парк, Х. Дж., Ким, М. Дж., Ха, Э. и Чанг, Дж. Х. Апоптотический эффект гесперидина через активацию каспазы 3 в раковых клетках толстой кишки человека, SNU-C4. Фитомедицина. 2008; 15 (1-2): 147-151. Просмотреть аннотацию.

Патил, Дж. Р., Чидамбара Мурти, К. Н., Джаяпракаша, Г. К., Четти, М. Б. и Патил, Б. С. Биоактивные соединения из сока мексиканского лайма (Citrus aurantifolia) вызывают апоптоз в клетках поджелудочной железы человека.J.Agric.Food Chem. 11-25-2009; 57 (22): 10933-10942. Просмотреть аннотацию.

Paysant, J., Sansilvestri-Morel, P., Bouskela, E., and Verbeuren, TJ. Различные флавоноиды, присутствующие в микронизированной очищенной фракции флавоноидов (Daflon 500 мг), способствуют ее антигиперпроницаемому эффекту в микроциркуляции защечного мешочка хомяка. . Int.Angiol. 2008; 27 (1): 81-85. Просмотреть аннотацию.

Пиантелли, М., Ринелли, А., Макри, Э., Маджиано, Н., Ларокка, Л. М., Скеррати, М., Роселли, Р., Якоанджели, М., Скамбия, Г., Капелли, А., и. Сайты связывания эстрогенов типа II и антипролиферативная активность кверцетина в менингиомах человека. Рак 1-1-1993; 71 (1): 193-198. Просмотреть аннотацию.

Покровский А.В., Савельев В.С., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А., Сапелкин С.В., Швальб П.Г., Жуков Б.Н., Возлюбленный С.И., Сабельников В.В., Восканян Ю.Е., Кательницкий И.И., Бурлева Е.П., Толстихин В.Ю. Хирургическая коррекция варикозной болезни вен под защитой микронизированного диосмина (результаты Российского многоцентрового контролируемого исследования ДЕФАНС).Ангиол.Сосуд.Хир. 2007; 13 (2): 47-55. Просмотреть аннотацию.

Поллард, С. Э., Уайтмен, М., и Спенсер, Дж. П. Модуляция пероксинитрита-индуцированного повреждения фибробластов гесперетином: роль во внутриклеточной очистке и модуляции передачи сигналов ERK. Biochem.Biophys.Res.Commun. 9-8-2006; 347 (4): 916-923. Просмотреть аннотацию.

Прадип К., Парк С. Х. и Ко К. С. Гесперидин – флаваногликон, защищающий от вызванного гамма-облучением гепатоцеллюлярного повреждения и окислительного стресса у крыс Sprague-Dawley.Eur.J.Pharmacol. 6-10-2008; 587 (1-3): 273-280. Просмотреть аннотацию.

Proteggente, AR, Basu-Modak, S., Kuhnle, G., Gordon, MJ, Youdim, K., Tyrrell, R., and Rice-Evans, CA Гесперетин глюкуронид, фотозащитный агент, возникающий в результате метаболизма флавоноидов у человека фибробласты кожи. Photochem.Photobiol. 2003; 78 (3): 256-261. Просмотреть аннотацию.

Рамелет, А.А. Клинические преимущества Дафлона 500 мг в наиболее тяжелых стадиях хронической венозной недостаточности. Ангиология 2001; 52 Приложение 1: S49-S56.Просмотреть аннотацию.

Рао, Ю. К., Фанг, С. Х. и Ценг, Ю. М. Противовоспалительная активность флавоноидов и тритерпенового кофеина, выделенных из Bauhinia variegata. Фитотер.Рес. 2008; 22 (7): 957-962. Просмотреть аннотацию.

Rapavi, E., Szentmihalyi, K., Feher, E., Lugasi, A., Szekely, E., Kurucz, T., Pallai, Z., and Blazovics, A. Влияние флавоноидов цитрусовых на окислительно-восстановительный гомеостаз печень крысы, поврежденная токсинами. Acta Biol.Hung. 2006; 57 (4): 415-422. Просмотреть аннотацию.

Росс, Дж. А.и Kasum, C.M. Диетические флавоноиды: биодоступность, метаболические эффекты и безопасность. Анну Рев Нутр 2002; 22: 19-34. Просмотреть аннотацию.

Росс, С.А., Зиска, Д.С., Чжао, К., и ЭльСохли, М.А. Разница в общих флавоноидах по маркам грейпфрутового сока. Фитотерапия 2000; 71 (2): 154-161. Просмотреть аннотацию.

Roumy, J., Herault, S., Tobal, N., Besnard, S. и Arbeille, P. Влияние венотонизирующего средства на основные артерии и вены во время 5-дневной HDT. Acta Astronaut. 2001; 49 (3-10): 161-166.Просмотреть аннотацию.

Ровенский, Дж., Свик, К., Ровенска, Е., Ствртинова, В., Станчикова, М. Влияние очищенной микронизированной фракции флавоноидов (Детралекс) на профилактическое лечение адъювантного артрита метотрексатом у крыс. Isr.Med.Assoc.J. 2008; 10 (5): 377-380. Просмотреть аннотацию.

Рудофски Г. Улучшение венозного тонуса и герметизация капилляров. Влияние комбинации экстракта рускуса и гесперидинметилхалкона на здоровых пробандов при тепловом стрессе. Fortschr.Med 6-30-1989; 107 (19): 52, 55-52, 58.Просмотреть аннотацию.

Рудофски, Г. и Ноббе, Ф. [Влияние комбинации лекарственных препаратов на венозную емкость]. Fortschr.Med. 7-1-1982; 100 (25): 1217-1220. Просмотреть аннотацию.

Saha, R.K., Takahashi, T. и Suzuki, T. Глюкозилгесперидин предотвращает репликацию вируса гриппа A in vitro путем ингибирования вирусной сиалидазы. Биол.Фарм.Булл. 2009; 32 (7): 1188-1192. Просмотреть аннотацию.

Саката, К., Хиросе, Ю., Цяо, З., Танака, Т., и Мори, Х. Ингибирование индуцибельных изоформ циклооксигеназы и синтазы оксида азота флавоноидом гесперидином в линии макрофагальных клеток мыши.Cancer Lett. 9-25-2003; 199 (2): 139-145. Просмотреть аннотацию.

Сансоне, Ф., Росси, А., Дел, Гаудио П., Де, Симоне Ф., Акино, Р. П. и Лауро, М. Р. Гастрорезистентные микрочастицы гесперидина путем распылительной сушки: получение, характеристика и профили растворения. AAPS.PharmSciTech. 2009; 10 (2): 391-401. Просмотреть аннотацию.

Santus, R., Perdrix, L., Haigle, J., Morliere, P., Maziere, JC, Maziere, C., and Labrid, C. Daflon как клеточный антиоксидант и стабилизирующий мембрану агент в фибробластах человека облучается ультрафиолетовым излучением А.Фотодерматол.Фотоиммунол.Фотомед. 1991; 8 (5): 200-205. Просмотреть аннотацию.

Scambia, G., Ranelletti, FO, Benedetti, Panici P., Bonanno, G., De Vincenzo, R., Piantelli, M., and Mancuso, S. Синергетическая антипролиферативная активность кверцетина и цисплатина в отношении роста клеток рака яичников . Противораковые препараты 1990; 1 (1): 45-48. Просмотреть аннотацию.

Scambia, G., Ranelletti, FO, Benedetti, Panici P., Piantelli, M., Rumi, C., Battaglia, F., Larocca, LM, Capelli, A., and Mancuso, S., эстроген типа II сайты связывания в линии лимфобластоидных клеток и ингибирующий рост эффект эстрогена, антиэстрогена и биофлавоноидов.Междунар. Дж. Рак, 12-15-1990; 46 (6): 1112-1116. Просмотреть аннотацию.

Скамбия, Г., Ранеллетти, Ф.О., Паничи, П.Б., Пиантелли, М., Бонанно, Г., Де, Винченцо Р., Феррандина, Г., Руми, К., Ларокка, Л.М., и Манкузо, С. Ингибирующий эффект кверцетина на клетки OVCA 433 и присутствие сайтов связывания эстрогена типа II в первичных опухолях яичников и культивируемых клетках. Бр. Дж. Рак, 1990; 62 (6): 942-946. Просмотреть аннотацию.

Шольц, Э. П., Цитрон, Э., Кизекер, К., Томас, Д., Катхофер, С., Крейцер, Дж., Bauer, A., Katus, H.A., Remppis, A., Karle, C.A. и Greten, J. Флавоноид апельсина гесперетин модулирует сердечные калиевые каналы hERG посредством связывания с аминокислотой F656. Nutr.Metab Cardiovasc.Dis. 2007; 17 (9): 666-675. Просмотреть аннотацию.

Sgro, C., Taque, R., Zoll, A., and Hillon, P. Цитолитический гепатит с венотоническим препаратом. J.Hepatol. 1995; 22 (2): 251. Просмотреть аннотацию.

Шен, Дж., Накамура, Х., Фудзисаки, Ю., Танида, М., Хории, Ю., Фуюки, Р., Такуми, Х., Сираиси, К., Кометани, Т.и Нагаи К. Влияние 4G-альфа-глюкопиранозилгесперидина на активность коричневого жира, жировой ткани и кожно-симпатических нервов, а также периферическую температуру тела. Neurosci.Lett. 9-11-2009; 461 (1): 30-35. Просмотреть аннотацию.

Си-Ахмед, К., Тазерути, Ф., Баджа-Хадж-Ахмед, А.Ю., Атурки, З., Д’Орацио, Г., Рокко, А., и Фанали, С. Анализ энантиомеров гесперетина в организме человека моча после приема сока кровавого апельсина с помощью наножидкостной хроматографии. J.Pharm.Biomed.Anal. 1-5-2010; 51 (1): 225-229.Просмотреть аннотацию.

Si-Ahmed, K., Tazerouti, F., Badjah-Hadj-Ahmed, AY, Aturki, Z., D’Orazio, G., Rocco, A., and Fanali, S. флаваноновые гликозиды с помощью наножидкостной хроматографии с использованием хиральной стационарной фазы фенилкарбамат-пропил-бета-циклодекстрин. J.Chromatogr.A 2-12-2010; 1217 (7): 1175-1182. Просмотреть аннотацию.

Зильберберг, М., Моран, К., Матевон, Т., Бессон, К., Манах, К., Скальберт, А., и Ремези, С. Биодоступность полифенолов в значительной степени определяется емкостью кишечника. и печени, чтобы секретировать конъюгированные метаболиты.Eur.J.Nutr. 2006; 45 (2): 88-96. Просмотреть аннотацию.

Смит, П. Д. Активация нейтрофилов и медиаторы воспаления при хронической венозной недостаточности. J Vasc.Res 1999; 36 Дополнение 1: 24-36. Просмотреть аннотацию.

Со, Ф. В., Гатри, Н., Чемберс, А. Ф., Мусса, М., и Кэрролл, К. К. Ингибирование пролиферации клеток рака груди человека и замедление онкогенеза молочной железы флавоноидами и соками цитрусовых. Nutr. Рак 1996; 26 (2): 167-181. Просмотреть аннотацию.

Шрирангам Р. и Маджумдар С.Пассивный асимметричный транспорт гесперетина через изолированную роговицу кролика. Int.J.Pharm. 7-15-2010; 394 (1-2): 60-67. Просмотреть аннотацию.

Struckmann, J. R. и Nicolaides, A. N. Flavonoids. Обзор фармакологии и терапевтической эффективности Дафлона 500 мг у пациентов с хронической венозной недостаточностью и связанными с ней заболеваниями. Ангиология 1994; 45 (6): 419-428. Просмотреть аннотацию.

Struckmann, J. R. Клиническая эффективность микронизированной очищенной фракции флавоноидов: обзор. J Vasc.Res 1999; 36 Дополнение 1: 37-41.Просмотреть аннотацию.

Такасе, С., Паскарелла, Л., Леронд, Л., Берган, Дж. Дж., И Шмид-Шенбейн, Г. В. Венозная гипертензия, воспаление и ремоделирование клапана. Eur.J.Vasc.Endovasc.Surg. 2004; 28 (5): 484-493. Просмотреть аннотацию.

Танака, Т., Макита, Х., Кавабата, К., Мори, Х., Какумото, М., Сато, К., Хара, А., Сумида, Т., Фукутани, К., Танака, Т. ., и Ogawa, H. Модуляция индуцированного N-метил-N-амилнитрозамином опухолевого процесса пищевода у крыс путем диетического кормления диосмином и гесперидином, как по отдельности, так и в комбинации.Канцерогенез 1997; 18 (4): 761-769. Просмотреть аннотацию.

Танака, Т., Макита, Х., Кавабата, К., Мори, Х., Какумото, М., Сато, К., Хара, А., Сумида, Т., Танака, Т., и Огава, H. Химиопрофилактика канцерогенеза толстой кишки крыс, вызванного азоксиметаном, с помощью встречающихся в природе флавоноидов, диосмина и гесперидина. Канцерогенез 1997; 18 (5): 957-965. Просмотреть аннотацию.

Танака, Т., Макита, Х., Охниши, М., Хиросе, Ю., Ван, А., Мори, Х., Сато, К., Хара, А., и Огава, Х. Химиопрофилактика 4 -нитрохинолин-1-оксид-индуцированный канцерогенез полости рта под действием диетического куркумина и гесперидина: сравнение с защитным действием бета-каротина.Cancer Res 9-1-1994; 54 (17): 4653-4659. Просмотреть аннотацию.

Танака, Т., Макита, Х., Охниши, М., Мори, Х., Сато, К., Хара, А., Сумида, Т., Фукутани, К., Танака, Т., и Огава, H. Химиопрофилактика канцерогенеза полости рта, вызванного 4-нитрохинолин-1-оксидом, у крыс с помощью флавоноидов диосмина и гесперидина, каждого по отдельности или в комбинации. Cancer Res. 1-15-1997; 57 (2): 246-252. Просмотреть аннотацию.

Тарун Е.И., Курченко В.П., Метелица Д.И. Флавоноиды как эффективные протекторы уреазы от дезактивации ультразвуком в растворах.Биоорг.хим. 2006; 32 (4): 391-398. Просмотреть аннотацию.

Тирки, Н., Пилхвал, С., Кухад, А. и Чопра, К. Гесперидин, биофлавоноид цитрусовых, снижает окислительный стресс, вызываемый четыреххлористым углеродом в печени и почках крыс. BMC.Pharmacol. 1-31-2005; 5: 2. Просмотреть аннотацию.

Trzeciakiewicz, A., Habauzit, V., Mercier, S., Barron, D., Urpi-Sarda, M., Manach, C., Offord, E., and Horcajada, MN. Молекулярный механизм гесперетина-7- О-глюкуронид, основной циркулирующий метаболит гесперидина, участвует в дифференцировке остеобластов.J.Agric.Food Chem. 1-13-2010; 58 (1): 668-675. Просмотреть аннотацию.

Trzeciakiewicz, A., Habauzit, V., Mercier, S., Lebecque, P., Davicco, MJ, Coxam, V., Demigne, C., and Horcajada, MN Гесперетин стимулирует дифференцировку первичных остеобластов крыс с участием BMP сигнальный путь. J.Nutr.Biochem. 2010; 21 (5): 424-431. Просмотреть аннотацию.

Цай, Ю. Х., Ли, К. Ф., Хуанг, Ю. Б., Хуанг, К. Т. и Ву, П. С. Проникновение in vitro и отбеливающий эффект in vivo системы доставки микроэмульсии гесперетина для местного применения.Int.J.Pharm. 3-30-2010; 388 (1-2): 257-262. Просмотреть аннотацию.

Уэхара М. Профилактика остеопороза с помощью пищевых продуктов и пищевых добавок. Гесперидин и костный обмен. Клинический кальций 2006; 16 (10): 1669-1676. Просмотреть аннотацию.

Vallejo, F., Larrosa, M., Escudero, E., Zafrilla, MP, Cerda, B., Boza, J., Garcia-Conesa, MT, Espin, JC, and Tomas-Barberan, FA Концентрация и растворимость флаванонов в апельсиновых напитках влияют на их биодоступность для человека. J.Agric.Food Chem.5-26-2010; 58 (10): 6516-6524. Просмотреть аннотацию.

Виуда-Мартос, М., Руис-Навахас, Ю., Фернандес-Лопес, Дж., И Перес-Альварес, Дж. А. Влияние добавленных цитрусовых волокон и эфирных масел пряностей на качественные характеристики и срок хранения мортаделлы. Мясо. 2010; 85 (3): 568-576. Просмотреть аннотацию.

Wacker, A. и Eilmes, H.G. Противовирусная активность растительных компонентов. 1-е сообщение: Флавоноиды. Arzneimittelforschung 1978; 28 (3): 347-350. Просмотреть аннотацию.

Ван, К.Ю., Чжан, В. М., Чжан, Д. С., Ан, Ф., и Тиан, Дж. М. [Исследование оптимального процесса экстракции порошка чайхушуган]. Чжун Яо Цай. 2009; 32 (11): 1746-1748. Просмотреть аннотацию.

Wang, C., Pan, Y., Fan, G., Chai, Y., and Wu, Y. Применение эффективной стратегии, основанной на MAE, HPLC-DAD-MS / MS и HSCCC для быстрой экстракции, идентификация, разделение и очистка флавоноидов из Fructus Aurantii Immaturus. Biomed.Chromatogr. 2010; 24 (3): 235-244. Просмотреть аннотацию.

Ван, W., Xu, X., Bin, Q., Ling, J. и Chen, G. Новый метод изготовления интегрированного электрода из оксида индия и олова на микрочипах для электрофореза с амперометрическим детектированием и его применение для определения синефрина и гесперидина в перикарпии. citri reticulatae. Электрофорез 2006; 27 (21): 4174-4181. Просмотреть аннотацию.

Wilcox, L.J., Borradaile, N.M., de Dreu, L.E., и Huff, M.W. Секреция апоВ гепатоцитов ингибируется флавоноидами, нарингенином и гесперетином за счет снижения активности и экспрессии ACAT2 и MTP.J.Lipid Res. 2001; 42 (5): 725-734. Просмотреть аннотацию.

Ся Дж., Котани А., Хакамата Х. и Кусу Ф. Определение гесперидина в Pericarpium Citri Reticulatae с помощью полумикро ВЭЖХ с электрохимическим детектированием. J.Pharm.Biomed.Anal. 6-16-2006; 41 (4): 1401-1405. Просмотреть аннотацию.

Xiaoting, L., Xiangyun, Z., Shumei, L., Minghua, D., and Liang, X. Влияние гесперидина на экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота в культивируемых клетках пигментного эпителия сетчатки кролика. Adv.Exp.Med.Биол. 2010; 664: 193-201. Просмотреть аннотацию.

Xie, M. X., Xu, X. Y. и Wang, Y. D. Взаимодействие между гесперетином и сывороточным альбумином человека, выявленное спектроскопическими методами. Biochim.Biophys. Acta 6-20-2005; 1724 (1-2): 215-224. Просмотреть аннотацию.

Xu, F., Liu, Y., Zhang, Z., Yang, C., and Tian, ​​Y. Quasi-MSn идентификация изомеров флаванон-7-гликозидов в Da Chengqi Tang с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии . Chin Med. 2009; 4:15. Просмотреть аннотацию.

Ямада, М., Tanabe, F., Arai, N., Mitsuzumi, H., Miwa, Y., Kubota, M., Chaen, H., and Kibata, M. Биодоступность глюкозилгесперидина у крыс. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2006; 70 (6): 1386-1394. Просмотреть аннотацию.

Ямамото, М., Сузуки, А., Джокура, Х., Ямамото, Н. и Хасе, Т. Глюкозилгесперидин предотвращает эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс у крыс со спонтанной гипертонией. Питание 2008; 24 (5): 470-476. Просмотреть аннотацию.

Янез, Дж. А., Ремсберг, К. М., Миранда, Н. Д., Вега-Вилла, К.Р., Эндрюс, П. К., и Дэвис, Н. М. Фармакокинетика выбранных хиральных флавоноидов: гесперетина, нарингенина и эриодиктиола у крыс и их содержание во фруктовых соках. Биофарм. Утилизация лекарств. 2008; 29 (2): 63-82. Просмотреть аннотацию.

Янг, М., Танака, Т., Хиросе, Ю., Дегучи, Т., Мори, Х., и Кавада, Ю. Химиопрофилактические эффекты диосмина и гесперидина на N-бутил-N- (4-гидроксибутил) индуцированный нитрозамином канцерогенез мочевого пузыря у самцов мышей ICR. Int.J.Cancer 11-27-1997; 73 (5): 719-724. Просмотреть аннотацию.

Ян, К. С., Чжан, Дж. Дж., И Чжао, X. H. Определение гесперидина и arctii в Xiaoer Jindan Pian с помощью ВЭЖХ. Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 60-62.

Ян З. Дж., Чжэн Ю. Н. и Сян Л. [Исследование химических компонентов Portulaca oleracea]. Чжун Яо Цай. 2007; 30 (10): 1248-1250. Просмотреть аннотацию.

Yeh, C.C., Kao, S.J., Lin, C.C., Wang, S.D., Liu, C.J. и Kao, S.T. Иммуномодуляция вызванного эндотоксином острого повреждения легких гесперидином in vivo и in vitro.Life Sci. 4-24-2007; 80 (20): 1821-1831. Просмотреть аннотацию.

Йен, Г. К., Ду, П. Д., Цай, Х. Л. и Хуанг, С. Л. Прооксидантные свойства флавоноидов в лимфоцитах человека. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2003; 67 (6): 1215-1222. Просмотреть аннотацию.

Ю, К. М., Хван, И. К., Парк, Дж. Х. и Мун, Б. Основной фитохимический состав 3 местных корейских сортов цитрусовых и биоактивная активность в отношении клеток V79-4, вызванная окислительным стрессом. J.Food Sci. 2009; 74 (6): C462-C468. Просмотреть аннотацию.

Ю, С.В., Ким, Дж. С., Кан, С. С., Сон, К. Х., Чанг, Х. У., Ким, Х. П., Бэ, К. и Ли, С. О. Составляющие плодов и листьев Euodia daniellii. Arch Pharm Res 2002; 25 (6): 824-830. Просмотреть аннотацию.

Yoshida, H., Takamura, N., Shuto, T., Ogata, K., Tokunaga, J., Kawai, K., and Kai, H. Флавоноиды цитрусовых гесперетин и нарингенин блокируют липолитическое действие TNF- альфа в адипоцитах мышей. Biochem.Biophys.Res.Commun. 4-9-2010; 394 (3): 728-732. Просмотреть аннотацию.

Чжан, Х., Chen, S., Qin, F., Huang, X., Ren, P., и Gu, X. Одновременное определение 12 химических компонентов в традиционном китайском лекарственном рецепте Xiao-Yao-San-Jia-Wei с помощью ВЭЖХ с сопряжением с детектором фотодиодной матрицы. J.Pharm.Biomed.Anal. 12-15-2008; 48 (5): 1462-1466. Просмотреть аннотацию.

Zheng, G., Yang, D., Wang, D., Zhou, F., Yang, X., and Jiang, L. Одновременное определение пяти биоактивных флавоноидов в перикарпии Citri reticulatae из Китая с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обнаружением двойной длины волны.J.Agric.Food Chem. 8-12-2009; 57 (15): 6552-6557. Просмотреть аннотацию.

Чжэн, К., Хиросе, Ю., Йошими, Н., Мураками, А., Кошимидзу, К., Охигаши, Х., Саката, К., Мацумото, Ю., Саяма, Ю., и Мори, H. Дальнейшее исследование модифицирующего действия различных химиопрофилактических агентов на апоптоз и пролиферацию клеток рака толстой кишки человека. J Cancer Res Clin Oncol. 2002; 128 (10): 539-546. Просмотреть аннотацию.

Чжоу, Д. Ю., Сюй, К., Сюэ, X. Y., Чжан, Ф. Ф., Цзин, Ю., и Лян, X. М.Быстрый качественный и количественный анализ агликонов флаванона в Fructus aurantii с помощью ВЭЖХ с ионной ловушкой и МС. J.Sep.Sci. 2007; 30 (6): 858-867. Просмотреть аннотацию.

Чжоу, X., Сан, С.К., и Хуанг, Q.H. [Идентификация Pericarpium Citri Reticulatae в разные годы с использованием FTIR]. Guang.Pu.Xue.Yu Guang.Pu.Fen.Xi. 2008; 28 (1): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Zielinska-Przyjemska, M. и Ignatowicz, E. Влияние флавоноидов цитрусовых на апоптоз нейтрофилов и окислительный метаболизм. Фитотэр.Res. 2008; 22 (12): 1557-1562. Просмотреть аннотацию.

Beltramino R, Penenory A, Buceta AM. Открытое рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность Cyclo 3 Fort и гидроксиэтилрутозида при хронической венозной лимфатической недостаточности. Ангиология 2000; 51: 535-44 .. Просмотреть аннотацию.

Капелли Р., Никора М., Ди Перри Т. Использование экстракта Ruscus aculeatus при заболеваниях вен нижних конечностей. Наркотики Exp Clin Res 1988; 14: 277-83. Просмотреть аннотацию.

Чо, Ю.А., Чой, Д.Х., и Чой, Дж. С..Влияние гесперидина на пероральную фармакокинетику дилтиазема и его основного метаболита, дезацетилдилтиазема, у крыс. J Pharm Pharmacol. 2009; 61 (6): 825-829. Просмотреть аннотацию.

Cospite M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка клинической активности и безопасности Дафлона 500 мг при лечении острого геморроя. Ангиология 1994; 45: 566-73. Просмотреть аннотацию.

Craig WJ. Оздоровительные свойства обычных трав. Am J Clin Nutr 1999; 70: 491-9. Просмотреть аннотацию.

Di Carlo G, Mascolo N, Izzo AA, Capasso F.Флавоноиды: старые и новые аспекты класса природных терапевтических препаратов. Life Sci 1999; 65: 337-53. Просмотреть аннотацию.

Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, Aro A. Кинетика плазмы и экскреция с мочой флаванонов, нарингенина и гесперетина у людей после употребления апельсинового сока и грейпфрутового сока. J Nutr 2001; 131: 235-41. Просмотреть аннотацию.

Guilhou JJ, Dereure O, Marzin L, et al. Эффективность Дафлона 500 мг при заживлении венозных язв нижних конечностей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в сравнении с плацебо с участием 107 пациентов.Ангиология 1997; 48: 77-85 .. Просмотреть аннотацию.

Ho Y, Tan M, Seow-Choen F. Микронизированная очищенная фракция флавонидов по сравнению с перевязкой резиновой лентой и одним волокном при лечении кровоточащего геморроя. Dis Colon Rectum 2000; 43: 66-9. Просмотреть аннотацию.

Коюнджу Х., Беркарда Б., Байкут Ф. и др. Профилактический эффект гесперидина против воспаления кожи мышей CD-1, вызванного промотором опухоли. Anticancer Res 1999; 19: 3237-41.

Куровска Е.М., Спенс Дж. Д., Джордан Дж. И др.Эффект апельсинового сока по повышению уровня холестерина ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией. Am J Clin Nutr 2000; 72: 1095-100. Просмотреть аннотацию.

Миддлтон Э. Некоторые биологические свойства растительных флавоноидов. Энн Аллерджи 1988; 61: 53-7. Просмотреть аннотацию.

Misra MC, Parshad R. Рандомизированное клиническое испытание микронизированных флавоноидов для раннего контроля кровотечения из острого внутреннего геморроя. Br J Surgery 2000; 87: 868-72. Просмотреть аннотацию.

Pecking AP, Fevrier B, Wargon C, Pillion G.Эффективность Дафлона 500 мг при лечении лимфедемы (вторичная по отношению к традиционной терапии рака груди). Ангиология 1997; 48: 93-8 .. Просмотреть аннотацию.

Piao, YJ and Choi, JS. Повышенная биодоступность верапамила после перорального приема с гесперидином у крыс. Arch Pharm Res. 2008; 31 (4): 518-522. Просмотреть аннотацию.

Ризк, С. М. и Сабри, Н. А. Оценка клинической активности и безопасности Dalfon® 500 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Саудовский фармацевтический журнал 3-17-2009; 199-209.

Уесава, Ю. и Мохри, К. Гесперидин в апельсиновом соке снижает абсорбцию целипролола у крыс. Утилизация лекарств Biopharm. 2008; 29 (3): 185-188. Просмотреть аннотацию.

Винсон, Дж. А., Лян, Х., Прох, Дж., Хонт, Б. А., Дансел, Дж., И Сандон, Н. Антиоксиданты полифенолов в соках цитрусовых: исследования in vitro и in vivo, относящиеся к сердечным заболеваниям. Adv Exp Med Biol 2002; 505: 113-122. Просмотреть аннотацию.

Венозные заболевания и венотоники

Хроническая болезнь вен включает множество хронических заболеваний венозной системы.

Пациенты с хроническим заболеванием вен могут страдать от:

  • боль
  • покалывание
  • зуд
  • горение
  • мышечные судороги
  • отек
  • беспокойные ноги
  • и кожный зуд на ногах

При развитии состояния (особенно без лечения) сосудистых звездочек , нервных вен или варикозных вен .

При тяжелом хроническом венозном заболевании у пациентов может наблюдаться отек ног, и изменений кожи, , включая венозную экзему, пигментацию кожи лодыжек, атрофию бланш, липодерматосклероз и стойкие венозные язвы.

Хроническая болезнь вен

Хроническая болезнь вен – это острое заболевание для пациента, которое вызывает боль и другие симптомы, снижает физическое функционирование и подвижность и вызывает неприятные язвы, отек и другие изменения на коже, которые могут привести к социальной изоляции и депрессии.

Хроническая болезнь вен – синдром сложной многофакторной этиологии с набором нарушений в результате повышенного венозного давления , увеличения поясничных вен и недостаточности клапана .

Венозное давление отражает количество крови, возвращающейся к сердцу, и способность сердца перекачивать кровь обратно в артериальную систему

При хроническом венозном заболевании венозное давление остается высоким, и если его не восстановить, возникнут отек, боль и все проблемы, упомянутые выше.

Международные рекомендации по лечению – это консервативные подходы к базовому лечению хронических заболеваний вен, то есть носки для похудения, подтяжка ног и изменение образа жизни, включая потерю веса и упражнения .

Для лечения хронических заболеваний вен обычно используются фибробласты. Основные категории включают альфа-бензопироны (такие как кумарин), γ-бензопироны (такие как флавоноиды) , сапонины, экстракты растений и синтетические соединения.

Флавоноиды первоначально были описаны как «витамин Р» (для проницаемости) , поскольку их дисбаланс вызывает хрупкость капилляров и увеличивает проницаемость стенок сосудов.

Природные полифенольные соединения (флавоноиды) широко распространены в природе. Основные категории включают флавоны, флавонолы, флаваны, флаваноны, антоцианидины, изофлавоноиды и неофлавоноиды. Среди флавоноидных продуктов, используемых для лечения хронических венозных заболеваний, – экстракт листьев красного винограда , гесперидин и диосмин .

Исследования in vitro и in vivo показывают, что большая часть клинической активности флавоноидов связана с их противовоспалительными свойствами, включая ингибирование передачи сигналов через NF? (который является центральным внутриклеточным медиатором воспаления) , подавление предвоспалительных маркеров и медиаторов, ингибирование синтеза простагландинов, нейтрализация поглотителей кислорода, ингибирование адгезии лейкоцитов, активации и миграции, а также защита эпителия от повреждения активированным лейкоциты.

Кроме того, флавоноидов усиливают венозный тонус за счет продления норадренергической активности , дальнейшего снижения проницаемости капилляров, улучшения лимфатического дренажа и ингибирования агрегации тромбоцитов.

Эффекты флавоноидов с 1960-х годов изучались в клинических исследованиях, а результаты были опубликованы в нескольких систематических обзорах и метаанализах.

В многоцентровом международном исследовании, проведенном в 23 странах за двухлетний период с участием 5 052 пациентов, оценивалась эффективность флавоноидов при лечении хронической венозной недостаточности.Пациенты получали диосмин и гесперидин ежедневно в течение шести месяцев. Непрерывное клиническое улучшение было очевидным на протяжении всего исследования, а также улучшение качества жизни участников.

За последние 20 лет было сообщено о нескольких двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях флавоноидов.

В недавнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании экстракт листьев красного винограда уменьшал отек и боль в ногах, связанных с хроническим заболеванием вен.

Флавоноиды могут предложить ряд преимуществ для предотвращения или лечения венозных проблем из-за их способности укреплять сосуды и предотвращать воспаление. Однако эти питательные вещества не способны обратить вспять вены, которые уже превратились в варикозное расширение вен. Флавоноиды хорошо переносятся, с очень небольшими побочными эффектами.


Библиография / источники

Kiesewetter H, Koscielny J, Kalus U, et al.
Эффективность перорального экстракта листьев красного винограда AS 195 (folia Vitis viniferae) при хронической венозной недостаточности (стадии I-II). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arzneimittelforschung 2000; 50: 109–17).
Rabe E, Stucker M, Esperester A, et al.
Эффективность и переносимость экстракта листьев красного винограда у пациентов, страдающих хронической венозной недостаточностью – результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. евро J Vasc Endovasc Surg 2011; 41: 540–7
Kalus U, Koscielny J, Grigorov A, et al.
Улучшение кожной микроциркуляции и снабжения кислородом у пациентов с хронической венозной недостаточностью при пероральном введении экстракта листьев красного винограда AS 195: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Наркотики R D 2004; 5: 63–71
Месье Р., Ван Сник Г.
[Эффективность экстракта листьев красного винограда AS 195 при хронической венозной недостаточности] .Praxis (Bern 1994) 2006; 95: 187–90 .
Schaefer E, Peil H, Ambrosetti L, et al.
Защитные свойства отеков экстракта листьев красного винограда AS 195 (Folia Vitis viniferae) при лечении хронической венозной недостаточности. 6-недельное клиническое исследование под наблюдением. Arzneimittelforschung 2003; 53: 243–6)
Manthey JA.
Биологические свойства флавоноидов в отношении воспаления. Микроциркуляция 2000; 7: S29-S34. 10.
Янтет G
.Хроническая венозная недостаточность: результаты исследования RELIEF во всем мире. Оценка рефлюкса и улучшение качества жизни с помощью микронизированных флавоноидов. Ангиология 2002; 53: 245-256.

Хронические заболевания вен: фармакологические и клинические аспекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов – Servier

Хронические заболевания вен: фармакологические и клинические аспекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов

Загрузить этот выпуск Вернуться к резюме

Хронические венозные заболевания:
фармакологические и клинические
аспекты микронизированной очищенной флавоноидной фракции

Арно МАДЖОЛИ

50 rue Carnot
92284 Сюрен, Франция

Абстрактные

Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF) – это веноактивный препарат на основе флавоноидов, который более эффективен, чем чистый диосмин, из-за наличия дополнительных флавоноидов, таких как гесперидин, диосметин, линарин и изорхоифолин.Кроме того, скорость растворения и абсорбции MPFF увеличивается из-за микронизации его активных ингредиентов. Процесс микронизации улучшает воздействие метаболитов, производных MPFF, которые ответственны за его фармакологическую активность. Положительное влияние микронизации на фармакологическую активность очищенной фракции флавоноидов было продемонстрировано как на животных, так и в клинических фармакологических исследованиях.

MPFF улучшает венозный тонус, модулируя норадренергическую сигнализацию и снижая метаболизм норадреналина, а MPFF также защищает от связанного с воспалением повреждения клапана, ингибируя взаимодействие лейкоцитов и эндотелия, уменьшая проницаемость капилляров, улучшая сопротивление капилляров и увеличивая лимфатический дренаж.Наилучшее соотношение доза-эффект достигается при дозе 1000 мг.

MPFF – важный вариант лечения хронических венозных заболеваний, поскольку он облегчает симптомы на всех стадиях, значительно облегчает венозный отек, а на более поздних стадиях MPFF может использоваться в сочетании со склеротерапией, хирургическим вмешательством и / или компрессионной терапией для пациентов, проходящих лечение. зачистка или эндовенозная операция по удалению варикозного расширения вен. MPFF может также использоваться в качестве дополнительной терапии у пациентов с активными венозными язвами, особенно у пациентов с хроническими большими язвами.

Введение

Флавоноиды являются одними из основных активных фитокомпонентов, содержащихся в растительных экстрактах, и микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF *) включена в эту группу. Использование растений и отдельных фитохимических веществ для профилактики и лечения различных заболеваний применяется на практике в течение многих лет. Около 25% лекарств, назначаемых во всем мире, получают из растений, и в настоящее время используется 121 такое активное соединение. Кроме того, 11% из 252 лекарств, включенных в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), производятся исключительно на растительной основе. 1

Помимо обеспечения пигментации, флавоноиды играют важную роль в росте и развитии растений, например, в защите от УФ-B-излучения, грибковых инфекций, атак микробов и насекомых. Сообщалось, что флавоноиды хелатируют металл, ингибируют ферменты, ингибируют клеточную пролиферацию, вызывают апоптоз, стабилизируют мембраны и улавливают свободные радикалы. Флавоноиды обладают антиоксидантными, противовоспалительными, противоаллергическими, антибактериальными, остеогенными, цитотоксическими, противоопухолевыми, гепатопротекторными, антитромботическими и противовирусными фармакологическими свойствами. 2

MPFF состоит из диосмина (90%) и дополнительной фракции флавоноидов (например, диосметина, гесперидина, линарина и изорхоифолина; 10%) и широко используется для лечения симптомов, связанных с хроническими заболеваниями вен и геморроидальным заболеванием. Этот обзор содержит обзор фармакологической активности и клинических преимуществ MPFF при хронических венозных заболеваниях.

* Зарегистрировано как: Alvenor®, Ardium®, Arvenum® 500, Capiven®, Daflon® 500 мг, Daflon® 1000 мг, Detralex, Elatec®, Flebotropin®, Variton®, Venitol®.

MPFF Химия

Флавоноиды представляют собой класс низкомолекулярных вторичных фенольных соединений растений со значительными антиоксидантными и хелатирующими свойствами, и они характеризуются ядром флавина и оксигенированным гетероциклическим скелетом, состоящим из двух ароматических колец. Замены в различных положениях кольца приводят к различным типам флавоноидных соединений, включая флавон, флавонол и флавонон (, рис. 1, ). На сегодняшний день идентифицировано более 4000 флавоноидов, и они широко распространены в листьях, семенах, коре и цветках растений, которые составляют неотъемлемую часть рациона человека.Наиболее важными группами являются антоцианидины, катехины, флавоны, флаваноны и флавонолы (, таблица I, ).

Рис. 1. Химия трех типов флавоноидных соединений.

Рис. 2. Сбор мелких незрелых плодов (от 10 до 20 мм в диаметре
) для получения MPFF.
Плоды собирают, когда они падают с дерева в конце периода цветения
. Затем высушенные на солнце апельсины
измельчают и экстрагируют гесперидин в виде порошка.

Компоненты MPFF диосмин, диосметин, линарин и изорхоифолин синтезируются из гесперидина, который экстрагируется из Citrus aurantium var amara, типа маленького, «горького» незрелого апельсина (, рис. 2, ). Диосмин и его агликондиосметин (3 ‘, 5, 7-тригидрокси-4’-метоксифлавон) принадлежат к флавонольной и флавоновой группам, в то время как гесперидин, который отличается от диосмина отсутствием двойной связи между двумя атомами углерода, является частью группа флаванонов (, таблица I, ).Эти соединения также встречаются в природе в цитрусовых. И линарин (акацетин-7-рутинозид), и изорхоифолин являются производными флавонов.

Таблица I. Основные категории веноактивных препаратов.

Фармацевтическая характеристика MPFF

Наполнители MPFF
Вспомогательные вещества, включенные в лекарственную композицию на основе MPFF, являются органическими, минерального, животного или растительного происхождения, и, как известно, они безопасны и хорошо переносятся. Основные вспомогательные вещества, используемые в MPFF, включают микрокристаллическую целлюлозу, натрийгликолят крахмала, желатин, стеарат магния и тальк.Они используются по следующим причинам:

1. Микрокристаллическая целлюлоза – инертное вещество, которое широко используется в качестве связующего и разбавителя во многих пилюлях и таблетках. 3 Как нерастворимое волокно, микрокристаллическая целлюлоза не всасывается в кровоток, поэтому не может вызывать токсичность при пероральном приеме. , и в результате его часто используют в качестве плацебо в контролируемых исследованиях лекарственных средств. Микрокристаллическая целлюлоза не влияет на скорость растворения каких-либо активных ингредиентов; следовательно, он не может улучшить их абсорбцию и не может заменить преимущества микронизации

.

2.Гликолят натрия крахмала получают из картофельного крахмала, не противопоказан при глютеновой болезни и является разрыхлителем.

3. Желатин связывается с активными молекулами. Он имеет коровье, овечье или домашнее происхождение; следовательно, он совместим с мусульманской религией и диетой при подагре.

4. Стеарат магния и тальк – инертные вещества, используемые в качестве смазочных материалов.

Активные ингредиенты MPFF
В отличие от «чистых диосминов», таких как Phlebodia®, MPFF включает диосмин (90%) и дополнительные флавоноиды (например, диосметин, линарин, изорхоифолин и гесперидин), выраженные в виде гесперидина (10%).Каждый флавоноид, присутствующий в MPFF, способствует его фармакологическому эффекту. В модели венозного воспаления у хомяков, где в щечном мешочке образуются протекающие участки, каждый из этих дополнительных флавоноидов, вводимых отдельно, проявлял противодействующий эффект, сравнимый или больший, чем у диосмина. 4 Эти результаты показывают, что MPFF более эффективен, чем чистый диосмин, и что каждое из флавоноидных веществ, присутствующих в композиции MPFF, способствует его действию (, фиг. 3, ).В соответствующей статье Paysant et al. Пришли к выводу, что «следует подчеркнуть, что MPFF уменьшает появление негерметичных участков больше, чем любой из его отдельных компонентов, что, скорее всего, объясняется синергическим действием всех флавоноидов, присутствующих в его составе. ” 4

Фигура 3. Влияние перорального введения MPFF или одного диосмина
на проницаемость, вызванную ишемией и реперфузией.
Изменено из ссылки 4: Paysant J et al. Int Angiol.2008; 27: 81-85.

Фармакокинетика MPFF

С момента регистрации на продажу не известно о взаимодействии с MPFF. 5

Абсорбция и распределение активных ингредиентов MPFF
Диосмин является соединением Биофармацевтической классификации IV (BCS IV), что означает его низкую растворимость и низкую проницаемость. 6 Диосмин не всасывается напрямую в организме, и, как показали исследования, он не обнаруживается в кровотоке после перорального приема.Исследования метаболизма показали, что диосмин метаболизируется кишечной микробиотой в желудочно-кишечном тракте с образованием нескольких метаболитов, которые затем всасываются. 7 Однако неметаболизированный диосметин не находится в обращении; следовательно, это не активное соединение, ответственное за венотонизирующее действие после перорального приема диосмина. Другие метаболиты MPFF, такие как глюкуронидные производные диосметина и другие продукты метаболического распада (производные фенольной кислоты), были обнаружены в кровотоке и / или моче. 8

Рис. 4. Немикронизированные и микронизированные очищенные фракции флавоноидов
.
Немикронизированная очищенная фракция флавоноидов (вверху) и MPFF
(внизу). Процесс микронизации увеличивает биодоступность
флавоноидов, содержащихся в композиции MPFF.

Микронизация увеличивает абсорбцию MPFF
Микронизация достигается за счет использования воздушных струй, работающих со скоростью, близкой к сверхзвуковой, для создания повторяющихся столкновений частиц с частицами, которые приводят к среднему размеру частиц, показанному на рис. 4).Абсорбция соединений, полученных в результате метаболизма диосмина, измеренная по выделению с мочой общей радиоактивности после перорального введения 14 C-диосмина людям, была значительно ( P = 0,0004, дисперсионный анализ) улучшилась при микронизации (57,9} 20,2 %) по сравнению с немикронизацией (32,7} 18,8%). 9 Микронизация увеличивает скорость растворения диосмина и усиливает его метаболизм, что, в свою очередь, улучшает воздействие метаболитов, ответственных за его фармакологическую активность.

Положительное влияние микронизации на фармакологическую активность очищенной фракции флавоноидов было продемонстрировано как в доклинических, так и в клинических фармакологических исследованиях. В исследовании, проведенном на хомяках, MPFF снижал вызванную ишемией / реперфузией макромолекулярную проницаемость в микроциркуляции защечного мешка в большей степени, чем немикронизированная очищенная фракция флавоноидов (83,4% против 47,9%, соответственно). 10 В предыдущем клиническом исследовании 500 мг MPFF, принимаемого дважды в день в течение 2 месяцев, улучшали клинические симптомы и снижали параметры венозного оттока, более чем 300 мг немикронизированного диосмина, принимаемого трижды в день (900 мг диализа). 11 Таким образом, микронизация необходима для эффективного поглощения активных соединений.

Рис. 5. Иллюстрации венозных клапанов с рефлюксом и без него.
Иллюстрации нормального венозного клапана без рефлюкса (панель A), клапана
с непатологическим комиссуральным рефлюксом, обычно наблюдаемого в
вечером после длительного пребывания в вертикальном положении (панель
B), и клапана с патологическим интервальным рефлюксом ( Панель C).
Из ссылки 24: Цуканов Ю. и др.Флеболимфология. 2015; 22: 18-24.
Изображение предоставлено автором.

Метаболизм и выведение метаболитов MPFF
У людей выведение микронизированного диосмина происходит относительно быстро: 34% из 14 C-меченого диосмина выводится с мочой и калом в течение первых 24 часов и 86% – в течение первых 24 часов. первые 48 часов, при 100% кумулятивном выведении дозы с мочой и калом через 168 часов (109} 23%). 9 Аналогичным образом, другие агликоны флаванона цитрусовых, такие как гесперетин и нарингенин, выделяются в плазме в виде их конъюгированных формы и впоследствии выводятся с мочой. 12-15

Фармакологические эффекты MPFF

Активность MPFF на венозный тонус
Традиционно считалось, что венозная гипертензия, лежащая в основе всех клинических проявлений хронического заболевания вен, является результатом недостаточности клапанов, связанной с чрезмерным расширением вен из-за слабости стенки вены и / или низкой венозности. тон. Следовательно, большая часть ранних исследований MPFF была сосредоточена на его влиянии на венозный тонус. Лечение пациентов с MPFF, две таблетки по 500 мг в день, снижение растяжения и венозной емкости и улучшение венозного тонуса у женщин с различной степенью венозной недостаточности, т.е. здоровых женщин, женщин с венозной недостаточностью, связанной с посттромботическим синдромом, или беременных женщин. 16 В другом исследовании, MPFF, две таблетки по 500 мг в день, улучшал венозный тонус у женщин-добровольцев с аномальной эластичностью вен и высоким риском развития варикозного расширения вен. 17 MPFF действует на венозный тонус, модулируя норадренергические сигналы и снижая метаболизм норадреналина. 18

Антиоксидантные свойства MPFF
MPFF ингибирует производство оксигенированных свободных радикалов in vitro в стимулированных зимозаном нейтрофилах человека, лейкоцитах крыс и макрофагах мыши.Дополнительные испытания показали, что MPFF приводит к следующему: (i) нормализации синтеза простагландина E 2 или F 2 и тромбоксана B 2 в воспалительных гранулемах у крыс; (ii) снижение проницаемости микрососудов, вызванной брадикинином или ишемией, в кремастерной мышце крысы; (iii) снижение индуцированной гистамином, брадикинином, лейкотриеном B 4 ишемии и реперфузии или заражения окислителем в защечном мешочке хомяка; (iv) защита эндотелиальных клеток от перекисного окисления липидов в эндотелиальных клетках аорты крупного рогатого скота и фибробластах кожи человека. 7,19

Активация и адгезия лейкоцитов
За последние 10 лет центр исследований сместился в сторону определения действия веноактивных препаратов на хронические воспалительные процессы, затрагивающие крупные и мелкие венозные сосуды и клапаны. Такие воспалительные процессы начинаются с несоответствующей активации лейкоцитов в венах. Предыдущие фармакологические исследования на животных показали, что MPFF подавляет венозное воспаление за счет уменьшения скручивания, адгезии и миграции лейкоцитов у крыс, уменьшения количества паренхиматозных мертвых клеток после венулярной окклюзии брыжейки у крыс и уменьшения адгезии лейкоцитов и / или миграции после ишемии. -реперфузионное повреждение кожной складки хомяка или скелетных мышц крысы.В клинических исследованиях MPFF снижал экспрессию моноцитов или нейтрофилов CD62L и маркеров активации эндотелия, молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) на лейкоцитах человека пациентов с венозными язвами. 7,19

Защитный эффект от связанного с воспалением повреждения клапана при хронических венозных заболеваниях
Фармакологические исследования показали, что MPFF смягчает или блокирует эффекты хронического воспаления в микро- и макроциркуляции.В модели венозной окклюзии и реперфузии повышение венозного кровяного давления усиливало воспаление и повреждение тканей. 20 У животных, получавших MPFF, маркеры воспаления снижались дозозависимым образом. MPFF также значительно снижает гибель паренхимных клеток, перекатывание лейкоцитов, адгезию к посткапиллярным венулам и миграцию. 21 У крыс с венозной гипертензией, вызванной созданием артериовенозной фистулы, Takase et al. Показали, что лечение MPFF приводило к значительному дозозависимому снижению частоты рефлюкса у крыс с более высокой, чем обычно, венозной гипертензией, демонстрируя защитные эффекты MPFF. на макроциркуляцию. 22

Задерживая или блокируя воспалительную реакцию в венозных клапанах и стенках, эти данные предполагают, что MPFF может задерживать развитие венозного рефлюкса и подавлять повреждение клапанных структур в модели венозной гипертензии на крысах. Эти наблюдения были подтверждены в новом исследовании на той же животной модели. MPFF уменьшил отек и кровоток в фистуле, вызванный острой артериовенозной фистулой, и уменьшил инфильтрацию гранулоцитов и макрофагов в клапаны, как и в предыдущем исследовании. 23

В клинических испытаниях 1000 мг / день MPFF в течение 2 месяцев устраняли транзиторный спаечный рефлюкс, наблюдаемый у пациентов с субъективными симптомами со стороны ног без видимых признаков хронических венозных заболеваний; эти пациенты классифицируются как C 0s в соответствии с системой классификации клинических, этиологических, анатомических и патофизиологических (CEAP) (, рис. 5, ). 24 Устранение преходящего рефлюкса сопровождалось облегчением боли и улучшением качества жизни.В это испытание были включены последовательные C 0s пациентов, которые оценивались на предмет интенсивности симптомов с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни с использованием опросника качества жизни при хронической венозной недостаточности (CIVIQ-20), продолжительности подкожного рефлюкса и подкожного рефлюкса. диаметр вены с помощью дуплексного сканирования дважды в день (утром и вечером). Всего в исследование было включено 41 пациент с C 0s , из которых 15 не имели рефлюкса ни утром, ни вечером, а 26 имели временный вечерний рефлюкс, 22 из которых были спаечными и 4 интервальных.Диаметр подкожной вены был больше в подгруппе пациентов с преходящим рефлюксом по сравнению с пациентами без рефлюкса ( P <0,05). После лечения MPFF наблюдалась тенденция к уменьшению длины интервального рефлюкса (несмотря на то, что он был незначительным), в то время как транзиторные комиссуральные рефлюксы (n = 22) больше не появлялись. Кроме того, диаметр вены нормализовался. Эти результаты отражают защитный эффект MPFF на структуры венозных клапанов человека.

Проницаемость и сопротивление капилляров
MPFF снижает объем индуцированного отека в лапе крысы и улучшает реактивность микрососудов и функциональную плотность капилляров после ишемии и реперфузии в защечном мешочке хомяка.У людей MPFF значительно улучшил проницаемость капилляров по сравнению с плацебо у пациентов с идиопатическим циклическим отеком, 25 снизил ненормальную скорость капиллярной фильтрации у пациентов с хронической венозной недостаточностью по оценке с помощью тензометрической плетизмографии и значительно улучшил сопротивление капилляров у пациентов по сравнению с плацебо. с аномальной хрупкостью капилляров. 26

Lymphatics
MPFF увеличивает сократительную способность мезентериальных лимфатических собирающих протоков у овец, увеличивает частоту спонтанных сокращений в мезентериальных лимфатических сосудах крупного рогатого скота и улучшает лимфодренаж у овец и собак.В клинической фармакологии MPFF снижает внутрилимфатическое давление и увеличивает количество функциональных лимфатических капилляров, что приводит к улучшению лимфодренажа у пациентов, страдающих кожными изменениями. 27-29

Соотношение доза-эффект для MPFF
Вопреки утверждению, что введение 600 мг диосмина один раз в день является достаточным, Amiel и др. Сообщили, что наилучшее соотношение доза-эффект достигается при использовании 1000 мг MPFF, что означает, по крайней мере, 900 мг диосмина. 30 Не было обнаружено значительных различий при дозировании одной таблетки MPFF; с другой стороны, после приема двух или четырех таблеток MPFF 500 мг, ноги с остаточными постфлебитическими аномалиями показали значительное улучшение венозной емкости, растяжимости вен во время окклюзии при 40, 50 и 60 мм рт. самый длинный компонент (то есть время, необходимое для опорожнения последних 50%) по сравнению с контрлатеральными здоровыми ногами. Существовала линейная зависимость между логарифмом дозы MPFF и влиянием на венозную гемодинамику как в аномальных, так и в нормальных ногах.Для большинства измерений результаты, полученные с четырьмя таблетками, были значительно усилены по сравнению с результатами, полученными с двумя таблетками, но эффект не увеличился вдвое. Определенно, наилучшее соотношение доза-эффект было достигнуто с двумя таблетками MPFF 500 мг в отношении ранее описанных гемодинамических параметров. Следовательно, однократной дозы диосмина в 600 мг, вероятно, недостаточно.

Безопасность MPFF

В исследовании на крысах, когда MPFF вводили путем интубации желудка в течение 26 недель, не наблюдалось смертей, изменений веса или отклонений стандартных функциональных тестов. 31 В исследовании на людях введение MPFF привело к незначительным побочным эффектам только у 10% субъектов по сравнению с 13,9% тех, кто получал плацебо. 32 Нежелательные явления в этих группах пациентов были схожими по характеру и частоте встречаемости. Частота прекращения приема из-за побочных эффектов (в первую очередь желудочно-кишечного происхождения) была сопоставима среди пациентов, получавших две таблетки MPFF 500 мг в день или плацебо (1,1 против 3,2%). В этом анализе частота нежелательных явлений существенно не отличалась у пациентов старше 70 лет или с сопутствующими заболеваниями (например, гипертонией, атеросклерозом, сахарным диабетом, неврологическими / психиатрическими заболеваниями или алкоголизмом) от общей группы населения. 32 Кроме того, оказалось, что MPFF не взаимодействует с лекарствами, используемыми для лечения этих сопутствующих заболеваний. Частота нежелательных явлений не увеличивалась при длительном лечении двумя таблетками MPFF 500 мг в день. 33 Лечение MPFF не изменило артериальное давление или лабораторные параметры. Систолическое или диастолическое артериальное давление и лабораторные показатели не изменились во время лечения двумя таблетками MPFF 500 мг ежедневно в течение 1 года в клиническом исследовании, в котором эти параметры контролировались каждые 4 месяца. 33 Лабораторные показатели (например, эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, печеночные ферменты, мочевина крови, уровень глюкозы и липидов в крови, креатинин) оставались в пределах нормальных физиологических диапазонов.

Роль MPFF в лечении хронических заболеваний вен

Венозные симптомы
MPFF играет роль в ведении пациентов с симптомами на самых ранних стадиях хронического заболевания вен, учитывая, что компрессионная терапия может быть единственной другой подходящей формой терапии для таких пациентов.Однако из-за плохой приверженности к компрессионной терапии в некоторых странах 34,35 фармакологическое лечение веноактивными препаратами (включая MPFF) может быть единственной доступной альтернативой. Rabe et al. Показали, что примерно 20% всех пациентов, обращающихся к своему терапевту по любой причине, могут быть отнесены к классу C 0s ; поэтому важно эффективно лечить этих пациентов. 36 Исследования веноактивных препаратов на этом конкретном пациенте C 0s еще не доступны.

Несмотря на отсутствие однородности между исследованиями, Кокрановский обзор 44 контролируемых исследований веноактивных препаратов по сравнению с плацебо 37 показал значительные лечебные преимущества веноактивных препаратов по сравнению с плацебо при боли, судорогах, тяжести, ощущении отека и парестезии ( Таблица II ). Единственными незначительными эффектами были зуд, но размер выборки был меньше (n <500). Эффект плацебо в этих исследованиях далеко не является незначительным, поэтому необходимы большие выборки для наблюдения любого лечебного эффекта на венозные симптомы.Размеры выборки в Таблице II составляют более 1000 пациентов по большинству переменных.

В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 592 пациента с симптомами (боль в ногах и тяжесть), случайным образом распределенных на лечение MPFF (n = 296; 1000 мг / день в течение 4 месяцев) или плацебо (n = 296; тот же процесс) ), интенсивность симптомов, оцененная с использованием визуальной аналоговой шкалы 10 см, снизилась с 6,2 ± 1,5 см до 3,4 ± 2,4 см через 4 месяца лечения MPFF (против 6,0 ± 1,4 см до 3,7 ± 2,5 см в группе плацебо; P = 0.031). Кроме того, баллы по опроснику качества жизни CIVIQ увеличились с 57,3 ± 19,3 до 69,9 ± 20,6 баллов в группе лечения MPFF (против 59,5 ± 17,9 до 69,1 ± 20,6 баллов в группе плацебо; P = 0,040). 38 Различия между группами благоприятствовали MPFF как для облегчения симптомов, так и для улучшения качества жизни (, рис. 6, ). MPFF улучшает качество жизни, снимая симптомы с самого начала (C 0s ) и на всех стадиях заболевания.

Рисунок 6.Преимущества микронизированной очищенной фракции флавоноидов на симптомы и качество жизни пациентов с C3 и C4. Изменено из ссылки 38: Rabe E et al. Int Angiol. 2015; 34: 428-436.

Таблица II. Глобальные результаты комбинированных анализов на все веноактивные препараты.
Все исходы были проанализированы как процент улучшенных пациентов.
На основе Кокрановского обзора флеботоников при венозной недостаточности 37 и метаанализа дополнительных MPFF при венозных язвах. 43

Венозный отек
Хотя и неспецифический, отек является одним из наиболее частых и типичных признаков хронического заболевания вен. Следует исключить все другие причины отека, чтобы подтвердить его венозное происхождение. Венозный отек описывается как спорадический, односторонний или двусторонний и чаще локализуется в области лодыжки. Несколько хорошо проведенных контролируемых испытаний по сравнению с плацебо или компрессионными чулками показали уменьшение отеков пероральными веноактивными препаратами, такими как MPFF. 18 Анализ пула из 1245 пациентов из Кокрановского обзора показал значительную пользу таких препаратов в облегчении отеков (, таблица II, ). 37

В метаанализе десяти публикаций рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих веноактивные препараты с плацебо или другим веноактивным препаратом (гидроксиэтилрутозид, экстракты рускуса и диосмин) на уменьшение окружности лодыжек у 1010 пациентов, жалующихся на венозный отек на любой стадии CEAP среднее уменьшение окружности лодыжки было значительно больше при использовании MPFF, чем при применении любого другого веноактивного препарата ( P <0.0001; Рисунок 7 ). Кроме того, результаты для диосмина не были значительными по сравнению с плацебо. 34 MPFF значительно облегчает у пациентов отек по сравнению с другими веноактивными препаратами.

Рис. 7. Превосходство MPFF над плацебо и другими
веноактивными препаратами в облегчении венозного отека.
Изменено по ссылке 39: Allaert FA. Int Angiol. 2012; 31: 310-315.

Более поздние стадии хронического заболевания вен (от C 2 до C 6 пациентов)
На более поздних стадиях хронического заболевания вен MPFF может использоваться в сочетании со склеротерапией, хирургическим вмешательством и / или компрессионной терапией у пациентов пройти операцию по удалению варикозного расширения вен 35,36 или эндовенозную операцию. 37 MPFF можно рассматривать как дополнительную терапию у пациентов с активными венозными язвами, особенно с хроническими большими язвами. 43

Заключение

Доступность нескольких методов лечения хронических венозных заболеваний требует ранжирования, основанного на клинических данных, для лучшего информирования и удовлетворительного лечения пациентов. Идеальное лечение могло бы быстро и значительно уменьшить симптомы, остановить прогрессирование заболевания, воздействовать на все компоненты заболевания, защитить от осложнений, оставаться эффективным в долгосрочной перспективе и хорошо переноситься.Цель – как можно быстрее улучшить качество жизни пациента.

MPFF – единственный веноактивный препарат, демонстрирующий значительное противовоспалительное и венопротекторное действие, что отличает этот препарат от других веноактивных препаратов, обеспечивая пациентам быстрое и существенное облегчение симптомов. MPFF также обеспечивает уникальную защиту от осложнений, сохраняя венозные клапаны и стенки. Эти факты были признаны систематическими обзорами 7,44 и национальными и международными руководствами, 18,45 , где MPFF имеет самый высокий уровень рекомендаций в качестве лечения первой линии для лечения симптомов и отеков, связанных с хроническим венозным заболеванием. все стадии и в качестве дополнительной терапии при венозных язвах.

ССЫЛКИ
1. Patel K, Gadewar M, Tahilyani V, Patel DK. Обзор фармакологических и аналитических аспектов диосгенина: краткий отчет. Нат Прод Биопроспект . 2012; 2: 46-52.
2. Патель К., Гадевар М., Тахиляни В., Патель Д.К. Обзор фармакологических и аналитических аспектов диосметина: краткий отчет. Подбородок Дж. Интегр Мед . 2013; 19: 792-800.
3. База данных SCOGS FDA. Целлюлоза и микрокристаллическая целлюлоза.http://www.fda.gov/Food/ IngredientsPackagingLabeling / GRAS / SCOGS / ucm261287.htm. По состоянию на 23 февраля 2016 г.
4. Paysant J, Sansilvestri-Morel P, Bouskela E, Verbeuren TJ. Различные флавоноиды, присутствующие в микронизированной очищенной фракции флавоноидов (Дафлон 500 мг), способствуют ее антигиперпроницаемому эффекту в микроциркуляции защечного мешочка хомяка. Инт Ангиол . 2008; 27: 81-85.
5. Les Laboratoires Servier. Daflon 500: краткое описание характеристик продукта.http://www.servier.com/sites/default/ files / Daflon500-spc.pdf. По состоянию на 23 февраля 2016 г.
6. Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR. Теоретическая основа классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного препарата in vitro и биодоступности in vivo. Фарм Рес . 1995; 12: 413-420.
7. Каценис К. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF): обзор ее фармакологических эффектов, терапевтической эффективности и преимуществ при лечении хронической венозной недостаточности. Curr Vasc Pharmacol . 2005; 3: 1-9.
8. Silvestro L, Tarcomnicu I, Dulea C, et al. Подтверждение диосметин 3-O-глюкуронида в качестве основного метаболита диосмина у людей с использованием микрожидкостной хроматографии, масс-спектрометрии и масс-спектрометрии ионной подвижности. Анальный Биоанал Химия . 2013; 405: 8295-8310.
9. Garner RC, Garner JV, Gregory S, Whattam M, Calam A, Leong D. Сравнение абсорбции микронизированных (Daflon 500 мг) и немикронизированных таблеток 14C-диосмина после перорального приема здоровым добровольцам с помощью ускорительной масс-спектрометрии и жидкостный сцинтилляционный счет. J Pharm Sci . 2002; 91: 32-40.
10. Cyrino FZ, Bottino DA, Lerond L, Bouskela E. Микронизация усиливает защитный эффект очищенной фракции флавоноидов против постишемических микрососудистых повреждений щечного мешка хомяка. Clin Exp Pharmacol Physiol . 2004; 31: 159-162.
11. Cospite M, Dominici A. Двойное слепое исследование фармакодинамической и клинической активности 5682 SE при венозной недостаточности. Преимущества новой микронизированной формы. Инт Ангиол . 1989; 8: 61-65.
12. Boutin JA, Meunier F, Lambert PH, et al. Глюкуронирование флавоноида диосметина in vivo и in vitro у крыс. Утилизация наркотиков . 1993; 21: 1157-1166.
13. Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, Aro A. Кинетика плазмы и выделение с мочой флаванонов, нарингенина и гесперетина у людей после употребления апельсинового сока и грейпфрутового сока. J Nutr . 2001; 131: 235-241.
14. Kanaze FI, Kokkalou E, Georgarakis M, Niopas I.Утвержденный метод твердофазной экстракции ВЭЖХ для одновременного определения агликонов гесперетина и нарингенина цитрусовых в моче. Дж. Фарм Биомед Анал . 2004; 36: 175-181.
15. Nielsen IL, Chee WS, Poulsen L, et al. Биодоступность улучшается путем ферментативной модификации цитрусового флавоноида гесперидина у людей: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Nutr . 2006; 136: 404-408.
16. Барбе Р., Амиэль М. Фармакодинамические свойства и терапевтическая эффективность Дафлона 500 мг. Флебология . 1992; 7: 41-44.
17. Ibegbuna V, Nicolaides AN, Sowade O, Leon M, Geroulakos G. Эластичность вен после лечения Daflon 500 мг. Ангиология . 1997; 48: 45-49.
18. Николаидес А., Каккос С., Эклоф Б. и др. Ведение хронических венозных заболеваний нижних конечностей – рекомендации в соответствии с научными данными. Инт Ангиол . 2014; 33: 87-208.
19. Pascarella L. Daflon и защита венозных клапанов. Флеболимфология . 2016; 23: 20-30.
20. Takase S, Lerond L, Bergan JJ, Schmid-Schönbein GW. Усиление реперфузионного повреждения за счет повышения микроваскулярного давления. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2002; 282: h2387-h2394.
21. Takase S, Delano FA, Lerond L, Bergan JJ, Schmid-Schönbein GW. Воспаление при хронической венозной недостаточности: непреодолима ли проблема? J Vasc Res . 1999; 36: 3-10.
22. Takase S, Pascarella L, Lerond L, Bergan JJ, Schmid-Schönbein GW.Венозная гипертензия, воспаление и ремоделирование клапана. Eur J Vasc Endovasc Surg . 2004; 28: 484-493.
23. Pascarella L, Lulic D, Penn AH, et al. Механизмы экспериментальной недостаточности венозного клапана и их модификация Дафлоном 500 мг. Eur J Vasc Endovasc Surg . 2008; 35: 102-110.
24. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю., Николайчук А. Переходный рефлюкс большой подкожной вены у пациентов с симптомами, связанными с хроническими заболеваниями вен, но без видимых признаков (C0s), и его коррекция с помощью лечения MPFF. Флеболимфология . 2015; 22: 18-24.
25. Бехар А., Лагрю Дж., Коэн-Булакия Ф., Байе Дж. Капиллярная фильтрация при идиопатических циклических отеках – эффекты Дафлона 500 мг. Нуклеармедизин . 1988; 27: 105-107.
26. Galley P, Thiollet M. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание новой веноактивной фракции флавоноидов (S 5682) в лечении симптоматической ломкости капилляров. Инт Ангиол . 1993; 12: 69-72.
27. Котонат А, Котонат Дж.Лимфагогенная и пульсирующая активность DaflonR 500 мг на грудном лимфатическом протоке собаки. Инт Ангиол . 1989; 8 (приложение 4): 15-18.
28. Benoit JN. Изучение влияния S 5682 (DaflonR 500 мг) на лимфоток в кишечнике и лимфатическую помпу. Отчет об исследовании. 1995.
29. Mc Hale NG, Hollywood MA. Контроль лимфатической помпы: процент DaflonR 500 мг. Флебология . 1994; 9 (приложение 1): 23-25.
30. Амиэль М., Барбе Р., Ревель Д. Этюд отношения доза / эффект Дафлона 500 мг для плетизмографии chez l’homme [на французском языке]. J Int Med . 1987; 88: 19-21.
31. Damon M, Flandre O, Michel F, Perdrix L, Labrid C, Crastes de Paulet A. Влияние хронического лечения очищенной фракцией флавоноидов на воспалительные гранулемы у крыс: исследование простагландинов E2 и F2 альфа и тромбоксана Выпуск В2 и гистологические изменения. Arzneimittelforschung . 1987; 37: 1149-1153.
32. Мейер О. Безопасность применения Дафлона 500 мг подтверждена приобретенным опытом и новыми исследованиями. Флебология .1992; 7: 64-68.
33. Guillot B, Guilhou JJ, de Champvallins M, Mallet C, Moccatti D, Pointel JP. Длительное лечение венотропным препаратом: результаты оценки эффективности и безопасности Дафлона 500 мг при хронической венозной недостаточности. Инт Ангиол . 1989; 8: 67-71.
34. Раджу С., Холлис К., Неглен П. Использование компрессионных чулок при хронических заболеваниях вен: комплаентность и эффективность пациентов. Энн Васк Сург . 2007; 21: 790-795.
35. Кан С.Р., Шапиро С., Уэллс П.С. и др .; Исследователи испытаний SOX.Компрессионные чулки для предотвращения посттромботического синдрома: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2014; 383: 880-888.
36. Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F; Координаторы VCP. Эпидемиология хронических венозных заболеваний у географически разнообразных групп населения: результаты программы Vein Consult. Инт Ангиол . 2012; 31: 105-115.
37. Martinez MJ, Bonfill X, Moreno RM, Vargas E, Capellà D. Флеботоники при венозной недостаточности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005: CD003229.
38. Rabe E, Agus GB, Roztocil K. Анализ эффектов микронизированной очищенной фракции флавоноидов по сравнению с плацебо на симптомы и качество жизни пациентов, страдающих хроническим венозным заболеванием: из проспективного рандомизированного исследования. Инт Ангиол . 2015; 34: 428-436.
39. Аллаерт Ф.А. Мета-анализ влияния основных веноактивных препаратов на отек лодыжек. Инт Ангиол .2012; 31: 310-315.
40. Савельев В.С., Покровский А.В., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А., Сапелкин С.В. Удаление большой подкожной вены под защитой микронизированной очищенной фракции флавоноидов (MPFF) (результаты российского многоцентрового контролируемого исследования DEFANCE). Флеболимфология . 2008; 15: 45-51.
41. Veverkova L, Jedlicka V, Wechsler J, Kalac J, et al. Анализ различных процедур, используемых при хирургии большой подкожной вены в Чешской Республике, и преимущества Дафлона 500 мг для лечения послеоперационных симптомов. Флеболимфология . 2006; 13: 195-201.
42. Богачев В.Ю., Голованова О.В., Кузнецов А.Н., Шеокян А.О .; РЕШЕНИЕ Следственная группа. Может ли микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF) улучшить результаты эндовенозного лечения варикозного расширения вен нижних конечностей? Первые результаты исследования DECISION. Флеболимфология . 2013; 20: 181-187.
43. Кольридж-Смит П., Лок С., Рамелет А.А. Венозная язва ног: метаанализ дополнительной терапии микронизированной очищенной фракцией флавоноидов. Eur J Vasc Endovasc Surg . 2005; 30: 198-208.
44. Gohel MS, Davies AH. Фармакологические средства в лечении заболеваний вен: обновление имеющихся данных. Curr Vasc Pharmacol . 2009; 7: 303-308.
45. Ramelet AA, Boisseau MR, Allegra C, et al. Веноактивные препараты в лечении хронических заболеваний вен. Заявление о международном консенсусе: текущая медицинская позиция, предполагаемые взгляды и окончательное решение. Clin Hemorheol Microcirc .2005; 33: 309-319.

Amazon.com: Добавка для лечения геморроя и вен нижних конечностей Омнивен 500

Диосмин и Гесперидин

Омнивен 500 содержит 450 мг диосмина и 50 мг гесперидина, активных ингредиентов, принадлежащих к семейству флавоноидов.

Эти компоненты усваиваются организмом, достигая различных тканей, особенно сосудистой, улучшая венозный тонус, укрепляя капилляры и способствуя микроциркуляции.

Идеально подходит для тех, кто страдает от плохого кровообращения, геморроя, опухших и тяжелых ног.

Конский каштан, Красная лоза, Мясная метла

Экстракт семян конского каштана (6 мг) обычно используется для улучшения здоровья вен, уменьшения воспаления, снижения давления при геморрое и варикозном расширении вен.

Экстракт красного винограда (6 мг) помогает при тяжелых ногах, ощущении напряжения в ногах и нарушениях микроциркуляции кожи.

Экстракт веника мясника (6 мг) может уменьшить воспаление, лечить плохое кровообращение и снизить риск геморроя.

Натуральная добавка

Пищевая добавка Омнивен 500 имеет инновационный и натуральный состав (микронизированная очищенная фракция флавоноидов, MPFF).

Благодаря этому он очень благотворно влияет на функционирование микроциркуляции и улучшает тонус капилляров и вен.

Он содержит высокий уровень диосмина и гесперидина с добавлением важных натуральных компонентов (красная лоза, метла мясника и конский каштан), которые повышают его эффективность.

часто задаваемые вопросы
  • Является ли этот продукт микронизированным? Да, это MPFF.
  • Можно ли измельчить таблетки и превратить в порошок? Да, это возможно.
  • Содержит ли продукт глютен? Нет, Омнивен 500 не содержит глютена. У нас нет сертификата «Без глютена», но у нас никогда не было проблем с клиентами с глютеновой болезнью.
  • Содержит ли он лактозу? Нет, при производстве Омнивен 500 лактоза не используется.

Гесперидин и диосмин для лечения COVID-19 – Полный текст

Предпосылки исследования и обоснование В конце декабря 2019 года пневмония неизвестного происхождения была обнаружена в больницах города Ухань, Китай, о чем было сообщено в страновой офис ВОЗ впервые [1-3].Через несколько дней китайское правительство подтвердило передачу от человека к человеку нового инфекционного респираторного заболевания [4]. В конце января 2020 года ВОЗ объявила вспышку тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), вызванную новым коронавирусом (SARS-CoV-2), международной чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения. Заболевание, получившее название коронавирус 19 (COVID-19), быстро распространилось из Китая по всему миру, и впоследствии ВОЗ объявила его глобальной пандемией. Структура вирулентного вируса тесно связана со штаммом (SARS-CoV) с составом одноцепочечной положительно-смысловой РНК [5].

Эта пандемическая болезнь имеет особенно большое значение для всего мира и особенно для таких густонаселенных стран, как Египет. Существует острая необходимость в срочной, непрерывной и рентабельной медицинской помощи инфицированным людям. Раннее обнаружение и стратегии предотвращения прогрессирования COVID-19 будут иметь большое значение для инфицированных пациентов, а также будут экономически выгодны для страны с ограниченными ресурсами.

Люди, инфицированные COVID-19, могут не иметь симптомов, но, тем не менее, выступать источником инфекции для окружающих.Наиболее частые клинические проявления инфекции варьируются от легких симптомов (общая усталость, сухой кашель, субфебрильная температура и боль в горле) до тяжелых симптомов (типичный тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и пневмония) [6]. Хотя огромные научные исследования сосредоточены в основном на использовании противовирусных препаратов, перепрофилировании некоторых лекарств и производстве вакцин для лечения пациентов с COVID-19, до сих пор не существует конкретного лекарства или вакцины для лечения.Разработка новых лекарств – это трудоемкий процесс, поэтому изменение положения лекарств может быть оптимальным решением для борьбы с этой пандемической инфекцией.

Избранные лекарственные препараты Гесперидин – это обычный флавоновый гликозид, который содержится в цитрусовых, таких как лимоны и сладкие апельсины [7, 8]. Гесперидин обладает несколькими фармакологическими действиями, такими как антиатерогенное, антигиперлипидемическое, противодиабетическое, венотоническое, кардиозащитное, противовоспалительное и антигипертензивное действие. Противовоспалительная активность гесперидина в основном объясняется его механизмом антиоксидантной защиты и подавлением продукции провоспалительных цитокинов [7].Гесперидин проявлял противовирусную активность против вируса гриппа за счет значительного снижения репликации вируса. Обработка инфицированных клеток гесперидином усиливала автономный клеточный иммунитет за счет активации и усиления экспрессии p38 и JNK, что важно для механизмов защиты клеток от вируса гриппа [9].

Гесперидин давно используется в качестве лекарственного средства на травах. Безопасность гесперидина была подтверждена FASEB (Федерация американских обществ экспериментальной биологии) по запросу FDA.Исследования токсичности подтвердили высокий профиль безопасности гесперидина после перорального приема. Результаты исследований пероральной токсичности показали отсутствие побочных эффектов при пероральном приеме гесперидина в дозе более 2 г / кг [10].

Дафлон 500 мг представляет собой имеющуюся в продаже лекарственную форму в виде таблеток, содержащую микронизированную смесь флавоноидов, состоящую из 50 мг гесперидина и 450 мг диосмина, которая используется в качестве вазопротекторного венотонизирующего средства [10]. Эта смесь гесперидина отличается высоким профилем безопасности. Продолжение перорального введения смеси гесперидина крысам в течение 13 и 26 недель с использованием очень высокой дозы, в 35 раз превышающей суточную дозу, не показало токсичности с высоким значением LD50, превышающим 3 г / кг массы тела.В клинических испытаниях с участием более 2850 пациентов, получавших смесь гесперидина в течение периода от 6 недель до 1 года, были выявлены нормальные гематологические параметры, функции печени и почек без признаков токсичности [11].

Роль гесперидина в профилактике и лечении COVID 19 была недавно опубликована нашей исследовательской группой в журнале Medical Hypotheses [12].

Раскрытие рецепторов клеток-хозяев, используемых для проникновения COVID-19 в клетки, предоставит возможные пути для атаки. Поступление COVID-19 в клетку зависит от двух последовательных этапов, во-первых, связывания вирусного шипа (S-белка) с клеточными рецепторами хозяина с последующим примированием S-белка клеточными протеазами.Недавно исследователи показали, что COVID-19 использует рецептор ACE-2 для входа [13] и сериновую протеазу TMPRSS2 для праймирования S-белка. Камостат мезилат, препарат, ингибитор сериновой протеазы, блокировал проникновение вируса и использовался для лечения COVID-19 в Японии [14].

COVID-19 связывается с рецептором ACE-2 через свою специфическую последовательность Spike-рецептор-связывающего домена (RBD) с образованием комплекса SARS-CoV-2-RBD-ACE-2. Предполагаемая вычислительная активность 78 противовирусных препаратов против человеческого рецептора ACE2 была проверена с использованием моделирования гомологии.Это исследование показало, что гесперидин – единственное соединение, которое может воздействовать на интерфейс связывания между человеческими рецепторами SARS-CoV-2 Spike и ACE2. На основе виртуального скрининга гесперидин может нарушать взаимодействие ACE2 с RBD SARS-CoV-2, таким образом блокируя его проникновение в клетки легких [15]. Таким образом, гесперидин можно использовать в качестве многообещающего профилактического средства против инфекции COVID-19.

Противовирусные реакции хозяина на инфекцию COVID-19 зависят от активации как иммунной системы, так и механизмов клеточной самозащиты.Иммунитет играет важную роль в защите хозяина от вирусной инфекции. Возникновение избыточного иммунного ответа или иммунной недостаточности приводит к тому, что состояние инфицированных пациентов становится критическим или тяжелым [16]. Противовирусная активность гесперидина против вируса гриппа включает его роль в активации пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Каскад защиты хозяина MAPK способствует эффективному ограничению репликации, распространения вируса и минимизации повреждения тканей [9].Недавнее исследование показало, что путь интерферон-MAPK играет важную роль в иммунном ответе COVID-19 [16]. Таким образом, гесперидин, активируя иммунитет хозяина, помогает против репликации вируса COVID-19 и, следовательно, его прогрессирования, что улучшит исход болезни.

Пациенты, инфицированные COVID-19, демонстрировали так называемый «цитокиновый шторм», который инициировался в первую очередь как воспалительный ответ и приводил к неконтролируемой избыточной продукции растворимых маркеров воспаления.Имеющиеся данные показывают, что цитокиновый шторм является основной причиной развития ОРДС. Цитокиновый шторм включает высвобождение различных иммуноактивных молекул, таких как интерфероны (например, IFNγ), интерлейкины (например, IL-1β, IL-2, IL-6), хемокины и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) [17 ].

Гесперидин с его высокой противовоспалительной активностью подавлял секрецию провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ и IL-2 [18]. Кроме того, гесперидин ингибировал воспалительные реакции, стимулированные IL-1β, путем ингибирования активации сигнального каскада NF κB [19].Он также играет важную роль в подавлении высвобождения воспалительных маркеров, таких как (TNFα и IL-6), у пациентов с диабетом 2 типа [20]. Следовательно, его можно использовать в качестве адъювантной терапии для контроля тяжелой воспалительной реакции против COVID-19.

Активация путей коагуляции после иммунного ответа на инфекцию COVID-19 способствует образованию сгустка. Предлагаемый механизм образования микротромбоза включает возникновение дисбаланса прокоагулянт-антикоагулянт, активацию тромбоцитов и превращение фибриногена в фибрин.Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция предрасполагает к развитию полиорганной недостаточности, особенно в тяжелых случаях инфицирования [21].

Профилактическая доза гепарина (с низкой молекулярной массой, НМГ) рекомендуется для защиты от венозной тромбоэмболии у госпитализированных пациентов с COVID-19 [21]. В этом контексте важно подчеркнуть роль одновременного введения смеси гесперидина и диосмина с гепарином для защиты от тромбоэмболии. Результаты предыдущих клинических испытаний, в которых использовался Дафлон 500 мг с НМГ, подтвердили значительный эффект этой комбинации по сравнению с одним НМГ в предотвращении случаев тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен.Таким образом, одновременный прием НМГ и Дафлона 500 мг может значительно ингибировать образование сгустков и предотвратить прогрессирование заболевания [22].

Диагностические критерии Институт вирусных исследований в Китае провел предварительную идентификацию SARS-CoV-2 с помощью классических постулатов Коха и изучил его морфологию с помощью электронной микроскопии [1]. На сегодняшний день золотым методом клинической диагностики COVID-19 является обнаружение нуклеиновых кислот в мазках из носа и горла или других респираторных путях с помощью ПЦР в реальном времени и последующее подтверждение с помощью секвенирования следующего поколения. Клиническая классификация пациентов. Пациенты могут быть сгруппированы в три категории: бессимптомная, инфекция верхних дыхательных путей (ИВДП) при рините, фарингите или изолированной субфебрильной температуре и миалгии, и инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) при наличии симптомов пневмонии или бронхита [3].

Побочные эффекты (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) Как и все лекарства, Дафлон 500 мг может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Описаны отдельные случаи обычных желудочно-кишечных расстройств и нейровегетативных расстройств (чувство дискомфорта), которые не требуют прекращения лечения.

Проблемы безопасности (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) Таблетки Дафлона 500 мг ВОЗМОЖНО БЕЗОПАСНЫ для большинства людей при пероральном приеме на срок до 6 месяцев.Безопасность использования в течение длительного периода времени неизвестна. Побочные эффекты включают боль и расстройство желудка, диарею и головную боль.

Противопоказания (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) Противопоказаний не сообщалось.

Взаимодействие (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) Отсутствие серьезных лекарственных взаимодействий, только умеренные и незначительные взаимодействия

  • Целипролол: (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может снижать абсорбцию целипролола.
  • Дилтиазем: (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может снижать абсорбцию дилтиазема.
  • Верапамил: (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может увеличивать абсорбцию верапамила.
  • Антигипертензивные препараты: (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может снизить высокое кровяное давление, может вызвать слишком низкое кровяное давление.
  • Антикоагулянты / антиагреганты: (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может замедлять свертывание крови, что может увеличить вероятность образования синяков и кровотечений.
  • Седативные препараты (бензодиазепины) (Умеренное лекарственное взаимодействие) Гесперидин может вызывать слишком сильную сонливость.

Особые меры предосторожности и предупреждения:

  • Беременность и кормление грудью: Гесперидин ВОЗМОЖНО БЕЗОПАСЕН для беременных или кормящих женщин при приеме внутрь вместе с диосмином.
  • Нарушение свертываемости крови: Гесперидин может замедлять свертывание крови и увеличивать риск кровотечения. Теоретически гесперидин может усугубить нарушение свертываемости крови.
  • Низкое кровяное давление: Гесперидин может понижать кровяное давление. Теоретически прием гесперидина может привести к слишком низкому кровяному давлению у людей, которые уже имеют низкое кровяное давление.
  • Операция: Гесперидин может продлить кровотечение. Есть опасения, что гесперидин может увеличить риск кровотечения во время и после хирургических процедур. Прекратите прием гесперидина как минимум за 2 недели до плановой операции.

Цели исследования

Это исследовательское предложение было использовано в качестве практической стратегии для обеспечения подходящего лекарства или комбинации лекарств для возможного лечения пациентов, инфицированных COVID-19.Этот препарат может помочь предотвратить прогрессирование респираторных осложнений. Этого можно достичь с помощью следующих целей:

  1. Скрининг различных препаратов, относящихся к разным фармакологическим классам, в зависимости от их возможной активности против вируса COVID-19.
  2. Обеспечение рентабельной и простой в реализации стратегии лечения инфицированных пациентов и / или пациентов с высоким риском развития дыхательной недостаточности.
  3. Наконец, эта клиническая стратегия остается важной целью в улучшении состояния здоровья египтян, что может спасти их жизнь и в то же время сэкономить много денег.

Объем работ Объем работ будет проводиться до

  1. Использование недавно перепрофилированного препарата (Дафлон 500 мг) для лечения людей, инфицированных COVID-19.
  2. Оценка влияния препарата на симптоматическое лечение пациентов с COVID-19 в легкой форме посредством клинического исследования, разработанного в соответствии с ВОЗ (Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на заболевание COVID-19), временное руководство опубликовано в 13 Март 2020.
  3. Изучение влияния препарата на профилактику тяжелых заболеваний, таких как синдром острого респираторного дистресса (ОРДС).

Рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное исследование (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) для лечения пациентов с впервые выявленным Covid-19 в Египте.

Дизайн исследования Это исследование будет двойным слепым рандомизированным контролируемым параллельным исследованием Население и методы исследования. Это исследование будет проводиться на пациентах, которые в настоящее время проходят лечение в назначенных больницах, связанных с Министерством высшего образования.Пациенты будут рандомизированы для получения Дафлона или контрольной группы, которая будет получать стандартную помощь. Пациенты. Госпитализированные пациенты с подтвержденным COVID-19 будут включены в это исследование в соответствии со следующими критериями; Взрослый (18-65 лет), оба пола, при поступлении положительный результат ПЦР в образце из носоглотки. Кроме того, критерии включения будут включать недавно диагностированных бессимптомных пациентов или пациентов с инфекцией верхних дыхательных путей (ИВДП), которые будут иметь ринит, фарингит или изолированную субфебрильную лихорадку и миалгию.

Информированное согласие Перед включением в исследование пациенты, соответствующие критериям включения, дадут письменное информированное согласие на участие в исследовании. Информационный документ, который четко указывает на характер исследования и риски или побочные эффекты и преимущества, связанные с участием в исследовании, будет выдан каждому участнику. Исследование будет проводиться в соответствии с Этическими стандартами Хельсинкской декларации. Протокол будет представлен в Национальный этический комитет для рассмотрения и утверждения.Это испытание будет зарегистрировано как клиническое испытание.

Процедура

Пациенты будут осматриваться на исходном уровне для включения в исследование, сбора исходных данных и лечения в день 0. Срок наблюдения – 28 дней или до отрицательного результата ПЦР. Начиная с 1 дня, каждый день пациенты будут получать стандартную помощь или Дафлон 1000 мг три раза в день в течение 10 дней. Симптоматическое лечение и антибиотики в качестве меры предотвращения бактериальной суперинфекции будут предоставлены на основании клинической оценки всем участникам.Все участники будут отправлены на сбор образцов крови на исходном уровне и после периода последующего наблюдения для анализа RT-PCR и для оценки изменения сывороточных IL1β, TNF-α, hsCRP. Общий анализ крови будет сделан для подсчета лимфоцитов. Будут оцениваться изменения частоты дыхания и PaO2. Кроме того, будет рассчитан уровень смертности.

Исходы. Основные показатели исхода: является ли ОТ-ПЦР отрицательной. Вторичные показатели исхода включают: изменения частоты дыхания и PaO2, изменение сывороточного IL1β, TNF-α, вчСРБ, количество лимфоцитов, уровень смертности и возникновение побочных эффектов.

Рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное исследование (смесь гесперидина и диосмина, Дафлон®) для лечения пациентов с впервые выявленным Covid-19 в Египте.

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное исследование Тип исследования: интервенционное клиническое испытание Набор: 50 участников в каждой группе Распределение: рандомизированное распределение: параллельная модель вмешательства Описание: две параллельные группы, выбранные случайным образом Маскировка: двойная (участник, исследователь) Основная цель: Лечение или эффективность плюс безопасность Предполагаемая дата начала исследования: 01.07.2020 Предполагаемая дата первичного завершения: 15.07.2020 Предполагаемая дата завершения исследования: 01.10.2020 Arms

Экспериментальный:

1000 мг Дафлона три раза в день в течение 10 дней

Активный компаратор:

Стандартная медицинская помощь в изоляторах.Выходы

Основные показатели результатов:

ПЦР отрицательный

Показатели вторичного результата:

Изменения частоты дыхания Изменение у пациентов PaO2 Изменение сывороточного IL1β Изменение сывороточного TNF-α Изменение сывороточного hsCRP CBC для подсчета лимфоцитов Зарегистрированные побочные эффекты Уровень смертности

Критерии включения:

подтвержденных случаев Covid-19 (все с помощью ОТ-ПЦР) Пациенты с впервые выявленным бессимптомным течением или инфекцией верхних дыхательных путей (ИВДП) с ринитом, фарингитом или изолированной субфебрильной лихорадкой и миалгией, Взрослые (18-65 лет) старый) Оба пола

Критерии исключения:

Пациенты с нарушениями свертываемости крови Пациенты с низким и очень низким артериальным давлением Пациенты после операции Пациенты с ослабленным иммунитетом, принимающие лекарства во время скрининга

PRIME PubMed | [Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической венозной недостаточностью головного мозга]

Резюме

ЦЕЛЬ

Изучить эффективность и безопасность комплексного лечения 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридином (мексидол форте 250) и венотонические препараты L-лизина эсцинат и диосмин / гесперидин у пациентов с хронической венозной недостаточностью головного мозга (ХЦВН).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 120 пациентов с ХКВН с клиническими и ультразвуковыми признаками церебральной венозной дисциркуляции. Пациенты были разделены на группу 1 (n = 40), получавших перорально мексидол форте 250 и диосмин / гесперидин в течение 74 дней в сочетании с двумя курсами L-лизина эсцината внутривенно на 1-й и 30-й дни от исходного уровня, группа 2 (n = 40). ) принимали мексидол форте 250 и диосмин / гесперидин в течение 74 дней, группа 3 (n = 40) перорально получала диосмин / гесперидин в течение 74 дней.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Показана эффективность и безопасность комплексного лечения больных ХВИ венотоническими препаратами с включением мексидола форте 250 в дозе 750 мг / сут в течение 74 дней. Исследование демонстрирует достоверное положительное влияние мексидола форте 250 на динамику жалоб и показатели неврологического и психоэмоционального статуса пациентов. Монотерапия венотонизирующим препаратом диосмин / гесперидин показывает ее недостаточную эффективность.

Цитирование

Чуканова Е.И., и другие. «[Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической церебральной венозной недостаточностью]». Журнал Неврологии и Психиатрии Имени С.С.Корсакова, т. 121, нет. 3, 2021, с. 57-63.

Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Мамаева К.И. [Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической венозной недостаточностью головного мозга]. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова . 2021; 121 (3): 57-63.

Чуканова, Е.И., Чуканова А.С., Мамаева К.И. (2021). [Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической венозной недостаточностью головного мозга]. Журнал Неврологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова , 121 (3), 57-63. https://doi.org/10.17116/jnevro202112103157

Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Мамаева К.И. [Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической церебральной венозной недостаточностью]. Ж Неврол Психиатр Им С Корсакова. 2021; 121 (3): 57-63. PubMed PMID: 33834719.

TY – JOUR T1 – [Эффективность антиоксидантной терапии мексидолом форте у 250 пациентов с хронической церебральной венозной недостаточностью]. AU – Чуканова Э.И., АУ – Чуканова А С, АУ – Мамаева Х И, PY – 2021/4/9 / entrez PY – 2021/4/10 / pubmed PY – 2021/4/13 / medline KW – L-лизин эсцинат KW – антиоксиданты KW – хроническая венозная недостаточность головного мозга KW – диосмин / гесперидин КВт – мексидол форте 250 KW – венотонические препараты СП – 57 EP – 63 JF – Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова JO – Ж Неврол Психиатр Им С. С. Корсакова ВЛ – 121 ИС – 3 N2 – ЦЕЛЬ: Изучить эффективность и безопасность комплексного лечения 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридином (мексидол форте 250) и венотоническими препаратами L-лизина эсцинат и диосмин / гесперидин у пациентов с хронической венозной недостаточностью головного мозга (CCVI). ). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Обследованы 120 пациентов с ХКВИ с клиническими и ультразвуковыми признаками церебральной венозной дисциркуляции.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.